【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及药学生物相容载体以及用于治疗、预防、成像以及诊断应用的活性剂的靶向递送的领域。更具体地，本专利技术涉及由天然分泌的生物相容递送组件(biocompatible delivery module，BDM)与改造的药物包裹组件(engineered drug encapsulation module，EDEM)的受控结合产生的生物相容杂交载体。
技术介绍
当代药物治疗方法主要基于新的治疗分子的发展以及组合治疗方案的进步。然而，这些方法的临床功效内在地受到无意中因预期作用部位的有限浓度和广泛的整体生物分布引起的它们的物理化学、药代动力学和交叉反应性属性的限制。在努力解决上述挑战的过程中，出现的对纳米技术的使用正有利于向不健康器官、组织和/或细胞递送药物分子。最先进的纳米技术启发的药物递送平台集中于治疗活性分子在合成脂质基载体系统中的捕获。包裹有利于药物与体内环境隔开，从而克服药物的不理想的性质，包括有限的溶解性、血清稳定性、循环半衰期和生物分布。由无毒组分组成且由靶细胞特异性内化的理想的合成纳米载体至今仍难以捉摸。因此，这些系统没有纳米技术能够提供的全部潜力。对究竟分子如何本质上被传送的理解可以提供针对有效的生物相容药物递送媒介的设计图。已知细胞通过分泌可溶因子或通过直接相互作用交换信息。最近的研究得出了以下结论：细胞还释放对邻近和远离的细胞都有影响的膜来源的小泡(Marcus&Leonard,2013)。这些细胞外小泡由大部分细胞分泌，是大部分生物流体的生理组成部分(Vlassov,Magdaleno,Setterquist,&C...
【技术保护点】
一种杂交生物相容载体(杂交体)，其包含源自至少一种生物相容递送组件(BDM)和包含至少一个可调的促融部分的至少一种改造的药物包裹组件(EDEM)的结构性和生物活性元件。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.21 US 61/929,5591.一种杂交生物相容载体(杂交体)，其包含源自至少一种生物相容递送组件(BDM)和包含至少一个可调的促融部分的至少一种改造的药物包裹组件(EDEM)的结构性和生物活性元件。2.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种BDM选自由外来体、核外粒体、微泡和凋亡体组成的组。3.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种EDEM选自由脂质基纳米粒子(LNP)、脂质体、聚合物稳定的LNP、蜂蜡体、神经鞘体、囊泡、聚合物囊泡、合成纳米粒子稳定的LNP、核壳式脂质聚合物杂交纳米粒子、天然膜来源的LNP、快速消除式脂质纳米粒子(reLNP)和天然膜包覆的LNP组成的组。4.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种可调的促融部分选自由可电离的阳离子脂质、促融脂质、pH响应型聚合物、辅助脂质和促融靶向部分组成的组。5.根据权利要求4所述的杂交体，其中，所述可电离的阳离子脂质选自由以下组成的组：1,2-二亚油基氧基-N,N-二甲氨基丙烷(DLinDMA)、2,2-二亚油基-4-(2-二甲基氨基乙基)-[1,3]-二氧戊环(DLin-KC2-DMA)、4-(二甲基氨基)丁酸(6,9,28,31-四烯-19-基)三十七醇酯(DLin-MC3-DMA)、二(十八烷基)-二甲基铵(DODMA)、二硬脂基二甲基铵(DSDMA)、N,N-二油基-N,N-二甲基氯化铵(DODAC)、N-(2,3-二油基氧基)丙基-N,N,N-三甲基氯化铵(DOTMA)、1,2-二油酰基-3-二甲铵丙烷(DODAP)、N-(4-羧基苄基)-N,N-二甲基-2,3-双(油酰氧基)丙-1-铵(DOBAQ)、YSK05、4-(((2,3-双(油酰氧基)丙基)-(甲基)氨基)甲基)苯甲酸(DOBAT)、N-(4-羧基苄基)-N,N-二甲基-2,3-双(油酰氧基)丙-1-铵(DOBAQ)、3-((2,3-双(油酰氧基)丙基)(甲基)氨基)丙酸(DOPAT)、N-(2-羧基丙基)-N,N-二甲基-2,3-双-(油酰氧基)-丙-1-铵(DOMPAQ)、N-(羧基甲基)-N,N-二甲基-2,3-双(油酰氧基)丙-1-铵(DOAAQ)、Alny-100、3-(二甲基氨基)-丙基(12Z,15Z)-3-[(9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯-1-基]-二十一碳-12,15-二烯酯(DMAP-BLP)、3-(N-(N′,N′-二甲基氨基乙烷)-氨基甲
