【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及一种连续流光热一体法合成1-(2,4-二甲基苯基)硫代-n-苄基-2-萘胺的方法。
技术介绍
1、n-取代-邻位苯硫基芳香胺类化合物不仅是合成苯并噻唑和苯并噻嗪类化合物的重要反应前体，而且其骨架结构广泛存在于药物分子结构中，许多含有此结构的有机小分子可作为药物分子合成的重要中间体，例如，抑郁症药沃替西汀和精神病药喹硫平分子中都含有此结构(synlett, 2021, 32, 940)。在过去一段时间，科学家们投入了大量精力来构建n-取代-邻位苯硫基芳香胺类化合物核心结构，反应条件主要为过渡金属催化、需要高温，或者利用不易获得的底物为反应原料 ((a) adv. synth. catal., 2019, 361, 3331；(b) j. am. chem. soc., 2015, 137, 14071)。然而，由于较高的成本和放大效应等因素影响，这些方案的大规模合成工业化仍然相当受限。因此，亟需设计一种绿色、可持续、无放大效应影响的合成途径来构建n-取代-邻位苯硫基芳香胺类化合物。
2、当前，在合成技术上，药企和化工行业主要以釜式反应进行大规模生产，存在温度高、放大效应、反应不可控、易燃易爆等问题，而利用光催化在温和条件下反应较少。随着化学技术的不断发展，我们前期也专利技术了一套可用于合成放大反应的系统“一种光热一体气液混合串联式连续流反应仪器系统”（已申请中国专利技术专利，申请号为2022109247697，进入实质审查）。基于此，本专利技术以n-苄基-2-萘胺和2,2',4,4'-四
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于针对现有技术的缺点和不足，提供了一种连续流光热一体法合成1-(2,4-二甲基苯基)硫代-n-苄基-2-萘胺的方法。本专利技术发展了以n-苄基-2-萘胺和2,2',4,4'-四甲基二苯二硫醚为原料、碘化钠为催化剂、乙腈为溶剂，利用光热一体气液混合串联式连续流反应仪器系统实现了1-(2,4-二甲基苯基)硫代-n-苄基-2-萘胺放大合成。该方法底物简单易获得、无需过渡金属催化、反应条件温和、原子经济性高，反应方法具有高效、安全、可控、绿色和无限放大等优点，为1-(2,4-二甲基苯基)硫代-n-苄基-2-萘胺的合成提供了很实用的方法，具有很好的应用前景。
2、本专利技术的目的通过如下技术方案实现。
3、一种连续流光热一体法合成1-(2,4-二甲基苯基)硫代-n-苄基-2-萘胺的方法，包含如下步骤：
4、(1) 在一个储液瓶中加入n-苄基-2-萘胺、2,2',4,4'-四甲基二苯二硫醚为原料、催化剂和溶剂，向反应液中通入氧气或空气；(2) 将光热一体气液混合连续流反应仪器系统的挪动泵的流速、光的波长和功率及反应温度设置好并打开，反应溶液按设置好的流速泵入已设置好反应条件的微通道反应装置中进行反应，收集流出液，通过薄成色谱监测反应进程，如反应未完全，当一次流进行完全的时候，向流出液中通入通入氧气或空气，切换反应流速方向，再进行二次流继续反应，如此反复直致反应完全，经分离纯化得到具有如式iii所示1-(2,4-二甲基苯基)硫代-n-苄基-2-萘胺。
5、进一步地，合成过程的化学反应方程式如下所示：
6、
7、式中，催化剂为碘化钠、溶剂为乙腈、氧化剂为氧气、反应加热温度为25~80℃；结构式i所示的化合物和结构式ii所示的化合物和催化剂摩尔比为1:0.5～3:0.05~0.20；式(i)所示化合物在反应溶液中的浓度为0.05～0.30mol/l；所述通入氧气或空气的流量大小根据挪动泵设置流速的大小进行调节，使泵入的气液混合最佳。
8、进一步地，步骤(2)中，所述反应中蓝光的波长为436~490nm，光源的强度为16～100w。
9、进一步地，步骤(2)中，所述反应溶液泵入微通道反应装置中的流速为0.50～6ml/min。
10、进一步地，步骤(2)中，所述微通道内径为1-3mm的聚四氟乙烯管道。
11、进一步地，所述反应仪器设备为光热一体气液混合连续流反应系统，具体包括：至少3台加热磁力搅拌器、1台一体式蠕动泵、至少1台光催化/热化学连续流动反应系统、两个储液瓶和进样系统组成；光催化/热化学连续流动反应系统之间是通过串联连接；两个储液瓶里面装的分别是反应液和流出液；加热磁力搅拌器用于储液瓶里液体的搅拌以促使气液混合，也用光催化/热化学连续流动反应系统的加热和液体搅拌（该反应系统简易图见图7所示）。
12、进一步地，合成过程具有代表性的反应仪器为光热一体气液混合连续流反应仪器系统包括4台加热磁力搅拌器、1台一体式蠕动泵、2台光催化/热化学连续流动反应系统、两个储液瓶和进样系统组成；2台光催化/热化学连续流动反应系统之间是通过串联连接；两个储液瓶里面装的分别是反应液和流出液；加热磁力搅拌器用于储液瓶里液体的搅拌以促使气液混合，也用光催化/热化学连续流动反应系统的加热和液体搅拌。
13、进一步地，步骤(2)中，所述分离纯化的操作为：将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和nacl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，得到所述1-(2,4-二甲基苯基)硫代-n-苄基-2-萘胺。
