一种锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开的一种锡硫键构建的三(o‑溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物，为如下结构式(1)的合物。本发明专利技术还公开了锡硫键构建的三(o‑溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物的制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物，及其制备方法，以及该配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，在工业、农业、医药卫生等领域有广泛应用。1972年Brown首次发现Ph3SnO2CCH3具有抑制小鼠肿瘤的生长作用以来，人们对有机锡的合成、分子结构及生物活性研究逐渐增多。80年代，人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性(Crowe,A.J.；Smith,P.J.；Atassi.G.,Chem.Biol.Interact.,1980,32,171.)，自此，关于有机锡抗癌活性的研究越来越活跃，成为继顺铂之后的又一研究热点。已有研究表明，有机锡中的基团R是决定整个配合物的抗癌活性的主要因素，环己基、正丁基和苯基的配合物抗癌活性最强，乙基次之，甲基最弱几乎无效，但是配体的结构对配合物的抗癌活性和抗癌谱同样起着重要的作用。如中国专利CN101402650B公开了一种二丁基锡与喹啉甲酸配合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用；中国专利CN101434616B公开了一种二丁基锡Schiff碱配合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。基于有机锡类化合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本专利技术选择配体二乙基二硫代氨基甲酸与三(o-溴苄基)氯化锡在一定条件下反应，合成得到了对人结肠癌细胞(Colo205)、人肝癌细胞(HepG2)、人乳腺癌细胞(MCF7)、人宫颈癌细胞(Hela)、人肺癌细胞(NCI-H460)的抑制活性较强的化合物，为开发抗癌药物提供了新途径。
技术实现思路
针对上述现有技术存在的问题，本专利技术的第一目的是提供了一种锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物。本专利技术的第二目的是提供上述锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物的制备方法。本专利技术的第三目是提供上述锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物在制备药物中的应用。为了实现上述专利技术目的，本专利技术所采用的技术方案是：作为本专利技术第一方面的一种锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物，其为如下结构式(1)的化合物：本专利技术的锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物经元素分析、红外光谱分析、核磁共振谱及X-射线单晶结构分析，结果如下：元素分析(C26H28Br3NS2Sn)：理论值：C，40.19；H，3.63；N，1.80。测定值：C，41.03；H，3.58；N1.84。IR(KBr,cm-1):3049,2980,2932ν(C-H),1086νas(C＝S),654νs(C-S),561ν(Sn-C),428ν(Sn-S)。1H NMR(CDCl3,500MHz),δ(ppm):6.89-7.47(m,12H,Ph-H)；3.76(q,4H,NCH2-)；2.86(s,6H,SnCH2-)；1.24(t,6H,Me-H)。13C NMR(CDCl3,125MHz),δ(ppm):12.07(Me-C)；31.27(SnCH2-)；50.06(NCH2-)；141.34,132.17,130.32,127.16,125.72,123.69(Ph-C)； 196.37(-COO)。119Sn NMR(CDCl3,186MHz),δ(ppm):-81.14。本专利技术的锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物为晶体结构，其晶体学数据：晶体属三斜晶系，空间群a＝0.97702(10)nm，b＝1.10113(10)nm，c＝1.45836(13)nm，α＝78.4310(10)°，β＝86.3070(10)°，γ＝69.7120(10)°，Z＝2，V＝1.4417(2)nm3，Dc＝1.790Mg·m-3，μ(MoKa)＝5.204mm-1，F(000)＝756，2.43°＜θ＜27.57°，晶体尺寸：0.21x0.20x 0.18mm，R＝0.0434，wR＝0.1152。本专利技术的锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物结构特点是：中心锡原子与三个碳原子和一个硫原子配位，形成了畸变四面体构型。作为本专利技术第二方面的一种锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物的制备方法，在反应容器中按顺序依次加入二乙基二硫代氨基甲酸1mmol、三(o-溴苄基)氯化锡1～1.3mmol、乙胺1～1.3mmol、溶剂无水甲醇30～40mL，在搅拌回流下反应8～12h；冷却，过滤，滤液旋转蒸发，得淡黄色固体；然后用二氯甲烷-甲醇重结晶，其中，二氯甲烷与甲醇的体积比为1:20～1:10，在25～35℃条件下，控制溶剂挥发结晶，得淡黄色透明晶体，即为三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物。作为本专利技术第三方面的锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物在制备药物中的应用，其是在制备抗肿瘤药物中的应用。申请人对上述配合物进行了体外抗肿瘤活性确认研究，确认该配合物具有抗肿瘤生物活性，也就是说上述配合物的用途是在制备抗肿瘤药物中的应用，具体地说就是在制备抗结肠癌或肝癌或乳腺癌或人宫颈癌或肺癌药物中的应用。本专利技术的锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物，具有较好的抗癌活性，可以其为原料制备抗结肠癌、抗肝癌、抗乳腺癌、抗宫颈癌、抗肺癌药物。与目前普遍使用的铂类抗癌药物相比，本专利技术的有机锡配位聚合物具有抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。具体实施方式通过以下实施例进一步详细说明本专利技术，但应注意本专利技术的范围并不受这些实施例的任何限制。实施例1：锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物的制备：在圆底烧瓶中按顺序依次加入二乙基二硫代氨基甲酸1mmol、三(o-溴苄基)氯化锡1mmol、三乙胺1mmol、溶剂无水甲醇30mL，在搅拌回流下反应8h；冷却，过滤，滤液旋转蒸发，得淡黄色固体；然后用二氯甲烷-甲醇重结晶，其中，二氯甲烷与甲醇的体积比为1:10，在25～35℃条件下，控制溶剂挥发结晶，得淡黄色透明晶体，即为三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物，产率：67％，熔点：72～73℃。元素分析(C26H28Br3NS2Sn)：理论值：C，40.19；H，3.63；N，1.80。测定值：C，41.03；H，3.58；N1.84。IR(KBr,cm-1):3049,2980,2932ν(C-H),1086νas(C＝S),654νs(C-S),561ν(Sn-C),428ν(Sn-S)。1H NMR(CDCl3,500MHz),δ(ppm):6.89-7.47(m,12H,Ph-H)；3.76(q,4H,NCH2-)；2.86(s,6H,SnCH2-)；1.24(t,6H,Me-H)。13C NMR(CDCl3,125MHz),δ(ppm):12.07(Me-C)；31.27(SnCH2-)；50.06(NCH2-)；141.34,132.17,130.32,127.16,125.72,123.69(Ph本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种锡硫键构建的三(o‑溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物，其特征为如下结构式(1)的化合物：

【技术特征摘要】
1.一种锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物，其特征为如下结构式(1)的化合物：2.如权利要求1所述的一种锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物，其特征在于，所述结构式(1)的配合物为晶体结构，晶体学数据：三斜晶系，空间群PI，a＝0.97702(10)nm，b＝1.10113(10)nm，c＝1.45836(13)nm，α＝78.4310(10)°，β＝86.3070(10)°，γ＝69.7120(10)°，Z＝2，V＝1.4417(2)nm3；分子中的中心锡与配位原子构成四配位畸变四面体构型。3.权利要求1或2所述的一种锡硫键构建的三(o-溴苄基)锡二乙基二硫代氨基甲酸酯配合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：张复兴，邝代治，冯泳兰，朱小明，庾江喜，蒋伍玖，李俊华，王剑秋，
申请(专利权)人：衡阳师范学院，
类型：发明
国别省市：湖南;43