\t酰基)胆甾醇(DC-Chol)和可电离的氨基脂质的衍生物。6.根据权利要求4所述的杂交体，其中，所述促融脂质选自由pH敏感型脂质、温度敏感型脂质和形成锥体的脂质组成的组。7.根据权利要求4所述的杂交体，其中，所述pH响应型聚合物选自由烷基丙烯酸的均聚物、乙基丙烯酸的共聚物、烷基胺的聚合物以及马来酸酐与甲基乙烯基醚或苯乙烯的共聚物的烷基醇衍生物组成的组。8.根据权利要求4所述的杂交体，其中，所述pH响应型聚合物选自由线性聚合物、非线性聚合物、支链聚合物、刷状聚合物、星形聚合物、树枝状聚合物、交联聚合物、半交联聚合物、接枝聚合物及它们的组合组成的组。9.根据权利要求4所述的杂交体，其中，所述辅助脂质选自由以下组成的组：胆甾醇、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-胆碱磷酸(DSPC)、二硬脂酰基-磷脂酰胆碱(DSPC)、二油酰基-磷脂酰胆碱(DOPC)、二棕榈酰基-磷脂酰胆碱(DPPC)、二油酰基-磷脂酰甘油(DOPG)、二棕榈酰基-磷脂酰甘油(DPPG)、二油酰基-磷脂酰乙醇胺(DOPE)、棕榈酰油酰基-磷脂酰胆碱(POPC)、棕榈酰油酰基-磷脂酰乙醇胺(POPE)和二油酰基-磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰基-磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二肉豆蔻酰基磷酸乙醇胺(DMPE)、二硬脂酰基-磷脂酰乙醇胺(DSPE)、16-O-单甲基PE、16-O-二甲基PE、18-1-反式PE、1-硬脂酰基-2-油酰基-磷脂酰乙醇胺(SOPE)、1,2-二反油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(反式DOPE)、磷脂酰甘油、二酰基磷脂酰丝氨酸、双磷脂酰甘油以及用阴离子修饰基团修饰的中性脂质。10.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种EDEM包含选自由抗体或其片段、抗体样分子、肽、蛋白、适配体、寡核苷酸、糖、多糖和维生素组成的组中的一个或多个靶向部分。11.根据权利要求10所述的杂交体，其中，所述靶向部分结合至靶细胞的细胞表面上的部分。12.根据权利要求11所述的杂交体，其中，所述靶向部分结合至CD38或硫酸乙酰肝素蛋白聚糖。13.根据权利要求10所述的杂交体，其中，所述靶向部分结合至细胞内的细胞器靶。14.根据权利要求13所述的杂交体，其中，所述靶向部分选自由包含核定位序列或抗溶酶体十八烷罗丹明B的肽组成的组。15.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种EDEM在其表面上包含一种或多种细胞穿透肽。16.根据权利要求15所述的杂交体，其中，所述一种或多种细胞穿透肽是pH响应型的。17.根据权利要求15所述的杂交体，其中，所述一种或多种细胞穿透肽来源于选自由TAT、REV、响尾蛇胺和蜂毒肽组成的组中的蛋白。18.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种EDEM包含锚固在其表面的一种或多种融合肽。19.根据权利要求18所述的杂交体，其中，所述融合肽选自可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感性因子附着蛋白受体(SNARE蛋白)及其合成模拟物。20.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种EDEM包括一种或多种PEG修饰的脂质。21.根据权利要求20所述的杂交体，其中，所述PEG修饰的脂质包含用于缀合靶向部分的功能部分，其中，所述功能部分为马来酰亚胺基团、胺基、乙烯基砜基团、吡啶基二硫化物基团、羧酸基团、叠氮基团或NHS酯基团。