14、本专利技术以n-苄基-2-萘胺和2,2',4,4'-四甲基二苯二硫醚为原料、碘化钠为催化剂、乙腈为溶剂，利用光热一体气液混合连续流反应仪器系统实现了1-(2,4-二甲基苯基)硫代-n-苄基-2-萘胺放大合成。
15、与现有的技术相比，本专利技术具有如下优点及有益效果：本专利技术底物简单易获得、无需过渡金属催化、反应条件温和、原子经济性高，反应方法具有高效、安全、可控、绿色和无限放大等优点，易于实际工业化生产。
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1.一种连续流光热一体法合成1-(2,4-二甲基苯基)硫代-N-苄基-2-萘胺的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，式I所示的化合物和式II所示的化合物和催化剂摩尔比为1:0.5～3:0.05~0.20；式(I)所示的化合物在反应溶液中的浓度为0.05～0.30mol/L。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述通入氧气或空气的流量大小根据挪动泵设置流速的大小进行相应调节，使泵入的气液混合最佳。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应中蓝光光源光的波长为436~490nm，光的强度为16～100W。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应溶液泵入微通道反应装置中的流速为0.50～6mL/min。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述微通道内径为1-3mm的聚四氟乙烯管道。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述分离纯化的操作为：将反应液加入乙酸乙酯中，
8.据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应仪器设备为光热一体气液混合连续流反应系统，具体包括：至少3台加热磁力搅拌器、1台一体式蠕动泵、至少1台光催化/热化学连续流动反应系统、两个储液瓶和进样系统组成。
9.权利要求8所述的光热一体气液混合连续流反应系统仪器中，光催化/热化学连续流动反应系统之间是通过串联连接；两个储液瓶里面装的分别是反应液和流出液；加热磁力搅拌器用于储液瓶里液体的搅拌以促使气液混合，也用光催化/热化学连续流动反应系统的加热和液体搅拌。
10. 根据权利要求1，9所述的方法，其特征在于，所述具有代表性的光热一体气液混合连续流反应仪器系统包括4台加热磁力搅拌器、1台一体式蠕动泵、2台光催化/热化学连续流动反应系统、两个储液瓶和进样系统组成； 2台光催化/热化学连续流动反应系统之间是通过串联连接；两个储液瓶里面装的分别是反应液和流出液；加热磁力搅拌器用于储液瓶里液体的搅拌以促使气液混合，也用光催化/热化学连续流动反应系统的加热和液体搅拌。
...【技术特征摘要】
1.一种连续流光热一体法合成1-(2,4-二甲基苯基)硫代-n-苄基-2-萘胺的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，式i所示的化合物和式ii所示的化合物和催化剂摩尔比为1:0.5～3:0.05~0.20；式(i)所示的化合物在反应溶液中的浓度为0.05～0.30mol/l。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述通入氧气或空气的流量大小根据挪动泵设置流速的大小进行相应调节，使泵入的气液混合最佳。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应中蓝光光源光的波长为436~490nm，光的强度为16～100w。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应溶液泵入微通道反应装置中的流速为0.50～6ml/min。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述微通道内径为1-3mm的聚四氟乙烯管道。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述分离纯化的操作为：将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和nacl溶液洗涤萃取两次，取上层有...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱小明，贺霞，李嘉鸿，邓哲宇，张复兴，
申请(专利权)人：衡阳师范学院，
类型：发明
国别省市：
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