本发明专利技术涉及氟硼取代竹红菌素衍生物、制备用其应用，衍生物的结构通式如式I或式II所示：上述式I或式II结构通式中，R1或/和R2为BF2，衍生物的制法是将竹红菌素与三氟化硼在pH值9~14条件下进行反应而成。本发明专利技术的衍生物在无光照条件下对肿瘤细胞的抑制或杀伤效果优于母体，甚至超过顺铂；对部分细菌的抑制率提高2倍，具有较好的生物光动力活性；制备方法简单，产物易分离纯化，产率高，衍生物在制备抗癌药物、抑菌剂、治疗纤维化疾病药物及光动力药物方面具有很好的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及竹红菌素衍生物及其制备方法与应用，特别是氟硼取代竹红菌素衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
竹红菌素首先从我国云南省野生竹红菌中由万象义、陈远藤、陈维新等人分离得到，是我国特有的天然光敏色素，主要包括竹红菌甲素Hypercrollin A（HA）和竹红菌乙素Hypercrollin B（HB）（分别如结构式III和IV所示。式中数字代表相关节点位置），（科学通报，1980，24，1148-1149；Liebigs Ann.Chem，1981(10):1880-1885）。野生竹红菌在产地作为一种民间传统药物，罗子华等人直接利用竹红菌治疗外阴白色病变和疤痕疙瘩 (云南医药，1980，1，20-25；云南医药，1980，2：56-62) 的报道，并尝试用于治疗皮肤淀粉样变苔藓，白癫疯，牛皮癣和头癣等皮肤病。自竹红菌素被分离得到后国内外多家研究机构、科研院所对其进行了大量研究。万象义等人和张曼华等人先后纯化得到竹红菌乙素并鉴定其结构（云南大学学报(自然科学版)，1985，4：；科学通报，1988，33(7):518-518；科学通报，1988, 33(7):518-518）。中国科学院化学研究所蒋丽金等人对竹红菌素的光物理、光化学及光生物性质进行了深入的研究（科学通报，1990，21:1608-1616；科学通报，1990，22:1681-1690；科学通报，2000，19，2019-2033）。竹红菌素具有原料易分离纯化，光敏剂单重态氧量子产率高，光毒性高，暗毒性低，体内代谢快等优点。近二十年来，研究者合成了多种竹红菌素的衍生物并进行了活性研究，已经制备获得溴取代物、磺酸取代物、半胱氨酸取代物、甘氨酸取代物、2-胺基乙硫醇取代物、乙醇胺取代物等（蒙自师范高等专科学校学报，1995，(4):44-48；感光科学与光化学，1995，13(1):35-41；中国科学: 化学, 1996，4:325-331；J.Photochem.Photobiol.A：Chem.（光化学与光生物A辑：化学），1999，120：191-199；Free Radical Research（自由基研究），2003，37：1107-1112；ChineseScience Bulletin（科学通报），2003，48：1775-1785；Progress in Chemistry（化学研究进展），2008，20:1345-1352；Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology（光化学与光生物B辑：生物），2012，117：47–54；Dyes and Pigments（染料与色素），2013，99（3）：930-939）。合成的修饰衍生物被用于研究光动力杀死癌细胞（Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology（光化学与光生物B辑：生物），2010，99：100–104），如部分氨基衍生物对人胃癌细胞株BGC-803和人口腔上皮癌细胞株KB的光动力杀伤作用明显（photochemistry and photobiology（光化学与光生物），2001，74：773）。亦有利用衍生物研究光动力诱导癌细胞的凋亡机理（Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology（光化学与光生物B辑：生物），2012，117：47–54）。其衍生物用于其他疾病的报道也很多，如与年龄有关的疾病——老年视网膜黄斑变性和先天性微血管疾病鲜红斑痣等（Dyes and Pigments（染料与色素），2013，99：930-939，）式 III 式 IV竹红菌素因其较好的光动力活性被用于众多疾病的研究中，竹红菌素光吸收主要在450～550 nm 的短波长区，组织穿透浅，不适于实体肿瘤的光动力医疗；然而对于浅表型微血管类疾病这恰好是其优势，可在减少正常组织伤害的同时最大程度地发挥其光动力效应。