22.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种EDEM在其脂双层中含有稳定部分。23.根据权利要求22所述的杂交体，其中，所述稳定部分选自由PEG修饰的脂质、树状聚合物、聚环氧烷、聚乙烯醇、聚羧酸酯、多糖和羟乙基淀粉组成的组。24.根据权利要求20所述的杂交体，其中，所述一种或多种PEG修饰的脂质选自由以下组成的组：PEG-磷脂、PEG修饰的磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)、PEG修饰的神经酰胺、PEG修饰的二烷基胺、PEG修饰的二酰基甘油、聚乙二醇二棕榈酰甘油(PEG-DPG)、PEG修饰的二烷基甘油(甲氧基聚乙二醇)-二肉豆蔻酰甘油(PEG-s-DMG)、PEG-二烷氧基丙基(DAA)、R-3-[(ω-甲氧基-聚(乙二醇)2000)氨基甲酰基)]-1,2-二肉豆蔻基氧丙基-3-胺(PEG-c-DOMG)和N-乙酰半乳糖胺-((R)-2,3-双(十八烷氧基)丙基-l-(甲氧基-聚(乙二醇)2000)丙
\t基氨基甲酸酯))(GalNAc-PEG-DSG)。25.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种EDEM包含具有可电离的亲水头基的脂质，该亲水头基适于促进所述杂交体中包裹的内容物的内体或溶酶体释放。26.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种EDEM包含编码至少一种抗原的至少一种修饰的核酸分子和/或mRNA。27.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种EDEM包含一种或多种佐剂。28.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种EDEM包含一种或多种治疗剂和一种或多种佐剂。29.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种EDEM包含至少一种外源性疾病相关抗原，所述外源性疾病相关抗原来源于来自病毒的肽、片段或区域。30.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种BDM来源于患有疾病或失调，例如癌症的受试者。31.根据权利要求30所述的杂交体，其中，所述疾病或失调为癌症。32.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种BDM来源于B细胞或成胶质细胞瘤细胞。33.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种BDM来源于癌症或初癌患者的肿瘤细胞，或来源于肿瘤或癌细胞系。34.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种BDM来源于病原体。35.根据权利要求34所述的杂交体，其中，所述病原体为细菌病原体、变形虫病原体、寄生物病原体或真菌病原体。36.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种BDM来源于选自由抗原提呈细胞、淋巴细胞或白细胞组成的组中的细胞。37.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种BDM来源于病原体感染的细胞。38.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种BDM来源于突
