药物递送用载体、偶联物及含有这些成分的组合物以及它们的施予方法技术

本发明专利技术提供用于将药物递送至脑的囊泡、偶联物及含有这些成分的组合物以及它们的施予方法。本发明专利技术提供含有药物递送用载体、用于按照施予计划施予至对象的组合物，所述施予计划包括：将所述组合物施予至已使其禁食或已诱发低血糖的对象，并且诱发所述对象的血糖值上升，所述载体的外表面经GLUT1配体修饰。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的相互参考本申请享受日本特愿2013－242347号(申请日：2013年11月22日)及日本特愿2014－96935号(申请日：2014年5月8日)的优先权权益，上述申请通过引用整体并入本说明书中。
本专利技术涉及药物递送用载体、偶联物及含有这些成分的组合物以及它们的制造方法和施予方法。
技术介绍
已知在血液与脑之间，存在限制物质交换的血脑屏障。可以认为，其成因是脑血管内皮细胞形成密合连接，细胞的间隙极其狭窄，以及，细胞自身进行选择性的物质摄入及排出。血脑屏障的选择透过性高，除了一部分物质(例如，酒精、咖啡因、尼古丁及葡萄糖)之外几乎无法通过。因此，这一现象使得利用脑治疗药的脑疾病治疗、利用脑诊断剂的脑疾病诊断或利用造影剂的脑造影变得困难。利用葡萄糖通过血脑屏障的特性，开发了将抗体递送至脑的技术(专利文献1)。但是，该抗体仅涉及对抗体进行糖基化的技术，效果有限。现有技术文献专利文献专利文献1：WO2007/068429
技术实现思路
本专利技术提供药物递送用载体、偶联物及含有这些成分的组合物以及它们的施予方法。本申请的专利技术人发现，将其外表面经葡萄糖修饰的胶束等囊泡施予至已诱发了低血糖的对象、之后使血糖值上升，囊泡将被极其高效地递送至脑。本专利技术是基于上述见解完成的。即，本专利技术提供以下的专利技术。(1)一种组合物，其是含有药物递送用载体、用于按照施予计划施予至对象的组合物，所述施予计划包括：将所述组合物施予至已使其禁食、或已诱发低血糖的对象，并且，诱发所述对象的血糖值上升，所述载体的外表面经GLUT1配体修饰。(2)一种组合物，其是含有药物与GLUT1配体的偶联物而成的、用于按照施予计划施予至对象的组合物，所述施予计划包括：将所述组合物施予至已使其禁食、或已诱发低血糖的对象，并且，诱发所述对象的血糖值上升。(3)如上述(1)或(2)所述的组合物，其是用于将药物递送至脑的组合物。(4)如上述(1)或(2)所述的组合物，其是用于使药物通过血脑屏障的组合物。(5)如上述(1)或(2)所述的组合物，其是用于使药物通过血神经屏障、血视网膜屏障或血脑脊液屏障的组合物。(6)如上述(1)或(2)所述的组合物，其是用于将药物递送至脑血管内皮细胞的组合物。(7)如上述(1)～(6)中任一项所述的组合物，血糖值上升是通过施予葡萄糖而被诱发的。(8)如上述(7)所述的组合物，其中，组合物的施予与葡萄糖的施予同时进行，或或者在施予葡萄糖之前施予组合物。(9)如上述(1)～(8)中任一项所述的组合物，组合物被输液施予至静脉内，输液施予持续10分钟以上。(10)如上述(1)及(3)～(9)中任一项所述的组合物，其中，载体为囊泡，形成囊泡的高分子中的10～40摩尔％经GLUT1配体修饰。(11)如上述(1)及(3)～(9)中任一项所述的组合物，其中，载体为囊泡，形成囊泡的高分子中的40～100摩尔％经GLUT1配体修饰。(12)如上述(1)及(3)～(11)中任一项所述的组合物，其中，载体中包封待递送的药物。(13)如上述(1)及(3)～(12)中任一项所述的组合物，其中，载体为囊泡，囊泡为直径400nm以下的囊泡。(14)如上述(2)～(9)中任一项所述的组合物，其中，偶联物是药物与GLUT1配体经由连接体连接而成的。(15)如上述(1)～(14)中任一项所述的组合物，其中，GLUT1配体为葡萄糖。(16)如上述(1)～(15)中任一项所述的组合物，其中，药物为选自生理活性物质、抗体、核酸、生物相容性荧光色素、及造影剂中的至少1种药物。(17)、一种偶联物，其是1分子GLUT1配体与1分子高分子的偶联物，偶联物能够以使得GLUT1配体露出囊泡表面的方式形成囊泡。(18)如上述(17)所述的偶联物，其中，GLUT1配体为葡萄糖。(19)如上述(18)所述的偶联物，其中，葡萄糖经由其6号碳原子与高分子偶联。(20)如上述(19)所述的偶联物或其药学上允许的盐，所述偶联物由下述式(I)、下述式(II)、下述式(III)或者下述式(XVI)表示：{式中，n1及m1分别为5～20,000。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其是含有药物递送用载体、用于按照施予计划施予至对象的组合物，所述施予计划包括：将所述组合物施予至已使其禁食或已诱发低血糖的对象，并且，诱发所述对象的血糖值上升，所述载体的外表面经GLUT1配体修饰。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.22 JP 2013-242347;2014.05.08 JP 2014-096931.一种组合物，其是含有药物递送用载体、用于按照施予计划施予至对象的组合物，所述施予计划包括：将所述组合物施予至已使其禁食或已诱发低血糖的对象，并且，诱发所述对象的血糖值上升，所述载体的外表面经GLUT1配体修饰。2.一种组合物，其是含有药物与GLUT1配体的偶联物、用于按照施予计划施予至对象的组合物，所述施予计划包括：将所述组合物施予至已使其禁食、或已诱发低血糖的对象，并且，诱发所述对象的血糖值上升。3.如权利要求1或2所述的组合物，其是用于将药物递送至脑的组合物。4.如权利要求1或2所述的组合物，其是用于使药物通过血脑屏障的组合物。5.如权利要求1或2所述的组合物，其是用于使药物通过血神经屏障、血视网膜屏障或血脑脊液屏障的组合物。6.如权利要求1或2所述的组合物，其是用于将药物递送至脑血管内皮细胞的组合物。7.如权利要求1～6中任一项所述的组合物，血糖值上升是通过施予葡萄糖而被诱发的。8.如权利要求7所述的组合物，其中，组合物的施予与葡萄糖的施予同时进行，或者在施予葡萄糖之前施予组合物。9.如权利要求1～8中任一项所述的组合物，组合物被输液施予至静脉内，输液施予持续10分钟以上。10.如权利要求1及3～9中任一项所述的组合物，其中，载体为囊泡，形成囊泡的高分子中的10～40摩尔％被GLUT1配体修饰。11.如权利要求1及3～9中任一项所述的组合物，其中，载体为囊泡，形成囊泡的高分子中的40～100摩尔％被GLUT1配体修饰。12.如权利要求1及3～...

【专利技术属性】
技术研发人员：片冈一则，安乐泰孝，西山伸宏，宫田完二郎，石井武彦，松本有，福里优，沟口明祐，横田隆德，桑原宏哉，仁科一隆，水泽英洋，
申请(专利权)人：国立大学法人东京大学，国立大学法人东京医科齿科大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP