含有溶血卵磷脂和二氢卟吩e6的缀合物的用于治疗痤疮的脂质体组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗痤疮的脂质体组合物，所述组合物包含0.001至5重量％的溶血卵磷脂和二氢卟吩e6的缀合物、1至10重量％的蔗糖月桂酸酯、0.1至5重量％的硬脂酰谷氨酸钠、1至10重量％的聚乙二醇‑5油菜籽甾醇、1至20重量％的中链甘油三酸酯、1至10重量％的植物油、0.1至5重量％的脱氧胆酸钠、3至10重量％的甘油及余量的水，本发明专利技术的脂质体组合物对治疗痤疮非常有效。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种含有溶血卵磷脂和二氢卟吩e6(chlorin e6)的缀合物的用于治疗痤疮的脂质体组合物，更详细地，涉及一种用于治疗痤疮的脂质体组合物及包含其的皮肤护理组合物，所述用于治疗痤疮的脂质体组合物包含0.001至5重量％的溶血卵磷脂(lysophosphatidylcholine，LPC)和二氢卟吩e6的缀合物、1至10重量％的蔗糖月桂酸酯(sucrose laurate)、0.1至5重量％的硬脂酰谷氨酸钠(sodium stearoyl glutamate)、1至10重量％的聚乙二醇-5油菜籽甾醇(polyethylene glycol-5rapeseed sterol)、1至20重量％的中链甘油三酸酯(medium-chain triglyceride，MCT)、1至10重量％的植物油、0.1至5重量％的脱氧胆酸钠(sodium deoxycholate)、3至10重量％的甘油及余量的水。
技术介绍
光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)亦称光化学疗法(photochemotherapy)，是一种利用光敏感性物质(photo-sensitizer)而不通过手术治疗癌症等不治之症、或治疗痤疮等的皮肤疾病的技术。从二十世纪初开始对这种光动力疗法(PDT)进行了广泛的研究，目前，在癌症的诊断和治疗、自体骨髓移植、抗生素、艾滋病的治疗、皮肤移植手术或关节炎等的治疗中，为了增加免疫性而使用，从而其应用范围正逐步扩大。尤其，用于治疗癌症的光动力疗法是一种利用以下原理的治疗方法：将对于光显示出敏感反应的物质，即光敏感性物质施用于体内，并从外部照射光时，通过体内的丰富的氧气和外部光的化学反应而产生单线态氧(singlet oxygen)或自由基(free radical)，这种单线态氧或自由基诱导各种病变部位或癌细胞的细胞死亡而破坏癌细胞。光动力疗法中使用的光敏感性物质已知有卟啉(porphyrin)衍生物、二氢卟酚(chlorin)、菌绿素(bacteriochlorin)、酞菁染料(phthalocyanine)及5-氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinic acid)衍生物等。环状四吡咯衍生物作为光敏感性物质，不仅选择性地累积在癌细胞中，而且在化合物的特征方面，显示出荧光或磷光，因此，具有能够用作肿瘤的早期诊断试剂的特征。此外，使用环状四吡咯的内部结合有金属的金属卟啉(metalloporphyrin)时，根据结合的金属种类而显示出各种特性，因此，利用将金属卟啉作为磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)对比剂(contrasting agent)的诊断技术还可以应用于诸如癌细胞的肿瘤细胞的早期诊断中。作为最广为人知的光敏感性物质的5-氨基乙酰丙酸衍生物具有使用方法简单且分子量小而比较容易渗透皮肤，并且副作用少而安全的优点。此外，受到关注的光敏感性物质中的一种是作为二氢卟酚系列光敏感性物质的二氢卟吩e6。作为利用二氢卟吩e6的组合物的例子，在韩国专利申请第10-2006-0136610号中公开一种包含二氢卟吩e6或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于口服给药的抗肿瘤组合物。如上所述，虽然提出了应用于作为光动力疗法的适应症中的一种的痤疮等的皮肤病的治疗中，但是到目前为止，还没有关于这方面的成功使用案例。[在先技术文献][专利文献]韩国专利申请第10-2006-0136610号
技术实现思路