竹红菌素在治疗鲜红斑痣、瘢痕疙瘩等方面的研究成果显著，表明竹红菌素在光动力治疗微血管类疾病方面有特殊的优势(Photochem.Photobiol. （光化学与光生物），2001，74(2)，143-148；Chinese Science Bulletin（科学通报），2009，54(13)：2230-2234)。竹红菌素及其衍生物先后被研究者制备成脂质体包裹物并用于癌症、抑菌等方面的研究，取得了较为理想的结果（Dyes and Pigments（染料与色素），2001，51，103-110； International Journal of Toxicology（国际毒理学杂志）, 2011，30 (2)：174-180； Photodiagnosis and Photodynamic Therapy（光诊断与光动力治疗），2014，11（2）：204-212；Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology光化学与光生物B辑：生物）, 2016，158：113-121）。光动力疗法作为一种优良的微创或无创的治疗方法，其特点是要结合特定的光照射特定的光敏剂产生活性氧物种攻击病灶区域，从而达到减小病灶区或直接杀灭病灶的目的。该疗法为患者带来的创伤极小，并且对一些浅表病灶有极大的优势。因此其对应的光敏剂药物的研发也成为热点。竹红菌素分子是一种亲脂性有机分子，近十几年来的修饰合成都希望改善其水溶性，但是水溶性修饰物的光动力活性往往是不太令人满意的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的氟硼取代竹红菌素衍生物及其制备方法与应用，使该衍生物具有较之母体更高的光动力活性和暗毒性，在无光照条件下更强的抑制细菌和肿瘤细胞生长的能力，以此弥补现有技术的不足。本专利技术提供的这种氟硼取代竹红菌素衍生物，其特征在于其结构通式如式I或式II所示： 式 I 式II上述式I或式II 结构通式中，R1或/和R2为BF2。本专利技术制备上述氟硼取代竹红菌素衍生物的方法，其特征在于将竹红菌素与三氟化硼在pH值9~14条件下进行反应而成。上述制备方法中，所用三氟化硼为三氟化硼乙醇或三氟化硼乙醚及其他三氟化硼的络合试剂。竹红菌素与三氟化硼乙醇或三氟化硼乙醚的摩尔比为1 ∶ 1-1 ∶ 100。反应温度为0-150 ℃，反应时间为0.5-12 小时。红菌素与三氟化硼进行反应的溶剂选自DMSO、DMF、丙酮、三氯甲烷和二氯甲烷等溶剂。调节pH值的碱为氢氧化钠、氨水、2，6-二甲基吡啶、三乙胺或N，N-异丙基乙胺等。所述三氟化硼乙醚的含量为46.5%-98%，三氟化硼甲醇的含量为14%-50%，其他试剂为分析纯试剂。所用竹红菌素为竹红菌甲素（结构式如式III所示）或竹红菌乙素（结构式如式IV所示）。所述氟硼取代竹红菌素衍生物作为抗癌、杀菌、皮肤纤维化等疾病治疗上的光动力药物使用。上述反应进行之前，需通入惰性气体如氩气或氮气除去空本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种氟硼取代竹红菌素衍生物，其特征在于其结构通式如式I或式II所示： 式 I 式II上述式I或式II 结构通式中，R1或/和R2为BF2。
【技术特征摘要】
1.一种氟硼取代竹红菌素衍生物，其特征在于其结构通式如式I或式II所示： 式 I 式II上述式I或式II 结构通式中，R1或/和R2为BF2。2.氟硼取代竹红菌素衍生物的方法，其特征在于将竹红菌素与三氟化硼在pH值9~14条件下进行反应而成。3.根据权利要求2所述氟硼取代竹红菌素衍生物的方法，其特征在于三氟化硼为三氟化硼乙醇或三氟化硼乙醚及其他三氟化硼的络合试剂。4.根据权利要求1或3所述氟硼取代竹红菌素衍生物的方法，其特征在于竹红菌素与三氟化硼乙醇或三氟化硼乙醚的摩尔比为1 ∶ 1-1 ∶ 100，反应温度为0-150 ℃...
【专利技术属性】
技术研发人员：张举成，严和平，陈雅顺，张国伟，苟高章，
申请(专利权)人：红河学院，
类型：发明
国别省市：云南;53
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