\t变的细胞表达突变体或错折叠的蛋白。39.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种BDM为通过破坏细菌或寄生物外膜或由细菌或寄生物外膜起泡得到的脂蛋白体小泡。40.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种BDM来源于套细胞淋巴瘤细胞。41.根据权利要求1所述的杂交体，其中，所述至少一种BDM来源于血小板、嗜中性粒细胞或激活的多形核嗜中性粒细胞。42.根据权利要求1所述的杂交体，其不包含任何治疗剂或诊断剂。43.根据权利要求1所述的杂交体，其包含一种或多种治疗剂。44.根据权利要求1所述的杂交体，其包含一种或多种诊断剂。45.根据权利要求1所述的杂交体，其包含一种或多种选自肿瘤相关抗原、病原体相关抗原或退行性失调相关抗原的疾病相关抗原。46.根据权利要求1所述的杂交体，其包含一种或多种含有一种或多种抗炎剂的所述BDM。47.根据权利要求46所述的杂交体，其中，所述BDM来源于选自血小板和嗜中性粒细胞的组中的细胞。48.根据权利要求1所述的杂交体，其包含一种或多种含有一种或多种免疫抑制剂的BDM。49.根据权利要求48所述的杂交体，其中，所述BDM来源于多形核嗜中性粒细胞。50.根据权利要求1所述的杂交体，其包含一种或多种适于产生功能多肽的生物活性剂，所述功能多肽使另外的杂交体容易靶向/转染到靶细胞。51.根据权利要求43至50中任一项所述的杂交体，其中，所述治疗剂、诊断剂、疾病相关抗原和生物活性剂被包埋、包裹或栓至所述杂交体。52.根据权利要求43所述的杂交体，其中，所述治疗剂为药物或其药学上可接受的盐或衍生物。53.根据权利要求43所述的杂交体，其中，所述治疗剂选自由以下组成的组：化疗剂、麻醉剂、β-肾上腺素能阻滞剂、抗高血压剂、抗抑郁剂、抗惊厥剂、止吐剂、抗组胺剂、抗心律不齐剂、抗疟剂、抗增殖剂、抗血管形成
\t剂、创伤修复剂、组织修复剂、热疗剂、免疫抑制剂、细胞因子、细胞毒剂、溶核化合物、放射性同位素、受体、前体药物活化酶、抗肿瘤剂、抗感染剂、局部麻醉剂、抗过敏剂、抗贫血剂、血管发生、抑制剂、β-肾上腺素能阻滞剂、钙通道拮抗剂、抗高血压剂、抗抑郁剂、抗惊厥剂、抗细菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗风湿剂、抗蠕虫剂、抗寄生虫剂、糖皮质激素、激素、激素拮抗剂、免疫调节剂、神经递质拮抗剂、抗糖尿病剂、抗癫痫剂、止血剂、抗张力亢进药、抗青光眼剂、免疫调节细胞因子、镇静剂、趋化因子、维生素、毒素、麻醉药、植物来源剂及其组合。54.根据权利要求43所述的杂交体，其中，所述治疗剂选自由长春花生物碱、蒽环类和RNA转录抑制剂组成的组。55.根据权利要求43所述的杂交体，其中，所述治疗剂为选自由以下组成的组的癌症化疗剂：氮芥；亚硝基脲；吖丙啶；链烷磺酸盐；四嗪；铂化合物；嘧啶类似物；嘌呤类似物；抗代谢物；叶酸类似物；蒽环类；紫杉烷；长春花生物碱；和拓扑异构酶抑制剂；激素药；烷基化剂，如环磷酰胺；烷基磺酸盐；氮丙啶；吖丙啶和甲基三聚氰胺；抗代谢物；嘧啶类似物；抗肾上腺素剂；叶酸补充剂；视黄酸；以及其药学上可接受的盐、酸或衍生物。56.根据权利要求43所述的杂交体，其中，所述治疗剂为抗激素剂，所述抗激素剂选自由抗雌激素剂和抗雄激素剂以及其药学上可接受的盐、酸或衍生物组成的组。57.根据权利要求43所述的杂交体，其中，所述治疗剂为选自由以下组成的组的细胞因子：淋巴因子；单核因子；多肽激素；生长激素；甲状旁腺激素；甲状腺素；胰岛素；胰岛素原；松弛素；松弛素原；糖蛋白激素；促卵泡激素(FSH)；促甲状腺激素(TSH)；黄体生成素(LH)；肝生长因子；成纤维细胞生长因子；催乳素；胎盘催乳素；肿瘤坏死因子α和肿瘤坏死因子β；缪勒氏管抑制物质；小鼠促性腺激素相关肽；抑制素；活化素；血管内皮生长因子；整合素；血小板生成素(TPO)；神经生长因子，NGF-β；血小板生长因子；转化生长因子(TGF)，TGF-α、TGF-β；胰岛素样生长因子I和胰岛素样生长因子II；红细胞生成素(EPO)；骨诱导因子；干扰素，如干扰素α、干扰素β和干扰素γ；集落刺激因子(CSF)，巨噬细胞-CSF(M-CSF)、粒细胞-
