一种炎琥宁注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种炎琥宁注射液，它是由下述重量体积百分比的原辅料制备而成：炎琥宁0.05～0.1％、L‑半胱氨酸0～0.02％、枸橼酸0.001～0.02％、乙二胺四乙酸0～0.001％、酒石酸0.001～0.05％、氯化钠0.9％、余量为水。效果实验结果表明，本发明专利技术注射液于121℃条件下灭菌8min，主药炎琥宁含量均在97.5％以上，较灭菌前仅降低了2.5％，表明其灭菌稳定性较专利处方(CN100998590A实施例1)更佳。另一方面，本发明专利技术注射液在室温下贮存28天，主药含量下降率仅为0.74％，下降幅度不明显，表明其贮藏稳定性佳，可长时间贮存。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种炎琥宁注射液及其制备方法，属于医药领域。
技术介绍
炎琥宁系植物穿心莲提取物-穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，其化学名称为14-脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐。炎琥宁具有高度生物活性，是比穿心莲内酯药理作用更强、副作用更小的解热、消炎、杀菌、抗病毒的药物，临床上多注射用药，用于治疗病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染，疗效确切。然而，炎琥宁在水溶液中很不稳定，容易氧化、水解，因此，目前上市销售的炎琥宁注射液多在贮存中出现质量下降的问题，表现为溶液颜色加深，含量显著下降，有关物质超标，pH值降低等。为解决炎琥宁注射液存在的上述问题，CN101278923A采用微囊包埋技术将炎琥宁原料进行处理，提供了一种质量稳定的微囊注射剂，但微囊的制备工艺较为复杂，且制剂配方中需添加高分子囊材，生产成本升高，使用安全性降低。另外，CN100998590A公开了一种炎琥宁氯化钠注射液的制备工艺，其中加入盐酸半胱氨酸和枸橼酸作为抗氧化剂，提高了注射液的稳定性。然而，为降低不良反应，该产品在制备过程中需经过高温灭菌，由于炎琥宁结构中存在双键与酯键，在高温灭菌过程中易发生氧化水解，同样面临着质量下降的问题。因此，提供一种可长时间贮存，热稳定性好，且制备工艺简单的新型炎琥宁注射液，成为了一个亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种炎琥宁注射液及其制备方法，以解决现有产品贮藏过程中质量下降严重、热稳定性不佳及制备工艺复杂的问题。本专利技术提供了一种炎琥宁注射液，它是由下述重量体积百分比(g/100mL)的原辅料制备而成：炎琥宁0.05～0.1％、L-半胱氨酸0～0.02％、枸橼酸0.001～0.02％、乙二胺四乙酸0～0.001％、酒石酸0.001～0.05％、氯化钠0.9％、余量为水。优选的，所述的炎琥宁注射液是由下述重量体积百分比的原辅料制备而成：炎琥宁0.08％、L-半胱氨酸0.01％、枸橼酸0.02％、乙二胺四乙酸0.001％、氯化钠0.9％、余量为水。本专利技术提供了一种所述炎琥宁注射液的制备方法，包括如下步骤：a、将氯化钠溶解于水中，加入活性炭，加热煮沸，静置至18～25℃后用微孔滤膜过滤，收集滤液；b、向a步骤的滤液中加入L-半胱氨酸、枸橼酸、酒石酸和乙二胺四乙酸，待溶解后调节pH至4～6；c、在充氮气的条件下向b步骤的溶液中加入炎琥宁，搅拌溶解后，加入活性炭，加热煮沸，趁热粗滤，然后用微孔滤膜精滤，滤液在充氮气的条件装瓶，封盖，灭菌，即得炎琥宁注射液。优选的，a步骤加入重量体积百分比为0.05％的活性炭，用φ0.45μm微孔滤膜过滤；b步骤调节pH至5.5；c步骤加入重量体积百分比为0.02％的活性炭，用普通滤纸粗滤，用φ0.22μm微孔滤膜精滤，于121℃灭菌8min。本专利技术提供了所述炎琥宁注射液在制备治疗病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的药物中的用途。本专利技术提供了一种炎琥宁注射液及其制备方法。效果实验结果表明，本专利技术注射液于121℃条件下灭菌8min，主药炎琥宁含量均在97.5％以上，较灭菌前仅降低了2.5％，表明其灭菌稳定性较专利处方(CN100998590A实施例1)更佳。