本发明专利技术公开了一种表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用，所述的表儿茶素及其衍生物的结构如式(Ⅱ)所示，R1、R2、R3、R4独立地选自H、取代或者未取代的C1～C5烷基；所述C1～C5烷基上的取代基为卤素或芳基；R5选自氢、单糖基或双糖基。该类表儿茶素及其衍生物可以有效地降低中低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯的含量，提高高密度脂蛋白水平，有着较好的抗血脂效果。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用。
技术介绍
高血脂会导致肝部功能损伤，长期高血脂会导致脂肪肝，而肝动脉粥样硬化后受到损害、肝小叶损伤后，结构发生变化，而后导致肝硬化，损害肝功能。高血脂同样会导致高血压，在人体内形成动脉粥样硬化以后，会导致心肌功能紊乱，血管紧张素转换酶会大量激活，促使血管动脉痉挛，诱致肾上腺分泌升压素，导致血压升高。人体一旦形成高血压，会使血管经常处于痉挛状态，而脑血管在硬化后内皮受损，导致破裂，形成出血性脑中风，而脑血管在栓子式血栓形成状态下淤滞，导致脑血栓和脑栓塞。高血脂还会导致冠心病，当人体由于长期高脂血症形成动脉粥样硬化后，使冠状动脉内血流量变小、血管腔内变窄，心肌注血量减少，造成心肌缺血，导致心绞痛，形成冠心病。由此可见，高血脂是心血管疾病的发病基础。儿茶素又称儿茶精，茶单宁，为黄烷醇的衍生物，分子式为C15H14O6，表儿茶素是儿茶素立体异构体中的一种，其结构如式(I)所示，最初由儿茶中提取出。为无色结晶形固体；能溶于水；其水溶液受热或在无机酸存在下，容易聚合成无定形鞣质。和咖啡因同属茶叶中的两大重要机能性成分，但是又以表儿茶素为茶汤中最主要的成分。
技术实现思路
本专利技术提供了一种表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用，由表儿茶素及其衍生物所制备的降血脂药物的抗血脂作用效果好，持续时间长。本专利技术提供了一种表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用，所述的表儿茶素及其衍生物的结构如式(Ⅱ)所示：式(Ⅱ)中，R1、R2、R3、R4独立地选自H、取代或者未取代的C1～C5烷基；所述C1～C5烷基上的取代基为卤素或芳基；R5选自氢、单糖基或双糖基。细胞试验和动物试验的结果表明，本专利技术的表儿茶素及其衍生物可以有效地降低中低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯的含量，提高高密度脂蛋白水平，具有较好的降血脂作用，可以作为一种潜在的抗血脂药物。作为优选，R1、R2、R3、R4独立地选自H或者苄基。作为进一步的优选，R5为H或双糖基。作为优选，表儿茶素及其衍生物为式(III)所示的化合物：其中，Bn为苄基，试验结果表明这些化合物在同类衍生物中抗血脂作用最好。低密度脂蛋白、甘油三酯和血清总胆固醇是血脂检查的常见指标，低密度脂蛋白增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要脂质危险因素，是俗称的“坏胆固醇”。随着低密度脂蛋白水平的增加，缺血性心血管病发病的相对危险及绝对危险上升的趋势同总胆固醇相似；临床上所测定的甘油三酯(TG)是血浆中各脂蛋白所含甘油三酯的总和，人群调查资料表明，血清TG水平轻至中度升高者患冠心病的危险性增加。当TG重度升高时，常可伴发急性胰腺炎；总胆固醇(TC)是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和，高胆固醇血症最主要的危害是易引起冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病。作为优选，所述的降血脂药物用于降低中低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯的含量，提高高密度脂蛋白水平。试验结果表明，本专利技术的表儿茶素及其衍生物可以改善高脂模型大鼠的肝功能，对高脂模型大鼠的肝脏损伤及线粒体的功能有明显的逆转和改善作用，作为优选，所述的降血脂药物用于改善肝功能。作为优选，所述的降血脂药物包括有效成分和药用辅料，所述的有效成分为所述的表儿茶素及其衍生物。作为优选，所述的降血脂药物的制剂形式为注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、软膏剂、控释剂、缓释剂或纳米制剂的任一种。同现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：本专利技术的表儿茶素及其衍生物可以有效地降低中低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯的含量，提高高密度脂蛋白水平，有着较好的抗血脂效果。附图说明图1为本专利技术的化合物对降血脂相关基因表达的影响结果；图2为本专利技术的化合物对对脂质代谢相关蛋白表达的影响，其中，与空白对照组比较，▲▲P<0.01；与模型组比较，**P<0.01。图3为本专利技术的化合物对高脂模型大鼠肝脏的保护效果图，其中，(a)为正常组，(b)为模型组，(c)为辛伐他汀组，(d)为化合物III组，(e)为化合物IV组，(f)为化合物V组。图4为肝组织病理检测结果图，其中，(a)为正常组，(b)为模型组，(c)为辛伐他汀组，(d)为化合物III组，(e)为化合物IV组，(f)为化合物V组。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术做进一步的描述。各个实施例所用到的检测试剂如下：总胆固醇(CHO)试剂盒，批号：2014037，南京建成公司；甘油三酯(TG)试剂盒，批号：2014032，南京建成公司；低密度脂蛋白(LDL)，批号：2014053，南京建成公司；谷丙转氨酶(ALT/GOT)，批号：20141208，南京建成公司；谷草转氨酶(AST/GPT)，批号：20141209，南京建成公司；琼脂糖凝胶，批号：111860，西班牙；Trizol，批号：14105，Invitrogen公司；DL2000DNA Marker，批号：B7301A，TaKaRa公司；6×Loading buffer，批号：A5201A，TaKaRa公司；DEPC，批号：20140119215，Sigma公司；引物合成，invitrogen公司；逆转录试剂盒(RevertAidTM first Strand cDNA Synthesis Kit)，批号：00145205，Thermo公司；PCR Master Mix(2×)，批号：00126630，Thermo公司；核酸染料，批号：140618，赛百盛GoldView；RIPA细胞裂解液(强)，批号：P0013B，碧云天生物技术研究所；SDS，批号：20130105487，sigma；甘氨酸，批号：G8200，Solarbio；TEMED，批号：20130105458，sigma公司；Tris碱，T8060，Solarbio公司；PVDF膜，批号：20130707054，millipore公司；过硫酸铵，A3678，sigma公司；甲醇，20130520，sigma公司；丙烯酰胺，A8887，sigma公司；甲叉丙烯酰胺，批号：20130305895，sigma公司；预染蛋白Marker，批号:124777,Thermo公司；ECL超敏发光试剂盒，批号：NL178395，Thermo公司；Actin，批号：131202，北京中杉公司；山羊抗小鼠IgG，批号：107727，北京中杉公司；山羊抗兔IgG，批号：107015，北京中杉公司；SCAP，货号：sc-11355，SANTA CRUZ公司；SREBP，货号：sc-5603，SANTA CRUZ公司。实施例1在反应瓶中加入二甘醇70ml、氢氧化钠0.4g，加热搅拌至110℃，反应液溶清后加入芦丁6.2g和水合肼0.63ml，升温至160℃，反应2h，降至室温，倾入至50ml水中，调节pH至1，有大量的黑褐色固体析出，用乙酸乙酯萃取3次，无水硫酸镁干燥，减压回收溶剂至干，得到油状物产品化合物IV(1.5g)，ESI-MS(m/z)：597.2(M+H)。反应式如下：实施例2(1)将芦丁18.6g、DMF 150ml加入到反应瓶中，加入氢化钠10.2g，有大量的气泡生成，滴加氯化苄72ml，升温至60℃，反应8h，冷却至室温本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用，其特征在于，所述的表儿茶素及其衍生物的结构如式(Ⅱ)所示：式(Ⅱ)中，R1、R2、R3、R4独立地选自H、取代或者未取代的C1～C5烷基；所述C1～C5烷基上的取代基为卤素或芳基；R5选自氢、单糖基或双糖基。
【技术特征摘要】
1.一种表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用，其特征在于，所述的表儿茶素及其衍生物的结构如式(Ⅱ)所示：式(Ⅱ)中，R1、R2、R3、R4独立地选自H、取代或者未取代的C1～C5烷基；所述C1～C5烷基上的取代基为卤素或芳基；R5选自氢、单糖基或双糖基。2.根据权利要求1所述的表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用，其特征在于，R1、R2、R3、R4独立地选自H或者苄基。3.根据权利要求1或2所述的表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用，其特征在于，R5为H或双糖基。4.根据权利要求1所述的表儿茶素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用，其特征在于，所述的表儿茶素及其衍生物为以下化合物中的一种：5.根据权利要求1～4任一项所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：李晓祥，李庆林，李德刚，徐自奥，
申请(专利权)人：合肥迈可罗生物工程有限公司，安徽省新星药物开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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