一种没食子酸合成3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种没食子酸合成3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的方法。该方法以没食子酸为原料，先与甲醇在硫酸催化下酯化生成没食子酸甲酯，再用没食子酸甲酯与氯甲烷气体在20℃～60℃进行甲基化反应，以N，N二甲基甲酰胺为溶剂，以碳酸钠、氢氧化钠、碳酸钾、氢氧化钾等无机碱性化合物中的任意一种为缚酸剂，制得3,4,5‑三甲氧基苯甲酸甲酯。该法方便易行，操作简便，高效环保，可用于商业化的大规模生产，满足不断增长的市场需求。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术属于一种化工
，特别涉及一种用没食子酸制备3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的方法。技术背景：3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯，为一种白色结晶性固体，是重要的有机合成中间体。以该物质出发，可获得多种药物产品，如抗菌增效药甲氧苄氨嘧啶、抗焦虑药曲美托嗪、肠胃药马来酸曲美布汀等，还可用于热敏记录材料中用作紫外吸收剂。随着化工化学行业的不断发展，使3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯有着更广阔的市场前景，因此，能够简单高效的生产3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯有很大的社会效益。目前，工业上常采用的制备方法为：以没食子酸为原料，与硫酸二甲酯进行甲基化反应得到3,4,5-三甲氧基苯甲酸；再以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料，与甲醇在硫酸催化下进行酯化反应，制得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯。传统工艺的合成路线如下：这一现有工艺仍存在诸多不足：反应中所用硫酸二甲酯属剧毒化学品，对人及环境的危害极大；第二步酯化反应时，反应为可逆反应，原料反应不完全，降低产率，造成不必要的浪费。
技术实现思路
鉴于上述问题，本专利技术的目的在于提供一种3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，其以没食子酸为原料，先与甲醇在硫酸催化下酯化生成没食子酸甲酯，再用没食子酸甲酯与氯甲烷气体进行甲基化反应，制得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯。本专利技术不仅提高了原料利用率，还降低了对环境的污染，降低了生产成本。为实现上述目的，本专利技术的实施方案为：一种没食子酸合成3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的方法，包括以下步骤（1）在没食子酸中，加入甲醇和浓硫酸，升温回流2～10h,之后降温、浓缩蒸馏、抽滤得没食子酸甲酯；（2）在没食子酸甲酯中加入甲苯进行清洗，0.8～1.2h后抽滤，取固体物；（3）在步骤（2）所得没食子酸甲酯中加入N,N-二甲基甲酰胺（DMF）和缚酸剂，搅拌下降温至10℃以下，通氯甲烷气体，升温至20℃~60℃，保温反应2h～8h后降至室温，浓缩蒸馏；（4）向浓缩液中加水并不断搅拌，25-35min后抽滤，取滤渣，得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯粗品。（5）将粗品投入甲醇中，搅拌升温60～65℃，回流1小时后降至室温，浓缩蒸馏，抽滤、烘干后得纯品。作为优化，步骤（1）中，所述没食子酸和甲醇重量体积配比为1：3～10没食子酸和浓硫酸的重量体积配比为1：5～20%。作为优化，步骤（2）中，所述甲苯的加入量为没食子酸甲酯重量的3～10倍。作为优化，步骤（3）中，所述没食子酸甲酯和N,N-二甲基甲酰胺的质量体积配比为1：5～20，没食子酸甲酯和缚酸剂的重量配比为1：0.3～0.8。所述缚酸剂为碳酸钠、氢氧化钠、碳酸钾、氢氧化钾中的任意一种。作为优化，步骤（4）中，所述水的用量为浓缩液总体积的2～3倍。本专利技术的反应路线为：本专利技术以没食子酸为原料，先与甲醇在硫酸催化下酯化生成没食子酸甲酯，再用没食子酸甲酯与氯甲烷气体在20℃~60℃进行甲基化反应，以DMF为溶剂，以碳酸钠、氢氧化钠、碳酸钾、氢氧化钾等无机碱性化合物中的任意一种为缚酸剂，制得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯。具有以下积极效果：1、全部工艺避免使用硫酸二甲酯，以氯甲烷为反应物，降低了污染。在传统的制备工艺中，要以硫酸二甲酯为反应物。而硫酸二甲酯是一种毒性很强的化学品，无论对人还是对环境都有很强的毒害性，污染大；新工艺则改变了传统的制备方式，以氯甲烷来替代，大大降低了对人及环境的毒害性，简单易行。2、解决了原工艺中原料反应不完全的问题，减少了浪费，降低了生产成本。原工艺中的酯化反应为可逆反应，会有原料残留，由于反复精制，造成了不必要的浪费，提高了生产成本；改用新工艺后，没食子酸与甲醇在该条件下为单向反应，原料可反应充分，产品收率有了一定提升，由80%提升到85%，减少了浪费。