一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，涉及一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜及其制备方法。本发明专利技术所述的盐酸奈必洛尔口腔速溶膜口味良好，服用时不需饮水即可在口腔内迅速溶解，尤其适用于儿童、老年及吞咽困难的患者。本发明专利技术所述的盐酸奈必洛尔口腔速溶膜制备工艺简便易行，所用辅料均为较常见且价格适中的种类，具有良好的工业化前景。本发明专利技术所述的盐酸奈必洛尔口腔速溶膜每片含有盐酸奈必洛尔2.5mg～20mg。本发明专利技术还提供了盐酸奈必洛尔口腔速溶膜的制备工艺。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜及其制备方法。
技术介绍
近年来，随着中国人民生活水平不断提高、老年人口的增长，高血压正成为一种患病率极高的常见病走进我们的生活。目前全球尚无有效的手段可以根治高血压，此病一旦患上将伴随终身并引起很多其他相关疾病。高血压是最常见的心血管疾病之一，也是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素。高血压的定义是根据大规模流行病学调查结果人为确定的。2005年《中国高血压指南》将血压120～139/80～89mmHg定义为正常高值血压，美国JNC7将其定义为高血压前期，均指出对这类人群应给予生活方式干预，以免进展为高血压。2009年中国卫生部公布的第四次国家卫生服务调查显示，心脏病、脑血管病和高血压等循环系统疾病明显增加，医生明确诊断的循环系统疾病例数达到1.14亿，其中脑血管病患者由500万增加到1300万，高血压患者由1400万增加到7300万，在高血压患者中治疗率仅24.7%，控制率仅6.1%，绝大部分患者没有得到有效治疗，使血压达标。中国老龄人协会相关资料显示，从目前至2025年，中国65岁以上老年人口占总人口的比例将从7%上升到12%，年龄结构已成为典型的老年型人口类型，日益严峻的老龄化趋势也意味着典型的老年病如高血压、脑卒中和冠心病等疾病的危害将进一步加重。从目前的医学技术水平来看，在不能彻底治愈这些慢性病的情况下，进行积极的早期干预与合理的防治具有重要意义。目前临床用于高血压治疗的药物主要有利尿降压药、β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、长效钙拮抗剂及α-受体阻滞剂。奈必洛尔是一个具有高度选择性的第三代β1受体阻滞剂，由美国强生公司研制成功，其阻滞肾上腺素能β1受体作用强度为阻滞肾上腺素能β2受体的290倍，比目前知道的选择性β1受体阻滞剂阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等的特异性更强。本品不会引起支气管平滑肌和血管平滑肌收缩，无内源性拟交感活性，无膜稳定作用，且不和5-羟色胺受体、多巴胺受体、肾上腺素能α1和α2受体结合。奈必洛尔为一种剂量小、作用强、服用方便、不良反应少的降血压药，并可调节血管内皮释放一氧化氮，引起血管生理性扩张作用，并具有诱导冠状动脉内皮依赖性扩张，有保护心肌细胞免于单电子氧损伤作用，这是本品区别于其他β受体阻滞剂的一个显著优点。奈必洛尔的总不良反应发生率与安慰剂相同。这些不良反应常常是一过性的，很少有患者因此而停药。奈必洛尔不引起体位性低血压，很少诱发心力衰竭或引起严重缓慢性心律失常。自1997年首次获批之后，盐酸奈必洛尔已在欧美日等发达国家上市，目前我国还没有引入此产品。本专利技术涉及的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜剂为了达到良好的口感，使用了矫味剂，其中一种是β-环糊精及其衍生物。由于环糊精具有特殊的中空筒状结构，药物可以被嵌入环糊精分子内部，形成稳定的包合物，降低药物在口中的溶解度或减少药物与味蕾直接接触，从而达到掩蔽苦味的作用。另一种矫味剂是离子交换树脂，它是一类带有功能基团的惰性高分子材料，具有分子量大、几乎不溶于水以及不易被人体消化吸收等特点，可以直接用于口服制剂中以掩盖药物的不良口味，改善药物口感。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种制备工艺简单，耗时短，成本较低廉的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜的制备方法。本专利技术的第二个目的是提供一种口感良好的盐酸奈必洛尔口腔速溶膜。本专利技术涉及的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜剂，其特征是处方包括盐酸奈必洛尔、矫味剂、成膜材料、崩解剂、填充剂、甜味剂、增塑剂、着色剂、香精。本专利技术涉及的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜，其特征是矫味剂选自β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、波拉克林钾中至少一种。本专利技术涉及的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜，其特征是成膜材料选自聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、普鲁兰多糖、羟丙甲基纤维素E-5、羟丙甲基纤维素E-15、羧甲基纤维素钠中至少一种。本专利技术涉及的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜，其特征是崩解剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中至少一种。