本发明专利技术涉及医药领域，特别是涉及一种补骨脂查尔酮及其类似物的医药用途，所述补骨脂查尔酮及其类似物为具有式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或前药：其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9各自独立地选自下组：氢、ORa、OCOORa、OCONRaRb、OSO2Ra和OSO3Ra；所述Ra和Rb各自独立地选自下组：氢、取代或未取代的C1-C12烷基、取代的或未取代的C2-C12烯基、取代的或未取代的C2-C12炔基、取代或未取代的C6-C30芳基，和取代或未取代的C1-C30杂芳基；所述补骨脂查尔酮及其类似物用于制备促进血管内皮修复和/或血管新生的药物或保健品。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，特别是涉及一种补骨脂查尔酮及其类似物的医药用途。
技术介绍
血管内皮损伤是动脉粥样硬化的始动因素，血管损伤后还可能导致肢端缺血、冠心病等疾病。而成熟血管内皮细胞受增殖分裂所限，其修复受损内皮的功能有限。近年研究发现：体内外周血液中存在内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cells,EPCs)，其可分化成内皮细胞并进一步修复受损血管或参与血管新生。内皮祖细胞是一种能特异性归巢于损伤区域并直接分化增殖成血管内皮细胞(Endothelial Cells,ECs)的前驱细胞。出生后，EPCs参与血管发生，具有促进血管再生和血管内皮修复的功能。在正常情况下，成人骨髓干细胞处于休眠状态，脐带血和外周血中干细胞数量很少。在受到特定刺激后，骨髓干细胞被激活，经过动员、迁移和分化，形成EPCs到外周循环中，一方面通过旁分泌的作用促进缺血组织血管新生，另一方面归巢到受损血管丛，直接分化成新生血管。某些疾病和生物学因素，如高血压、糖尿病、脑卒中、动脉粥样硬化等会引起外周血中EPCs数量减少、功能受损。而心肌梗塞[Thum T,et al.Cardiovasc Res.2006 Apr 1；70(1):50-60.Shintani S,et al.Circulation.2001Jun 12；103(23):2776-9.]、糖尿病[Asai J,et al.Int Wound J.2013Oct；10(5):527-33.Marrotte EJ,et al.J Clin Invest.2010Dec；120(12):4207-19.]、脑卒中[Yip HK,et al.Stroke.2008Jan；39(1):69-74.Teng H,et al.J Cereb Blood Flow Metab.2008Apr；28(4):764-71.]、动脉粥样硬化[Fadini GP,et al.Atherosclerosis.2007Sep；194(1):46-54.Lenk K,et al.J Appl Physiol(1985).2011Jul；111(1):321-8.]等疾病均存在血管内皮受损，需要EPCs的参与修复。研究发现：EPCs也参与创伤[Herdrich BJ,et al.Cytotherapy.2008；10(6):543-50.Foresta C,et al.J Trauma.2011Feb；70(2):459-65.]、糖尿病足伤口[Tecilazich F,et al.PLoS One.2013Dec 16；8(12):e83314.Drela E,et al.Adv Clin Exp Med.2012Mar-Apr；21(2):249-54.]、缺血组织[Tu TC,et al.Stem Cells Dev.2016Feb 1；25(3):266-76.Lee SP,et al.Circulation.2006Jul 11；114(2):150-9.]的愈合。在创伤愈合过程中，供血供氧均有赖于伤口局部的血管新生。中药补骨脂是一种常见的补肾中药，有补肾壮阳、固精速尿、温脾止泻、纳气平喘之效。补骨脂查尔酮(Bavachalcone)是从中药补骨脂(Psoralea Corylifolia L.)中提取分离出的一种异戊烯基黄酮类单体。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在提供补骨脂查尔酮及其类似物的新用途。本专利技术的第一方面提供了一种活性成分的用途，所述活性成分为具有式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或前药，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9各自独立地选自下组：氢、ORa、OCOORa、OCONRaRb、OSO2Ra和OSO3Ra；所述Ra和Rb各自独立地选自下组：氢、取代或未取代的C1-C12烷基、取代的或未取代的C2-C12烯基、取代的或未取代的C2-C12炔基、取代或未取代的C6-C30芳基，和取代或未取代的C1-C30杂芳基；所述活性成分用于制备促进血管内皮修复和/或血管新生的药物或保健品。