【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及癌药物合成，具体涉及一种化合物及其合成方法和应用。
技术介绍
1、癌症是人类健康的重大威胁，传统抗癌药物的毒副作用大大地限制其疗效的发挥，研究开发新的抗癌药物及治疗策略尤为急迫，其中联合用药可以大大降低药物的用量，发挥互补优势作用，增强抗癌疗效。癌症是全世界面临的恶性疾病之一，目前还没有有效的治疗手段。
2、癌症是影响人类健康的一类重大疾病，抗癌药物的研发一直是人们关注的热点。诸多小分子化合物如紫杉醇(paclitaxel,ptx)、虫草素(cordycepin,co)和抗菌肽(antimicrobial peptide,amp)等药物已被用于癌症的治疗当中，但ptx在临床应用时存在一定的细胞毒性，如严重过敏反应、神经毒性、血液学毒性等，从而使得ptx的使用剂量受到限制；虫草素的活性成分3'-脱氧腺苷(3'-da)在体内容易被腺苷脱氨酶(adenosinedeaminase,ada)快速水解，只有极少量的药物被输送到癌细胞中发挥作用；天然amp也存在性能不稳定，极易被蛋白酶水解而失去活性的缺陷，而且抗菌肽对于癌细胞的亲和力弱于细菌。上述种种弊端极大限制了这些小分子化合物的临床应用，反映出很多传统抗癌药物的毒副作用已经成为严重影响其疗效发挥的重要限制因素这一难解困局，低毒高效的新抗癌药物及治疗策略的发现显得日益紧迫。联合用药是目前一种比较有效的治疗方式，可以大大降低药物的用量，发挥互补优势作用，增强抗癌疗效，但仅限于几种药物的简单混合。
3、紫杉醇(ptx)是治疗癌症的常用化疗药物，但其安全性
技术实现思路
1、为合成抑癌活性强的新型抗癌药物，本专利技术提供了虫草素-双订书肽-紫杉醇化合物及其合成方法和应用，本专利技术合成的3'-da-stlk-24-ptx化合物对sw1990人胰腺癌细胞和me-180人子宫颈表皮癌细胞的抑制率，为新型抗癌药物的开发提供新思路，还能诱导自噬相关蛋白lc3-ⅱ和截短型片段tatg5n和tbeclin-1c的表达。
2、本专利技术的第一个目的是提供了一种化合物，根据抗菌肽ll-37的结构特征，对其α-螺旋区、β-折叠区、跨膜结构、信号肽、电荷、疏水区和亲水区氨基酸进行分子改造，获得高疏水性的抗菌肽lk-24分子，再次进行订书肽改造和氨基酸替换，获得双订书肽stlk-24；
3、分别对3'-da和ptx进行化学修饰；修饰后的3'-da连接在stlk-24的氨基端，将修饰后的ptx连接在stlk-24的羧基端，得到化合物。
4、进一步地，所述双订书肽stlk-24合成过程为：保留抗菌肽ll-37第13-36位氨基酸，对羧基端个别氨基酸进行替换，提高疏水性，获得抗菌肽lk-24分子，对lk-24进行订书肽改造和氨基酸替换，获得改造后的双订书肽stlk-24。
5、进一步地，所述化合物为虫草素-双订书肽-紫杉醇化合物，简写为3'-da-stlk-24-ptx，其结构式为：
6、
7、本专利技术的第二个目的是提供了上述化合物的合成方法，所述3'-da-stlk-24-ptx化合物的合成过程具体为：
8、s1，将抗菌肽ll-37改造获得stlk-24，在stlk-24羧基端添加半胱氨酸(cys，c)，形成stlk-24-c，通过半胱氨酸的巯基与ptx-mal上mal中的双键发生加成反应，即形成stlk-24-ptx化合物；
9、s2，将修饰过的3'-da结构中的5'-cooh，与stlk-24-ptx化合物中stlk-24的氨基端缩合形成肽键，制备3'-da-stlk-24-ptx化合物。
10、进一步地，s1中，所述抗菌肽lk-24通过分子改造获得stlk-24-c的路线为：
11、
12、本专利技术的第三个目的是提供上述的化合物在制备治疗抗癌药物中的应用。
13、进一步地，所述抗癌指的是抗宫颈癌和抗胰腺癌。
14、进一步地，所述虫草素-双订书肽-紫杉醇化合物能够用于制备自噬相关蛋白lc3-ⅱ和截短型片段tatg5n和tbeclin-1c的诱导剂。
15、与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
16、1、本专利技术以抗菌肽、虫草素(3'-da)和紫杉醇为材料，结合生物信息学技术，对抗菌肽分子ll-37进行多次分子改造，获得双订书肽stlk-24，对虫草素和紫杉醇进行化学修饰，利用有机合成技术，合成3'-da-stlk-24-ptx化合物；