本专利技术涉及的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜，其特征是填充剂选自糊精、淀粉、乳糖、木糖醇、海藻糖中至少一种。本专利技术涉及的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜的制备方法，其特征是甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、蔗糖中至少一种。本专利技术涉及的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜，其特征是增塑剂选自甘油、聚乙二醇400中至少一种。本专利技术涉及的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜，其特征是制备方法包括如下步骤：提前配制好成膜材料胶液，称取盐酸奈必洛尔，用乙醇溶液溶解，室温下搅拌加入β-环糊精或其衍生物，连续搅拌进行包合处理1-2小时，再加入甜味剂、填充剂、崩解剂，搅拌使其分散均匀，加入成膜材料的胶质溶液、色素、香精及增塑剂等，边加边搅拌，搅拌均匀后，脱气，将上述的盐酸奈必洛尔混悬胶液均匀的涂在平板上，加热干燥，切割，即得盐酸奈必洛尔口腔速溶膜。本专利技术涉及的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜，其特征是制备方法包括如下步骤：提前配制好成膜材料胶液，称取盐酸奈必洛尔，用乙醇溶液溶解，室温下搅拌溶解后加入波拉克林钾树脂，连续搅拌进行离子交换1-2小时，即得盐酸奈必洛尔药树脂溶液，再加入甜味剂、填充剂、崩解剂，搅拌使其分散均匀，加入成膜材料的胶质溶液、色素、香精及增塑剂等，边加边搅拌，搅拌均匀后，脱气，将上述的盐酸奈必洛尔混悬胶液均匀的涂在平板上，加热干燥，切割，即得盐酸奈必洛尔口腔速溶膜。本专利技术的优点是通过环糊精及其衍生物或离子交换树脂对药物进行掩味，解决了盐酸奈必洛尔服用时的苦味；选用水溶性好的高分子材料作为成膜材料，保证了药膜在口腔中能够快速溶解；单纯使用水溶性好的成膜材料并不能满足口腔速溶膜在口腔中迅速溶解的要求，本专利技术中加入适量的崩解剂，利用崩解剂的毛细管作用和膨胀作用可以解决这一难题。本专利技术所述的盐酸奈必洛尔口腔速溶膜口味良好，服药时无需饮水，在口腔内快速溶解，患者用药依从性高，尤其适用于儿童、老年及吞咽困难的患者。而且，本专利技术所述的盐酸奈必洛尔口腔速溶膜制备方法简单，耗时短，成本较低廉。具体实施方式本专利技术通过以下实施例作进一步阐述，但本专利技术的范围并不限于这些实施例。所以，在本专利技术的方法前提下对本专利技术的简单改进均属本专利技术要求保护的范围。实施例1每片含盐酸奈必洛尔2.5mg，每1000片盐酸奈必洛尔口腔速溶膜剂的组成为：盐酸奈必洛尔2.5g三氯蔗糖2gβ-环糊精8g淀粉1g甘油2g低取代羟丙基纤维素2g羟丙甲基纤维素E515g色素0.05g香精2g乙醇适量纯化水适量制备工艺如下：提前配制好20%羟丙甲基纤维素E5胶液，称取盐酸奈必洛尔，用乙醇溶液溶解，室温下搅拌加入β-环糊精，连续搅拌2小时，再加入三氯蔗糖、低取代羟丙基纤维素、淀粉，搅拌使其分散均匀，加入羟丙甲基纤维素E5胶液、甘油、香精和色素，混合搅拌均匀后，脱气，涂布，在60℃下烘干，脱膜，按规格裁剪，即得盐酸奈必洛尔口腔速溶膜。实施例2每片含盐酸奈必洛尔2.5mg，每1000片盐酸奈必洛尔口腔速溶膜剂的组成为：盐酸奈必洛尔2.5g三氯蔗糖2g羟丙基-β-环糊精5g微晶纤维素3g聚乙二醇400本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜剂，其特征是处方包括盐酸奈必洛尔、矫味剂、成膜材料、崩解剂、填充剂、甜味剂、增塑剂、着色剂、香精。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜剂，其特征是处方包括盐酸奈必洛尔、矫味剂、成膜材料、崩解剂、填充剂、甜味剂、增塑剂、着色剂、香精。2.根据权利要求1所述的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜，其特征是矫味剂选自β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、波拉克林钾中至少一种。3.根据权利要求1所述的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜，其特征是成膜材料选自聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、普鲁兰多糖、羟丙甲基纤维素E-5、羟丙甲基纤维素E-15、羧甲基纤维素钠中至少一种。4.根据权利要求1所述的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜，其特征是崩解剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中至少一种。5.根据权利要求1所述的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜，其特征是填充剂选自糊精、淀粉、乳糖、木糖醇、海藻糖中至少一种。6.根据权利要求1所述的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜的制备方法，其特征是甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、蔗糖中至少一种。7.根据权利要求1所述的一种盐酸奈必洛尔口腔速溶膜，其特征是增塑剂选自甘油、...

【专利技术属性】
技术研发人员：李化淋，
申请(专利权)人：天津市聚星康华医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12