\t巨噬细胞-CSF(GM-CSF)、粒细胞-CSF(GCSF)；白细胞介素(ILS)；肿瘤坏死因子，TNF-α、TNF-β；LIF和kit配体(KL)。58.根据权利要求43所述的杂交体，其中，所述治疗剂为抗体基治疗剂。59.根据权利要求58所述的杂交体，其中，所述抗体基治疗剂选自由赫赛汀、爱必妥、阿瓦斯汀、利妥昔单抗、舒莱、依那西普、阿达木单抗和英夫利昔单抗组成的组。60.根据权利要求43所述的杂交体，其中，所述治疗剂为选自由以下组成的组的纳米粒子：金、银、氧化铁、量子点和碳纳米管。61.根据权利要求43所述的杂交体，其中，所述治疗剂为选自由以下组成的组中的阴离子治疗剂：带有负电荷基团的寡核苷酸、核酸、修饰的核酸、蛋白-核酸、蛋白和肽，具有负电荷基团的植物碱及类似物，以及用阴离子基团修饰的药物。62.根据权利要求61所述的杂交体，其中，所述核酸选自由小干扰RNA(siRNA)、反义RNA、微小RNA(miRNA)、小发夹RNA或短发夹RNA(shRNA)、指导RNA(gRNA)、成簇的规律间隔的短回文重复RNA(crRNA)、反式激活成簇的规律间隔的短回文重复RNA(tracrRNA)、免疫刺激寡核苷酸、质粒、反义核酸和核酶组成的组。63.根据权利要求43或44所述的杂交体，其中，所述治疗剂和/或诊断剂选自由肽、蛋白、核酸(包括siRNA、mRNA和DNA)、糖类和小分子组成的组。64.根据权利要求63所述的杂交体，其中，所述治疗剂和/或诊断剂为治疗性核酸和诊断性无机纳米粒子的组合。65.根据权利要求64所述的杂交体，其中，所述核酸为质粒。66.根据权利要求64所述的杂交体，其中，所述无机纳米粒子为金纳米粒子。67.根据权利要求44所述的杂交体，其中，所述诊断剂为提供关于动物，如哺乳动物或人的体内的靶向部位的成像信息的物质。68.根据权利要求44所述的杂交体，其中，所述诊断剂发射选自由以下组成的组中的可检测信号：γ-发射信号、放射性信号、光学信号、荧光信号、
\t回声信号、磁信号和断层信号。69.根据权利要求44所述的杂交体，其中，所述诊断剂可通过选自由以下组成的组中的技术检测到：计算机断层术(CT)、磁共振成像(MRI)、光学成像、单光子发射计算机断层术(SPECT)、正电子发射断层术(PET)、x-射线成像和γ射线成像。70.根据权利要求44所述的杂交体，其中，所述诊断剂为包含选自由以下组成的组中的一种或多种放射性核素的放射性同位素：225Ac、72As、211At、11B、128Ba、212Bi、75Br、77Br、14C、109Cd、62Cu、64Cu、67Cu、18F、67Ga、68Ga、3H、123I、125I、130I、131I、111In、177Lu、13N、15O、32P、33P、212Pb、103Pd、186Re、188Re、47Sc、153Sm、89Sr、99mTc、88Y和90Y。71.根据权利要求44所述的杂交体，其中，所述诊断剂选自由小分子、无机化合物、纳米粒子、酶、酶底物、荧光物质、发光物质、生物发光物质和化学发光物质组成的组。72.根据权利要求44所述的杂交体，其中，所述诊断剂包含选自由以下组成的组中的光学上可检测到的标记：十八烷罗丹明B、7-硝基-2-1,3-苯并二唑-4-基、4-乙酰氨基-4’-异硫氰酸基芪-2,2’-二磺酸、吖啶及衍生物、5-(2’-氨基乙基)氨基萘-1-磺酸(EDANS)、4-氨基-N-(3-[乙烯基磺酰基]苯基)萘二甲酰亚胺-3,6-二磺酸二锂盐、N-(4-苯胺基-1-萘基)马来酰亚胺、邻氨基苯甲酰胺、BODIPY、亮黄、香豆素及衍生物、花青染料、焰红染料、4’,6-联脒-2-苯基吲哚(DAPI)、溴代邻苯三酚红、7-二乙基氨基-3-(4’-异硫氰酸基苯基)-4-甲基香豆素、二亚乙基三胺五乙酸、4,4'-二异硫氰酸基二氢-芪-2,2’-二磺酸、4,4'-二异硫氰酸基芪-2,2’-二磺酸、丹磺酰氯、4-二甲基氨基苯基偶氮苯基-4’-异氰酸酯(DABITC)、曙红及衍生物、赤藓红及衍生物、乙锭、荧光素、5-羧基荧光素(FAM)、5-(4,6-二氯三嗪-2-基)氨基荧光素(DTAF)、2’,7’-二甲氧基-4’,5’-二氯-6-羧基荧光素、异硫氰酸荧光素、X-罗丹明-5(6)-异硫氰酸酯(QFITC或XRITC)、荧光胺、烯-1-基]乙烯基]-1,1-二甲基-3-(3-磺丙基)-,氢氧化物、内盐与n,n-二乙基乙胺(1:1)的化合物(IR144)、5-氯-2-[2-[3-[(5-氯-3-乙基-2(3H)-苯并噻唑-亚基)亚乙基]-2-(二苯基氨基)-1-环戊烯-1-基]乙烯基]-3-乙基苯并噻唑高氯酸盐(IR140)、孔雀石绿异硫氰酸酯、4-甲基伞形酮、邻甲酚酞、硝基