17、本专利技术独辟蹊径，将抗菌肽分子改造为具有抑癌活性的双订书肽stlk-24，然后强强联合，与肿瘤化疗药物紫杉醇和经过化学修饰的虫草素连接形成虫草素-抗菌肽-紫杉醇化合物，mtt检测了该化合物对sw1990人胰腺癌细胞和me-180人子宫颈表皮癌细胞的抑制率，为新型抗癌药物的开发提供新思路。
18、2、本专利技术对ptx和3'-da进行结构修饰，进一步对lk-24抗菌肽进行订书肽改造，获得更加稳定的(i,i+4)型双订书肽结构(stapled lk-24,stlk-24)，并以stlk-24为骨架，应用有机合成技术，设计反应路线，在stlk-24的氨基端连接经结构修饰的3'-da，在羧基端连接ptx，合成含虫草素、紫杉醇和抗菌肽这三个单体成分的化合物3'-da-stlk-24-ptx，mtt实验发现10μm浓度的化合物3'-da-stlk-24-ptx对sw1990和me180癌细胞增值的抑制率分别达到99.16％和99.87％，明显高于其他试验组的抑癌效果；western blotting显示3'-da-stlk-24-ptx化合物能诱导自噬相关蛋白lc3-ⅱ和截短型片段tatg5n和tbeclin-1c的表达，揭示该化合物通过诱导癌细胞发生自噬和由tatg5n和tbeclin-1c介导细胞凋亡的抗肿瘤机制。该化合物的合成为新型抗肿瘤药物的筛选奠定了基础。
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1.一种化合物，其特征在于，根据抗菌肽LL-37的结构特征，对其α-螺旋区、β-折叠区、跨膜结构、信号肽、电荷、疏水区和亲水区氨基酸进行分子改造，获得高疏水性的抗菌肽LK-24分子，再次进行订书肽改造和氨基酸替换，获得双订书肽StLK-24；
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述双订书肽StLK-24合成过程为：保留抗菌肽LL-37第13-36位氨基酸，对羧基端个别氨基酸进行替换，提高疏水性，获得抗菌肽LK-24分子，对LK-24进行订书肽改造和氨基酸替换，获得改造后的双订书肽StLK-24。
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述化合物为虫草素-双订书肽-紫杉醇化合物，简写为3'-dA-StLK-24-PTX，其结构式为：
4.一种权利要求3所述的化合物的合成方法，其特征在于，所述3'-dA-StLK-24-PTX化合物的合成过程具体为：
5.根据权利要求4所述的化合物的合成方法，其特征在于，S1中，所述抗菌肽LK-24通过分子改造获得StLK-24-C的路线为：
6.权利要求1-3任一项所述的化
7.根据权利要求6所述的化合物在制备治疗抗癌药物中的应用，其特征在于，所述抗癌指的是抗宫颈癌和抗胰腺癌。
8.根据权利要求6所述的虫草素-双订书肽-紫杉醇化合物在制备治疗抗癌药物中的应用，其特征在于，所述虫草素-双订书肽-紫杉醇化合物能够用于制备自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和截短型片段tATG5N和tBeclin-1C的诱导剂。
...【技术特征摘要】
1.一种化合物，其特征在于，根据抗菌肽ll-37的结构特征，对其α-螺旋区、β-折叠区、跨膜结构、信号肽、电荷、疏水区和亲水区氨基酸进行分子改造，获得高疏水性的抗菌肽lk-24分子，再次进行订书肽改造和氨基酸替换，获得双订书肽stlk-24；
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述双订书肽stlk-24合成过程为：保留抗菌肽ll-37第13-36位氨基酸，对羧基端个别氨基酸进行替换，提高疏水性，获得抗菌肽lk-24分子，对lk-24进行订书肽改造和氨基酸替换，获得改造后的双订书肽stlk-24。
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述化合物为虫草素-双订书肽-紫杉醇化合物，简写为3'-da-stlk-24-ptx，其结构式为：
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