【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药领域，具体涉及一种含2-吡啶酮环侧链的2-氨基吡啶衍生物，以及制备方法和应用。
技术介绍
Anaplastic lymphoma kinase(ALK)，即间变性淋巴瘤激酶，是一种隶属于胰岛素受体超家族的受体酪氨酸激酶。1994年由Morris和Shiota等从间变性大细胞淋巴瘤(Anaplastic large cell lymphoma,ALCL)中以一种激活的融合癌基因的形式(NPM-ALK)发现了ALK，随后连续的研究在多种癌症中发现了多种ALK的融合形式，其中包括非小细胞肺癌、炎性肌纤维细胞瘤、弥漫性大B细胞性淋巴瘤等。完整的ALK基因具有典型的受体酪氨酸激酶的特征，包含一个胞外区，一个疏水的跨膜区域和一个胞内的激酶区。ALK与细胞生长、增殖、迁移息息相关。最近几年，ALK抑制剂在肿瘤治疗中得到了快速发展，然而早期上市的药物如Pfizer研发的Crizotinib，最初治疗有效的患者在6-12个月会出现耐药现象，结果显示患者耐药大部分是由于ALK上的位点突变影响了药物分子和ALK酪氨酸激酶的结合亲和力。因此，国内外众多制药公司加快了新型ALK抑制剂的研发步伐。Novartis公司研发的Ceritinib和Chugai/Roche公司研发的Alectinib先后于2014年4月和2014年7月被批准上市，为新型ALK抑制剂的研发起了一个很好的推动作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含2-吡啶酮环侧链的2-氨基吡啶衍生物或其对映异构体，具有以下结构通式I：其中：R1选自氢、C1～C6烷基、C3～C6酯基、C2～C6链氨基、...
【技术保护点】
一种含2‑吡啶酮环侧链的2‑氨基吡啶衍生物或其对映异构体，其特征在于，结构通式I如下所示：其中：R1选自氢、C1～C6烷基、C3～C6酯基、C2～C6链氨基、C1～C2烷基取代的C2～C6链氨基、叔丁氧羰基取代的C2～C6链氨基；R2为氢、甲基；R3为取代或者未取代的苯基以及取代或未取代的杂芳基，所述的取代为被C1～C6烷基、卤素、C1～C6烷基氧基、氰基、三氟甲基中的一种或多种所取代；X取自氢、氧、硫或酰胺。
【技术特征摘要】
1.一种含2-吡啶酮环侧链的2-氨基吡啶衍生物或其对映异构体，其特征在于，结构通式I如下所示：其中：R1选自氢、C1～C6烷基、C3～C6酯基、C2～C6链氨基、C1～C2烷基取代的C2～C6链氨基、叔丁氧羰基取代的C2～C6链氨基；R2为氢、甲基；R3为取代或者未取代的苯基以及取代或未取代的杂芳基，所述的取代为被C1～C6烷基、卤素、C1～C6烷基氧基、氰基、三氟甲基中的一种或多种所取代；X取自氢、氧、硫或酰胺。2.根据权利要求1所述的一种含2-吡啶酮环的2-氨基吡啶衍生物或其对映异构体，其特征在于：所述的式I化合物为如下任一化合物：6-氨基-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物1)；6-氨基-1'-甲基-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物2)；6-氨基-1'-苄基-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物3)；6-氨基-1'-(2-(二甲基氨基)乙基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物4)；6-氨基-5-(苄氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物5)；6-氨基-5-(苄氧基)-1'-甲基-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物6)；6-氨基-5-(苄氧基)-1'-苄基-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物7)；6-氨基-5-(苄氧基)-1'-(2-(二甲基氨基)乙基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物8)；6-氨基-5-((2,6-二氟苄基)氧代)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物9)；6-氨基-5-((2,6-二氟苄基)氧代)-1'-甲基-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物10)；6-氨基-5-((2,6-二氟苄基)氧代)-1'-苄基-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物11)；6-氨基-5-((2,6-二氟苄基)氧代)-1'-(2-(二甲基氨基)乙基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物12)；6-氨基-5-(1-苯基乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物13)；6-氨基-1'-甲基-5-(1-苯基乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物14)；6-氨基-5-(1-(对甲基苯基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物15)；6-氨基-1'-甲基-5-(1-(对甲基苯基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物16)；6-氨基-5-(1-(4-氯苯基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物17)；6-氨基-1'-甲基-5-(1-(4-氯苯基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物18)；6-氨基-5-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物19)；6-氨基-1'-甲基-5-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物20)；6-氨基-1'-苄基-5-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物21)；6-氨基-5-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-1'-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物22)；6-氨基-1'-甲基-5-(1-吡啶-2-基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物23)；6-氨基-1'-甲基-5-(1-吡啶-3-基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物24)；6-氨基-1'-甲基-5-(1-吡啶-4-基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物25)；(R)-6-氨基-5-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物26)；(R)-6-氨基-1'-甲基-5-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物27)；(R)-6-氨基-1'-苄基-5-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物28)；(R)-6-氨基-5-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-1'-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物29)；(R)-6-氨基-1'-乙基-5-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物30)；乙基-(R)-2-(6-氨基-5-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-2'-氧基-[3,4'-二吡啶]-1'(2'H)-基)乙酸酯(化合物31)；(R)-6-氨基-1'-丙基-5-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-[3,4'-二吡啶]-2'(1'H)-酮(化合物32)；6-氨基-N-苄基-2'-氧基-1',2'-二氢-[3,4'-二吡啶]-5-甲酰胺(化合物33)；6-氨基-N-苄基-1'-甲基-2'-氧基-1',2'-二氢-[3,4'-二吡啶]-5-甲酰胺(化合物34)；6-氨基-N,1'二苄基-2'-氧基-1',2'-二氢-[3,4'-二吡啶]-5-甲酰胺(化合物35)；6-氨基-N-(2,6-二氟苄基)-2'-氧基-1',2'-二氢-[3,4'-二吡啶]-5-甲酰胺(化合物36)；6-氨基-N-(4-甲氧基苯基)-2'-氧基-1',2'-二氢-[3,4'-二吡啶]-5-甲酰胺(化合物37)；6-氨基-2'-氧基-N-苯基-1',2'-二氢-[3,4'-二吡啶]-5-甲酰胺(化合物38)；6-氨基-N-(4-氟苯基)-2'-氧基-1',2'-二氢-[3,4'-二吡啶]-5-甲酰胺(化合物39)；6-氨基-2'-氧基-N-(1-苯基乙基)-1',2'-二氢-[3,4'-二吡啶]-5-甲酰胺(化合物40)；6-氨基-1'-甲基-2'-氧基-(1-苯基乙基)-1',2'-二氢-[3,4'-二吡啶]-5-甲酰胺(化合物41)；6-氨基-1'-苄基-2'-氧基-N-(1-苯基乙基)-1',2'-二氢-[3,4'-二吡啶]-5-甲酰胺(化合物42)；6-氨基-N-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙基)-2'-氧基-1',2'-二氢-[3,4'-二吡啶]-5-甲酰胺(化合物43)；6-氨基-N-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙基)-1'-甲基-2'-氧基-1',2'-二氢-[3,4'-二吡啶]-5-甲酰胺(化合物44)；6-氨基-1'-苄基-N-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙基)-2'-氧基-1',2'-二氢-[3,4'-二吡啶]-5-甲酰胺(化合物45)；(R)-6-氨基-5-((1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙基)硫基)-[3,4'-二...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭晓，陈文腾，张璨，刘星雨，舒可，邵加安，俞永平，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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