要解决的技术问题因此，本专利技术要解决的技术问题是提供一种将作为光敏感性物质的二氢卟吩e6有效地传递到细胞内，能够对痤疮治疗显示出优异效果的组合物。技术方案为了实现上述目的，本专利技术提供一种用于治疗痤疮的脂质体组合物，所述组合物包含0.001至5重量％的溶血卵磷脂和二氢卟吩e6的缀合物、1至10重量％的蔗糖月桂酸酯、0.1至5重量％的硬脂酰谷氨酸钠、1至10重量％的聚乙二醇-5油菜籽甾醇、1至20重量％的中链甘油三酸酯、1至10重量％的植物油、0.1至5重量％的脱氧胆酸钠、3至10重量％的甘油及余量的水。此外，提供一种包含本专利技术的所述脂质体组合物的皮肤护理组合物。以下，对本专利技术进行详细说明。本专利技术中，二氢卟吩e6与溶血卵磷脂形成缀合物。通过将二氢卟吩e6与溶血卵磷脂结合，从而能够将二氢卟吩e6有效地传递到细胞内，并且有助于脂质体的形成。溶血卵磷脂和二氢卟吩e6的缀合物的形成，例如可以通过在催化剂二环己基碳二亚胺(DCC)和二甲基氨基吡啶(DMAP)的存在下，将溶血卵磷脂和二氢卟吩e6进行反应而得到，并将结果表示在下述反应式1中。所述反应式1中，R为C6-C22的饱和或不饱和脂肪酸链。在下文中，将溶血卵磷脂和二氢卟吩e6的缀合物简称为“LPC-Ce6”。本专利技术的脂质体组合物包含0.001至5重量％的LPC-Ce6，优选包含0.01至3重量％，更优选包含0.1至2重量％。本专利技术中，如果包含的LPC-Ce6的量少于0.001重量％，则由二氢卟吩e6带来的治疗痤疮的效果会微弱，如果包含的LPC-Ce6的量超过5重量％，则在形成脂质体方面会存在问题。本专利技术的脂质体组合物包含1至10重量％的作为非离子型表面活性剂的蔗糖月桂酸酯，优选包含1.5至8重量％，更优选包含2至6重量％。本专利技术中，如果包含的蔗糖月桂酸酯的量少于1重量％或超过10重量％，则在形成脂质体方面会存在问题。本专利技术的脂质体组合物包含0.1至5重量％的硬脂酰谷氨酸钠，优选包含0.2至4重量％，更优选包含0.5至2重量％。本专利技术中，硬脂酰谷氨酸钠能够提高脂质体与皮肤的亲和力。本专利技术中，如果包含的硬脂酰谷氨酸钠的量少于0.1重量％，则在脂质体的皮肤亲和力方面会存在问题，如果包含的硬脂酰谷氨酸钠的量超过5重量％，则在形成脂质体方面会存在问题。本专利技术的脂质体组合物包含1至10重量％的聚乙二醇-5油菜籽甾醇，优选包含1.5至8重量％，更优选包含2至6重量％。本专利技术中，聚乙二醇-5油菜籽甾醇有助于脂质体囊泡(vesicle)的形成，并且对脂质体双层膜赋予稳定性。本专利技术中，如果包含的聚乙二醇-5油菜籽甾醇的量少于1重量％，则形成脂质体时，由聚乙二醇-5油菜籽甾醇带来的效果会微弱，如果包含的聚乙二醇-5油菜籽甾醇的量超过10重量％，则脂质体会不稳定。本专利技术的脂质体组合物包含1至20重量％的中链甘油三酸酯，优选包含3至15重量％，更优选包含5至12重量％。中链甘油三酸酯作为甘油的6-12个碳原子的脂肪酸酯，在本专利技术中有助于脂质体渗透皮肤。本专利技术中，如果包含的中链甘油三酸酯的量少于1重量％，则在脂质体渗透皮肤方面会存在问题，如果包含的中链甘油三酸酯的量超过20重量％，则在形成脂质体方面会存在问题。本专利技术的脂质体组合物包含1至10重量％的植物油，优选包含1.5至8重量％，更优选包含2至6重量％。本专利技术中，植物油起到帮助脂质体渗透皮肤的作用，例如，可以使用葵花籽油、橄榄油、山茶油、澳洲坚果油、蓖麻油、荷荷巴油、扁桃仁油、杏仁油、绿茶油、白芒花籽(meadowfoam seed)油、阿甘油(argan oil)或它们的混合物，但并不限定于此。本专利技术中，如果包含的植物油的量少于1重量％，则在脂质体渗透皮肤方面会存在问题，如果本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗痤疮的脂质体组合物，其特征在于，所述组合物包含：0.001至5重量％的溶血卵磷脂和二氢卟吩e6的缀合物、1至10重量％的蔗糖月桂酸酯、0.1至5重量％的硬脂酰谷氨酸钠、1至10重量％的聚乙二醇‑5油菜籽甾醇、1至20重量％的中链甘油三酸酯、1至10重量％的植物油、0.1至5重量％的脱氧胆酸钠、3至10重量％的甘油及余量的水。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.28 KR 10-2014-01470881.一种用于治疗痤疮的脂质体组合物，其特征在于，所述组合物包含：0.001至5重量％的溶血卵磷脂和二氢卟吩e6的缀合物、1至10重量％的蔗糖月桂酸酯、0.1至5重量％的硬脂酰谷氨酸钠、1至10重量％的聚乙二醇-5油菜籽甾醇、1至20重量％的中链甘油三酸酯、1至10重量％的植物油、0.1至5重量％的脱氧胆酸钠、3至10重量％的甘油及余量的水。2.根据权利要求1所述的用于治疗痤疮的脂质体组合物，其特征在于，所述溶血卵磷脂和二氢卟吩e6的缀合物为下述化学式1：所述化学式1中，R为C6-C22的脂肪酸链。3.根据权利要求1所述的用于治疗痤疮的脂质体组合物，其特征在于，所述植物油选自葵花籽油、橄榄油、山茶油、澳洲坚果油、蓖麻油、荷荷...

【专利技术属性】
技术研发人员：池洪根，柳孝暻，禹玲珑，金贞东，曹世熙，罗建，朴炯，
申请(专利权)人：HA帕玛科株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR