吡非尼酮衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、水合物或溶剂合物：其中，R1、R2、R3、R4、R5分别或同时选自H、卤素、羟基、硝基、羰基或C1～C8烷基；R6、R7分别或同时选自H、O＝C‑NH2、S＝C‑NH2、苯基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基。与吡非尼酮相比，本发明专利技术新化合物具有特定的C＝N‑N结构，且本发明专利技术新化合物的抗纤维化活性显著优于吡非尼酮，特别是，本发明专利技术新化合物对成纤维细胞增殖的抑制率，相对于吡非尼酮提高幅度至少在50％以上，同时，本发明专利技术新化合物对成纤维细胞分泌纤维连接蛋白的抑制效果也明显优于吡非尼酮，具有良好的产业化前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及吡非尼酮衍生物及其制备方法。
技术介绍
纤维化是指由各种致病因素引起的患者器官实质细胞减少或坏死，组织内细胞外基质增多和弥漫性过度沉积的病理过程，持续进展可导致器官结构的破坏和功能减退，直至衰竭。纤维化可发生于多种器官，临床上最为常见的纤维化主要有：(1)肺纤维化；(2)肝纤维化；(3)心脏纤维化；(4)肾纤维化和(5)胰腺纤维化；此外，眼、血管、神经系统也可能发生纤维化。抗纤维化药物是指治疗和/或预防纤维化疾病的药物，如：吡非尼酮(上市药物产品)，然而，该化合物对成纤维细胞增殖的抑制率仅能达到8.15％，抗纤维化活性差。为了更好地服务于纤维化疾病患者，保障广大人民的生命健康，需要对现有抗纤维化的药物进行改进，开发一种抗纤维化活性更优的新化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供式Ⅰ所示的吡非尼酮衍生物。本专利技术提供的式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、水合物或溶剂合物：其中，R1、R2、R3、R4、R5分别或同时选自H、卤素、羟基、硝基、羰基或C1～C8烷基；R6、R7分别或同时选自H、O＝C-NH2、S＝C-NH2、苯基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、水合物或溶剂合物：其中，R1、R2、R3、R4、R5分别或同时选自H、卤素、羟基、硝基、羰基或C1～C8烷基；R6、R7分别或同时选自H、O＝C‑NH2、S＝C‑NH2、苯基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基。

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、水合物或溶剂合物：其中，R1、R2、R3、R4、R5分别或同时选自H、卤素、羟基、硝基、羰基或C1～C8烷基；R6、R7分别或同时选自H、O＝C-NH2、S＝C-NH2、苯基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、水合物或溶剂合物，其特征在于：R1、R2、R3、R4、R5分别或同时选自H或C1～C8烷基；优选的，R1、R2、R3、R4、R5分别或同时选自H或C1～C4烷基。3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、水合物或溶剂合物，其特征在于：R1选自H或C1～C4烷基；R2、R3、R4、R5同时为H。4.根据权利要求1或3所述的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、水合物或溶剂合物，其特征在于：R6、R7中至少有一个为H。5.根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、水合物或溶剂合物，其特征在于：式Ⅰ所示的化合物为6.权利要求1～5任意一项所述化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：①、化合物a与化合物b在碱、催化剂和含氮类溶剂的条件下进行反应，得到化合物c；其中，R1、R2、R3、R4、R5分别或同时选自H、卤素、羟基、硝基、羰基或C1～C8烷基，X为卤素；②、化合物c与化合物d在催化剂和醇类溶剂的条件下进行反应，得到式Ⅰ所示的化合物；其中，R6、R7分别或同时选自H、O＝C-NH2、S＝C-NH2、苯基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤①中，所述化合物a是由以下步骤制备得到：化合物a-1在50％硫酸、NaNO2的条件下进行反应，得到化合物a；其中，R1选自H、卤素、羟基、硝基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹述凡，黎勇，曹婷婷，杨子耀，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51