2-氨甲酰环氨基脲衍生物的合成制造技术

本文提供适用于制备式(X)的2‑氨甲酰环氨基脲衍生物的方法及中间产物化合物，及其适用的中间产物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于制备2-氨甲酰环氨基脲衍生物的方法，及其适用的中间产物。
技术介绍
本专利技术的方法有效用于制备根据式(X)的α选择性磷脂酰肌醇(PI)3-激酶抑制剂化合物及其中间产物。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)包括脂质激酶家族，其催化磷酸盐转移至肌醇脂质的D-3'位置，以产生磷酯酰肌醇-3-磷酸(PIP)、磷酯酰肌醇-3,4-二磷酸(PIP2)及磷酯酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PIP3)，其继而通常在浆膜处，藉由使包含激酶底物同源、FYVE、Phox及其他磷脂结合性结构域的蛋白质对接成多种信号复合物，而在信号级联中作为第二信使起作用。PCT公开案号WO 2010/029082揭示PI3K抑制剂。该文中揭示的化合物包括(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基

【技术保护点】
一种制备式(X)的化合物的方法，其包括下列步骤：步骤A：使式(I)的化合物与溶剂及碱接触，并使所得混合物与式(II)的化合物接触，如此产生式(III)的化合物：步骤B：使式(III)的化合物与硫脲在包括溶剂与氧化剂的反应混合物中接触，如此产生式(V)的化合物；其中R1为分支链或直链C1‑C7烷基，其可视需要经氘、卤素或C3‑C5环烷基取代一或多次；及其中R2为选自(1)氢、(2)氟、氯、(3)视需要经取代的甲基，其中该类取代基独立地选自一或多个、较佳言的1至3个下列基团：氘、氟、氯、二甲氨基；及其中X选自由卤离子、羧酸根及磺酸根组成的组；步骤C：使式(V)的化合物与式(VII)的化合物在包括溶剂与碱的反应混合物中接触，如此产生式(VIII)的化合物：步骤D：使式(VIII)的化合物与式(IX)的化合物在包括溶剂的反应混合物中接触，如此产生式(X)的化合物：其中R3及R4独立地选自由卤素、杂芳基、烷氧基及芳氧基组成的群；其中R3及R4的杂芳基、烷氧基及芳氧基部分视需要独立地经烷基、烷氧基、卤素及硝基取代一或多次。

【技术特征摘要】
2011.03.03 US 61/448,7741.一种制备式(X)的化合物的方法，其包括下列步骤：步骤A：使式(I)的化合物与溶剂及碱接触，并使所得混合物与式(II)的化合物接触，如此产生式(III)的化合物：步骤B：使式(III)的化合物与硫脲在包括溶剂与氧化剂的反应混合物中接触，如此产生式(V)的化合物；其中R1为分支链或直链C1-C7烷基，其可视需要经氘、卤素或C3-C5环烷基取代一或多次；及其中R2为选自(1)氢、(2)氟、氯、(3)视需要经取代的甲基，其中该类取代基独立地选自一或多个、较佳言的1至3个下列基团：氘、氟、氯、二甲氨基；及其中X选自由卤离子、羧酸根及磺酸根组成的组；步骤C：使式(V)的化合物与式(VII)的化合物在包括溶剂与碱的反应混合物中接触，如此产生式(VIII)的化合物：步骤D：使式(VIII)的化合物与式(IX)的化合物在包括溶剂的反应混合物中接触，如此产生式(X)的化合物：其中R3及R4独立地选自由卤素、杂芳基、烷氧基及芳氧基组成的群；其中R3及R4的杂芳基、烷氧基及芳氧基部分视需要独立地经烷基、烷氧基、卤素及硝基取代一或多次。2.如权利要求1的方法，其中步骤A的溶剂包括一或多种...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·埃尔巴，I·S·高鲁，F·K·克莱因贝克，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH