本发明专利技术公开了一种补骨脂黄酮甲醚及其类似物的用途，所述用途是指以补骨脂黄酮甲醚或/和其类似物作为活性成分用于制备PPARα/γ双重激动剂。本发明专利技术的研究结果显示：补骨脂黄酮甲醚及其类似物可显著提高PPARα/γ转录活性，具有PPARα/γ双重激动活性，可作为PPARα/γ双重激动剂的活性成分用于制备预防或治疗代谢综合症的组合物，具有广泛应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术是涉及一种补骨脂黄酮甲醚及其类似物的用途，属于医药
技术介绍
代谢综合症是以葡萄糖与脂质代谢异常为特征的常见病，伴有低密度脂蛋白升高和高密度脂蛋白胆固醇降低，其常见的病症为肥胖病、糖尿病、高血脂症和动脉粥样硬化，其中，糖尿病患者还常并发有高脂血症、心血管病、糖尿病肾病、糖尿病神经病变等疾病。据世界卫生组织公布，目前世界范围内超过2.2亿人患糖尿病，其中，中国已成为全球糖尿病人最多的国家，共有9200万糖尿病患者，据2010年3月25日出版的《新英格兰医学杂志》研究报告的数据显示，中国目前有超过9200万糖尿病患者，而且我国目前的发病还是上升期，增长速度也明显加快，据估算中国目前糖尿病前期患者是1.5亿。持续扩大的糖尿病人群已给社会带来了巨大的经济与医疗负担。世界卫生组织指出，如果不采取有效措施来应对糖尿病的发展，预计在未来10年内，仅心脏病、中风和糖尿病就将给中国带来至少5500亿美元的经济损失。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是一种配体激活转录因子，属于核受体超家族成员。它存在3种亚型，即PPARα、β/δ、γ。现已研究证实：PPAR通过调控相关基因表达，在脂肪形成、糖脂代谢中发挥重要作用，并与多种疾病包括肥胖、糖尿病、高血脂的发生发展有关。PPARα主要调节脂肪酸代谢，它可以诱导肝脏脂蛋白脂酶表达，促进脂肪分解，改变脂蛋白的结构和功能，影响血脂的构成和水平，降低甘油三酯，增加HDL；而PPARγ在人体内涉及调节脂质合成、糖类代谢，以及脂肪细胞的分化，PPARγ的活化可以刺激成熟脂肪细胞内数种基因的表达，从而促进脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用；同时PPARγ被激活后通过降低游离脂肪酸水平来改善骨骼肌和肝脏对胰岛素的抵抗情况；因此，筛选具有PPARα/γ双重激动活性的化合物对预防或/和治疗代谢异常类疾病非常重要。[J.Med.Chem.2009.52，6835-6850；J.Nutr.2006.899-905；Emdocrinol Rev.1999，20(5):649-688；Diabetes.1998，47(4):507-514.]。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种补骨脂黄酮甲醚及其类似物作为PPARα/γ双重激动剂的用途，为预防或/和治疗代谢异常类疾病提供一种新途径。具体说，本专利技术所述的补骨脂黄酮甲醚及其类似物的用途，是指以补骨脂黄酮甲醚或/和其类似物作为活性成分用于制备PPARα/γ双重激动剂。进一步说，本专利技术所述的补骨脂黄酮甲醚及其类似物的用途，是指以补骨脂黄酮甲醚或/和其类似物作为PPARα/γ双重激动剂的活性成分用于制备预防或治疗代谢综合症的组合物。所述组合物为药物组合物、保健品组合物或食品组合物。所述的代谢综合症包括葡萄糖代谢异常疾病或/和脂质代谢异常疾病，尤其包括糖尿病、肥胖症、高血脂症、动脉粥样硬化疾病中的至少一种。本专利技术所述的补骨脂黄酮甲醚及其类似物为具有式I结构的化合物或所述化合物的药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或前体化合物：通式中：R1为烷氧基；R2为羟基或酯基；R3为氢或羟基；R4为异戊烯基或烷基。作为优选方案，所述的烷氧基选自C1～C4的烷氧基；所述的酯基选自C1～C4的酯基；所述的烷基选自C1～C10的烷基。作为进一步优选方案，所述的烷氧基选自甲氧基或乙氧基；所述的酯基选自甲酯基或乙酯基；所述的烷基选自异戊烷基。作为更进一步优选方案，本专利技术所述的补骨脂黄酮甲醚及其类似物为具有如下结构式的化合物或所述化合物的药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或前体化合物：本专利技术所述组合物的剂型可以是多种多样的，只要是能够使活性成分有效地到达体内的剂型都是可以的。比如可选自：片剂、胶囊剂、粉末、颗粒剂、糖浆、溶液、悬浮液、注射剂、酊剂、口服液、气雾剂、口含剂、冲剂、丸剂、散剂等常见剂型或纳米制剂等缓释剂型。本专利技术所述活性成分的有效施用剂量可随所用的组合物、给药的模式和待治疗的疾病的严重程度而变化。另外，本领域人员应理解，在得知了本专利技术化合物的结构以后，还可通过多种本领域熟知的方法、利用公知的原料，来获得本专利技术的类似物，比如化学合成或从植物中提取等。本专利技术中所述术语的定义如下：术语“药学上可接受的盐”是指所述化合物与药学上可接受的无机酸或有机酸所形成的盐，所述的无机酸包括：盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸；所述的有机酸包括：甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、萘二磺酸(1,5)、亚细亚酸、草酸、酒石酸、乳酸、水杨酸、苯甲酸、戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、庚二酸、己二酸、马来酸、苹果酸、氨基磺酸、苯丙酸、葡糖酸、抗坏血酸、烟酸、异烟酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸，以及
氨基酸。术语“互变异构体”是指因分子中某一原子在两个位置迅速移动而产生的官能团异构体，例如：烯醇与相应的酮。术语“立体异构体”是指由分子中原子在空间上排列方式不同所产生的异构体，例如：顺反异构体、对映异构体、构象异构体等。术语“前体化合物”是指在体外无活性，但能够在生物体内进行代谢或化学反应转化为本专利技术的活性成分，从而发挥其药理作用的化合物。术语“组合物”是指在组合物中，除了含有主要活性成分之外，还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或药学上可接受的载体。例如，可以含有甜味剂以改善口味、抗氧化剂以防止氧化，以及各种制剂所必要的辅料。术语“药学上可接受的”是指适用于人而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)，即有合理的效益/风险比的物质。本专利技术的研究结果显示：补骨脂黄酮甲醚及其类似物可显著提高PPARα/γ转录活性，具有PPARα/γ双重激动活性，可作为PPARα/γ双重激动剂的活性成分用于制备预防或治疗代谢综合症的组合物，具有广泛应用前景。附图说明图1体现了补骨脂黄酮甲醚(式A化合物)对db/db小鼠空腹血糖的影响；图2体现了补骨脂黄酮甲醚(式A化合物)改善db/db小鼠葡萄糖耐受情况。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。实施例1：补骨脂黄酮甲醚(式A化合物)的制备式3中间体：2'-异戊烯基氧基-4'-甲氧基苯乙酮的制备：将500mg 2'-羟基-4'-甲氧基苯乙酮(式1化合物)、1.25g无水碳酸钾、15mL丙酮及0.4mL异戊烯基溴(式2化合物)加入反应瓶中，使反应液升温至回流，保温反应；待TLC监测反应结束时(约回流反应5h)，使反应液降温至室温，用30mL乙酸乙酯和15mL水萃取，收集乙酸乙酯层，用饱和NaCl溶液进行洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤，滤液经硅胶柱层析纯化，乙酸乙酯/石油醚淋洗，即得到式3中间体，黄色油状物(548mg，77.74％)。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.86(d,J＝8.7Hz,1H),6.53(dd,J＝8.7,2.2Hz,1H),6.47(d,J＝2.1Hz,1H),5.56–5.本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种补骨脂黄酮甲醚及其类似物的用途，其特征在于：以补骨脂黄酮甲醚或/和其类似物作为活性成分用于制备PPARα/γ双重激动剂。
【技术特征摘要】
1.一种补骨脂黄酮甲醚及其类似物的用途，其特征在于：以补骨脂黄酮甲醚或/和其类似物作为活性成分用于制备PPARα/γ双重激动剂。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：以补骨脂黄酮甲醚或/和其类似物作为PPARα/γ双重激动剂的活性成分用于制备预防或治疗代谢综合症的组合物。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述组合物为药物组合物、保健品组合物或食品组合物。4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的代谢综合症包括葡萄糖代谢异常疾病或/和脂质代谢异常疾病。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述的代谢综合症包括糖尿病、肥胖症、高血脂症、动脉粥样硬化疾病中的至少一种。6.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：李医明，郭夫江，杜国新，冯丽，黄诚，朱维良，李波，陈凯先，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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