\t酪氨酸、副蔷薇苯胺、酚红、B-藻红蛋白、邻苯二甲醛、芘、芘丁酸酯、1-芘丁酸琥珀酰亚胺酯量子点、活性红4(CibacronTM亮红3B-A)、罗丹明及衍生物、6-羧基-X-罗丹明(ROX)、6-羧基罗丹明(R6G)、丽丝胺罗丹明B磺酰氯罗丹明(Rhod)、罗丹明B、罗丹明123、罗丹明X异硫氰酸酯、磺基罗丹明B、磺基罗丹明101、磺基罗丹明101的磺酰氯衍生物(德克萨斯红)、N,N,N’,N’-四甲基-6-羧基罗丹明(TAMRA)四甲基罗丹明、四甲基罗丹明异氰酸酯(TRITC)、核黄素、玫红酸、铽螯合物衍生物、花青-3(Cy3)、花青-5(Cy5)、花青-5.5(Cy5.5)、花青-7(Cy7)、IRD 700、IRD 800、Alexa 647、La Jolta蓝、酞花青以及萘酞花青。73.根据权利要求44所述的杂交体，其中，所述诊断剂为选自半导体纳米晶体、量子点、碘帕醇、碘美普尔、碘海醇、碘喷托及甲泛葡胺的造影剂。74.根据权利要求44所述的杂交体，其中，所述诊断剂为选自金、银和铁纳米粒子的金属纳米粒子。75.根据权利要求74所述的杂交体，其中，所述纳米粒子的直径为约2nm至约100nm。76.根据权利要求74所述的杂交体，其中，所述纳米粒子具有至少一种选自由硫基、氧基、氨基或磷基组成的组的表面修饰。77.根据权利要求74所述的杂交体，其中，所述金属纳米粒子的形状包括以下中的至少一种：球、棒、棱柱、圆盘、立方体、核-壳结构、笼、框或它们的混合。78.根据权利要求44所述的杂交体，其中，所述诊断剂为选自顺磁剂和超顺磁剂的磁共振(MR)显像剂。79.根据权利要求78所述的杂交体，其中，所述顺磁剂选自由钆喷酸、钆、钆特醇和钆酸组成的组。80.根据权利要求78所述的杂交体，其中，所述超顺磁剂选自由超顺磁性氧化铁以及氧化铁和氧化亚铁复合物组成的组。81.根据权利要求45所述的杂交体，其中，所述疾病相关抗原为选自由以下组成的组中的癌细胞抗原：胎盘型碱性磷酸酶、p53、p63、p73、mdm-2、组织蛋白酶-D酶原、B23、C23、PLAP、CA125、MUC-1、cerB/HER2、
\tNY-ESO-1.SCP1、SSX-1、SSX-2、SSX-4、HSP27、HSP60、HSP90、GRP78、TAG72、HoxA7、HoxB7、EpCAM、ras、间皮素、存活蛋白、EGFK、MUC-1和c-myc。82.根据权利要求45所述的杂交体，其中，所述疾病相关抗原是肿瘤相关抗原酪氨酸-蛋白激酶跨膜受体ROR1。83.一种药物组合物，包含根据权利要求1至82中任一项所述的杂交体和至少一种药学上可接受的载体、佐剂或赋形剂。84.根据权利要求1至82中任一项所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，供在治疗、监测、预防、分阶段和/或诊断病症或疾病中使用。85.根据权利要求84所述的供使用的杂交体，其中，所述病症或疾病选自由以下组成的组：白血病、淋巴瘤、皮肤癌、黑素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、上皮性头颈部癌、肺癌、鳞状细胞癌或表皮样癌、小细胞癌、腺癌、大细胞癌、乳腺癌、胃肠道癌、甲状腺的恶性肿瘤、骨和软组织肉瘤、卵巢癌、输卵管癌、子宫癌、宫颈癌、前列腺癌、睾丸癌、膀胱癌、肾细胞癌、胰腺癌和肝细胞癌。86.根据权利要求84所述的供使用的杂交体，其中，所述病症或疾病与神经变性有关。87.根据权利要求86所述的供使用的杂交体，其中，所述与神经变性有关的病症或疾病选自由以下组成的组：帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿氏病、多系统萎缩、进行性核上性麻痹、唐氏综合症、弥漫性路易体病和肌萎缩性侧索硬化。88.根据权利要求84所述的供使用的杂交体，其中，所述病症或疾病与炎症有关。89.根据权利要求88所述的供使用的杂交体，其中，所述与炎症有关的病症或疾病选自由以下组成的组：阿尔茨海默病；糖尿病；激素失衡；自身免疫疾病；类风湿性关节炎；银屑病；骨关节炎；骨质疏松症；动脉粥样硬化；冠状动脉疾病；血管炎；慢性炎性病症；肥胖症；溃疡；马乔林溃疡；呼吸道炎症；包皮炎症；由病毒引起的炎症；血吸虫病；盆腔炎；卵巢上皮炎症；巴雷特化生；幽门螺杆菌胃炎；慢性胰腺炎；中华肝吸虫侵扰；慢性胆囊炎和炎
\t症性肠病；选自以下的炎症相关癌症：前列腺癌、结肠癌、乳腺癌、胃肠道癌，如胃癌、肝细胞癌、结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、鼻咽癌、食道癌、胆管癌、胆囊癌和肛殖癌、体壁癌、皮肤癌、呼吸道癌、支气管癌、间皮瘤、泌尿生殖道癌、包茎、阴茎癌、膀胱癌、生殖系统癌和卵巢癌。90.根据权利要求84所述的供使用的杂交体，其中，所述病症或疾病为病毒或细菌感染。91.根据权利要求1至82中任一项所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，供在针对一种或多种疾病相关抗原引起免疫应答中使用。92.根据权利要求1至82中任一项所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，供在向受试者的靶细胞或组织递送治疗剂中使用。93.根据权利要求1至82中任一项所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，供在向受试者给予治疗剂、诊断剂、疾病相关抗原和/或生物活性剂中使用。94.根据权利要求93所述的供使用的杂交体，其中，所述杂交体通过非胃肠、关节内、静脉内、腹膜内、皮下、肌内、局部、口服、肺部、鼻内、舌下、直肠或阴道给药。95.根据权利要求1至82中任一项所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，供在向选自由干细胞、初级细胞、悬浮细胞和免疫细胞组成的组中的在体内和在体外难以转染的细胞类型递送治疗剂中使用。96.根据权利要求1至82中任一项所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，供在调节细胞中靶多核苷酸或多肽的表达中使用。97.根据权利要求1至82中任一项所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，供在治疗受试者的以一种或多种多肽的超表达为特征的疾病或失调中使用。98.根据权利要求1至82中任一项所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，供在基因治疗中使用。99.根据权利要求1至82中任一项所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，供在向靶细胞同时递送至少两种物质中使用。100.根据权利要求1至82中任一项所述的杂交体或包含所述杂交体的药
\t物组合物，供在生产包含抗原提呈BDM和含有佐剂的EDEM的免疫原性疫苗中使用。101.根据权利要求1至82中任一项所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，供在通过递送一种或多种疾病相关抗原引起免疫应答中使用。102.根据权利要求1至82中任一项所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，供在抑制免疫应答中使用。103.根据权利要求102所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，供在减少细胞上的免疫刺激抗原的量中使用。104.根据权利要求103所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，其中，所述免疫刺激抗原选自由CD40、CD80、CD83、CD86、CCR7、HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR组成的组。105.根据权利要求1至82中任一项所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，供在减少炎症中使用。106.根据权利要求105所述的杂交体或包含所述杂交体的药物组合物，供在减少受试者的炎性细胞因子的量中使用。107.根据权利要求106所述的杂交体或包含所述杂交体的...
【专利技术属性】
技术研发人员：约埃尔·德贝尔，
申请(专利权)人：安杰瑞姆生物科学公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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