3、该反应后处理简便，产品易于分离，高效便捷。4、生产中所用有机溶剂经简单处理后可充分回收，低损耗，循环利用，降低生产成本，废弃物少，节能环保。具体实施方式：下面结合具体实施例对本专利技术做进一步说明：下述各实施例仅用于说明本专利技术而并非对本专利技术的限制。以下实施例所用试剂及反应设备均为市售产品。实施例1:一种没食子酸合成3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的方法，具体方法和步骤如下：（1）在一四口瓶中加入没食子酸500g，甲醇2000ml、浓硫酸25g，升温回流2h,之后降温，浓缩蒸馏、抽滤得固体物没食子酸甲酯。（2）向没食子酸甲酯中加入甲苯2500ml进行清洗，约1h后抽滤，得固体物约500g。（3）另取一四口瓶，加入步骤（2）所得没食子酸甲酯20g（以下实施例所用没食子酸甲酯均为实施例1中所制。）、DMF100ml、氢氧化钠6g，搅拌下降温至10℃以下，通氯甲烷气体40g，通毕后升温至30℃，保温反应3h后降至室温，浓缩蒸馏；（4）向浓缩液中加水200ml，并不断搅拌，约半小时后抽滤，取滤渣，得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯粗品。（5）将粗品投入200ml甲醇中，搅拌升温至60～65℃，回流1小时后降至室温，浓缩蒸馏，抽滤、烘干后得纯品22.5g收率为84.6%，含量经HPLC检测为99.1%，熔点：82℃~83℃。实施例2:一种没食子酸合成3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的方法，具体方法和步骤如下：（1）在一四口瓶中，加入没食子酸甲酯40g、DMF320ml、碳酸钠32g，搅拌下降温至10℃以下，通氯甲烷气体80g，通毕后升温至60℃，保温反应8h后降至室温，浓缩蒸馏；（2）向浓缩液中加水400ml，并不断搅拌，约半小时后抽滤，取滤渣，得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯粗品。（3）将粗品投入400ml甲醇中，搅拌升温至60～65℃，回流1小时后降至室温，浓缩蒸馏，抽滤、烘干后得纯品46.0g，收率为86.5%，含量经HPLC检测为99.0%，熔点：82℃~83℃。实施例3:一种没食子酸合成3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的方法，具体方法和步骤如下：（1）在一四口瓶中，加入没食子酸甲酯80g、DMF480ml、碳酸钾24g，搅拌下降温至10℃以下，通氯甲烷气体160g，通毕后升温至55℃，保温反应8h后降至室温，浓缩蒸馏；（2）向浓缩液中加水800ml并不断搅拌，约半小时后抽滤，取滤渣，得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯粗品。（3）将粗品投入800ml甲醇中，搅拌升温至60～65℃，回流1小时后降至室温，浓缩蒸馏，抽滤、烘干后得纯品90.8g，收率为85.3%，含量经H本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种没食子酸合成3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，包括以下步骤（1）在没食子酸中，加入甲醇和浓硫酸，升温回流2～10h,之后降温、浓缩蒸馏、抽滤得没食子酸甲酯；（2）在没食子酸甲酯中加入甲苯进行清洗，0.8～1.2h后抽滤，取固体物；（3）在步骤（2）所得没食子酸甲酯中加入N,N‑二甲基甲酰胺（DMF）和缚酸剂，搅拌下降温至10℃以下，通氯甲烷气体，升温至20℃~60℃，保温反应2h～8h后降至室温，浓缩蒸馏；（4）向浓缩液中加水并不断搅拌，25‑35min后抽滤，取滤渣，得3,4,5‑三甲氧基苯甲酸甲酯粗品；（5）将粗品投入甲醇中，搅拌升温至60～65℃，回流1小时后降至室温，浓缩蒸馏，抽滤、烘干后得纯品。

【技术特征摘要】
1.一种没食子酸合成3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，包括以下步骤
（1）在没食子酸中，加入甲醇和浓硫酸，升温回流2～10h,之后降温、浓缩蒸馏、抽滤得
没食子酸甲酯；
（2）在没食子酸甲酯中加入甲苯进行清洗，0.8～1.2h后抽滤，取固体物；
（3）在步骤（2）所得没食子酸甲酯中加入N,N-二甲基甲酰胺（DMF）和缚酸剂，搅拌下降
温至10℃以下，通氯甲烷气体，升温至20℃~60℃，保温反应2h～8h后降至室温，浓缩蒸馏；
（4）向浓缩液中加水并不断搅拌，25-35min后抽滤，取滤渣，得3,4,5-三甲氧基苯甲酸
甲酯粗品；
（5）将粗品投入甲醇中，搅拌升温至60～65℃，回流1小时后降至室温，浓缩蒸馏，抽滤、
烘干后得纯品。
2.根据权利要求1所述的没食子酸合成3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的方法，其特征在
于，步骤（1）中，所述没...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨彦明，陈波，王文龙，赵国锋，
申请(专利权)人：张家界久瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43