另一方面，本专利技术注射液在室温下贮存28天，主药含量下降率仅为0.74％，下降幅度不明显，表明其贮藏稳定性佳，可长时间贮存。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1为本专利技术炎琥宁注射液与专利处方的28天的稳定性趋势比较图。具体实施方式本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。实施例1本专利技术炎琥宁注射液的制备取注射用氯化钠900mg，精密称定，加注射用水至每100毫升含氯化钠0.9g(即0.9％w/v的氯化钠水溶液)，加入活性炭0.05％(g/ml，即每100ml注射液加入活性炭0.05g)，加热煮沸5min，静置，放置室温后微孔滤膜过滤(φ0.45μm)，收集滤液；滤液加入枸橼酸1mg、酒石酸1mg，待溶解后，用1mol/L的NaOH溶液调节pH至4；充氮气1min后，在充氮气的条件下加入炎琥宁50mg，搅拌溶解后，加入0.02％(g/ml)的活性炭，加热煮沸2min，趁热过滤，先用定量滤纸粗滤(规格：80g/m2，厚度0.2mm，90mm)，然后用微孔滤膜精滤(φ0.22μm)，滤液在充氮气的条件装瓶，封盖，注射液于121℃灭菌8min，即得炎琥宁注射液。实施例2本专利技术炎琥宁注射液的制备取注射用氯化钠900mg，精密称定，加注射用水至每100毫升含氯化钠0.9g(即0.9％w/v的氯化钠水溶液)，加入活性炭0.05％(g/ml，即每100ml注射液加入活性炭0.05g)，加热煮沸5min，静置，放置室温后微孔滤膜过滤(φ0.45μm)，收集滤液；滤液加入L-半胱氨酸20mg、枸橼酸20mg、乙二胺四乙酸(EDTA)1mg、酒石酸50mg，待溶解后，用1mol/L的NaOH溶液调节pH至6；充氮气1min后，在充氮气的条件下加入炎琥宁100mg，搅拌溶解后，加入0.02％(g/ml)的活性炭，加热煮沸2min，趁热过滤，先用定量滤纸粗滤(规格：80g/m2，厚度0.2mm，90mm)，然后用微孔滤膜精滤(φ0.22μm)，滤液在充氮气的条件装瓶，封盖，注射液于121℃灭菌8min，即得炎琥宁注射液。实施例3本专利技术炎琥宁注射液的制备取注射用氯化钠900mg，精密称定，加注射用水至每100毫升含氯化钠0.9g(即0.9％w/v的氯化钠水溶液)，加入活性炭0.05％(g/ml，即每100ml注射液加入活性炭0.05g)，加热煮沸5min，静置，放置室温后微孔滤膜过滤(φ0.45μm)，收集滤液；滤液加入L-半胱氨酸12mg、枸橼酸15mg、乙二胺四乙酸(EDTA)0mg、酒石酸25mg，待溶解后，用1mol/L的NaOH溶液调节pH至6；充氮气1min后，在充氮气的条件下加入炎琥宁本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种炎琥宁注射液，其特征是：它是由下述重量体积百分比的原辅料制备而成：炎琥宁0.05～0.1％、L‑半胱氨酸0～0.02％、枸橼酸0.001～0.02％、乙二胺四乙酸0～0.001％、酒石酸0.001～0.05％、氯化钠0.9％、余量为水。

【技术特征摘要】
1.一种炎琥宁注射液，其特征是：它是由下述重量体积百分比的原辅料
制备而成：炎琥宁0.05～0.1％、L-半胱氨酸0～0.02％、枸橼酸0.001～0.02％、
乙二胺四乙酸0～0.001％、酒石酸0.001～0.05％、氯化钠0.9％、余量为水。
2.如权利要求1所述的炎琥宁注射液，其特征是：它是由下述重量体积
百分比的原辅料制备而成：炎琥宁0.08％、L-半胱氨酸0.01％、枸橼酸0.02％、
乙二胺四乙酸0.001％、氯化钠0.9％、余量为水。
3.一种权利要求1或2所述炎琥宁注射液的制备方法，其特征是：包括
如下步骤：
a、将氯化钠溶解于水中，加入活性炭，加热煮沸，静置至18～25℃后用
微孔滤膜过滤，收集滤液；
b...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄英，谭培，刘才明，宋延朝，
申请(专利权)人：成都万维优方科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51