在一优选例中，所述R1选自氢、羟基或烷氧基，R2、R5、R6各自独立选自氢，R3选自羟基或烷氧基，R4、R8、R9各自独立选自氢或羟基，R7选自羟基。在一优选例中，所述活性成分选自下列化合物：在另一优选例中，所述活性成分通过促进骨髓干细胞向内皮祖细胞分化进而促进血管内皮修复和/或血管新生。在另一优选例中，所述促进血管内皮修复和/或血管新生的药物或保健品可用于防治需要内皮祖细胞参与修复的疾病，所述疾病选自：高血压、动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病、心肌梗塞、脑梗塞、组织缺血或组织创伤。本专利技术各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本专利技术的特点、目的和优势将更为明显。附图说明：图1体现了补骨脂查尔酮在体外促进骨髓干细胞向内皮祖细胞分化；图1A显示运用透视显微镜观察到的体外培养第1、4和7日时，骨髓干细胞分化后形成的细胞集落形态；图1B是图1A的统计；图1C是体外培养第7日，运用祖细胞标志物CD34和血管内皮细胞标志物vWF抗体做的定性细胞荧光免疫染色；图1天是运用祖细胞标志物CD34和血管内皮细胞标志物CD31抗体对体外培养第7日的细胞实施双标记，使用流式细胞仪检测细胞分化程度；图1E是对图1天的统计。其中值用均数±标准差表示，n＝3，与对照组比较，*P≤0.05；**P≤0.01；图2体现了补骨脂查尔酮可增加大鼠循环中的内皮祖细胞的数量；图2A是运用祖细胞标志物CD34和血管内皮细胞标志物CD31抗体对大鼠循环中非红细胞实施双标记，使用流式细胞仪检测细胞分化程度；图2B是对图2A的统计；其中值用均数±标准差表示，n＝6，与对照组比较，*P≤0.05；**P≤0.01；图3体现了补骨脂查尔酮可改善大鼠缺血性后肢血流恢复；图3A是激光散斑血流成像；图3B是对图3A的统计；其中值用均数±标准差表示，n＝5，与对照组比较，*P≤0.05；与模型组比较，#P≤0.05；图4体现了补骨脂查尔酮可促进大鼠缺血性后肢骨骼肌中内皮祖细胞来源的毛细血管新生和微血管网络的再构筑；图4A是CD34和CD31双免疫荧光组织染色切片；图4B是运用Image-Pro Plus 6.0进行统计分析软件对单位区域内毛细血管长度实施统计；其中数值采用均数±标准差表示，n＝5，与对照组比较，*P≤0.05；与模型组比较，#P≤0.05；图5体现了补骨脂查尔酮可促进受损血管内皮的修复和抑制中膜的增生；图5A显示，在HE染色切片中，与假手术组比较，模型组颈总动脉血管内膜被破坏，血管中膜细胞增生，血管壁增厚。然而，补骨脂查尔酮组的大鼠，其内膜虽被破坏，但补骨脂查尔酮促进大鼠血管内膜的修复，抑制血管中膜的细胞增生；图5B是图5A的统计，模型组的血管中膜/内膜面积的比值明显大于假手术组，而补骨脂查尔酮组的血管中膜/内膜面积比值明显小于模型组；其中数值采用均数±标准差表示，n＝5，与假手术组相比，*P≤0.05；与模型组相比，#P≤0.05；图像放大倍率100×；具体实施方式本专利技术人经实验室前期研究发现：补骨脂查尔酮及其类似物可本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种活性成分的用途，所述活性成分为具有式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或前药，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9各自独立地选自下组：氢、ORa、OCOORa、OCONRaRb、OSO2Ra和OSO3Ra；所述Ra和Rb各自独立地选自下组：氢、取代或未取代的C1‑C12烷基、取代的或未取代的C2‑C12烯基、取代的或未取代的C2‑C12炔基、取代或未取代的C6‑C30芳基，和取代或未取代的C1‑C30杂芳基；其特征在于，所述活性成分用于制备促进血管内皮修复和/或血管新生的药物或保健品。
【技术特征摘要】
1.一种活性成分的用途，所述活性成分为具有式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或前药，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9各自独立地选自下组：氢、ORa、OCOORa、OCONRaRb、OSO2Ra和OSO3Ra；所述Ra和Rb各自独立地选自下组：氢、取代或未取代的C1-C12烷基、取代的或未取代的C2-C12烯基、取代的或未取代的C2-C12炔基、取代或未取代的C6-C30芳基，和取代或未取代的C1-C30杂芳基；其特征在于，所述活性成分用于制备促进血管内皮修复和/或血管新生的药物或保健品。2.如权利要求1所...
【专利技术属性】
技术研发人员：许锦文，凌霜，倪荣镇，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。