一种光控茶黄酮锌纳米制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及医药领域，公开了一种光控茶黄酮锌纳米制剂及其制备方法和用途。所述方法为(1)将茶黄酮用酸的乙醇溶液酸解，浓缩，沉淀，得到沉淀物；(2)将沉淀物溶解，加入无水碳酸钠和锌盐，回流反应，调节pH至8～10，静置沉淀，洗涤，干燥，得茶黄酮锌配合物；(3)将茶黄酮锌配合物加入有机溶剂中，加入乳化剂和水，搅拌，得到囊心溶液；(4)将囊材用有机溶剂配成囊材溶液，加入中药光敏剂和乳化剂，搅拌，得到混合物溶液；(5)将囊心溶液滴加到混合物溶液中，搅拌，过微孔滤膜，旋蒸去除溶剂，得到光控茶黄酮锌纳米制剂。该纳米制剂具有显著保护神经细胞、防神经退化的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，特别涉及一种具有神经保护作用的光控茶黄酮锌纳米制剂及其制备方法，以及其作为抗神经退化性疾病药物的应用。
技术介绍
植物黄酮类化合物具有显著的抗氧化作用，许多植物都含有黄酮类化合物，然而不同类型和来源的黄酮化合物其生理活性有较大差异。茶籽中含有黄酮为山萘酚结构，山萘酚具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌和抗病毒等多种药理作用。黄酮化合物最大缺点是稳定性、靶向性差。在体内存在时间短，限制了它的应用效果。虽然目前有去糖基化、酯化、糖基化、甲基化等结构修饰方法，但工艺复杂，效果并不明显。将茶黄酮与锌配位，制备成光控纳米制剂，实现光控组织靶向，并作为新型抗神经退化药物的研究未见报道。
技术实现思路
为了克服现有技术中的缺点和不足，本专利技术的目的在于提供一种光控茶黄酮锌纳米制剂。本专利技术的另一目的在于提供上述光控茶黄酮锌纳米制剂的制备方法。本专利技术的再一目的在于提供上述光控茶黄酮锌纳米制剂作为抗神经退化的药物制剂的应用。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：一种光控茶黄酮锌纳米制剂，是由含中药光敏剂的囊壳和含茶黄酮锌配合物的囊心组成的纳米粒子，在可见光照下可加速茶黄酮锌释放；所述茶黄酮锌配合物是由茶黄酮苷元与锌配合而成。上述光控茶黄酮锌纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)将茶黄酮用酸的乙醇溶液酸解，得到酸解液；浓缩，得到浓缩液；将浓缩液采用沉淀剂进行沉淀，得到沉淀物；(2)将沉淀物溶解，加入无水碳酸钠和锌盐，回流反应，调节pH至8～10，静置沉淀，洗涤，干燥，得茶黄酮锌配合物；(3)将茶黄酮锌配合物加入有机溶剂中，得到配合物溶液；加入乳化剂和水，搅拌，得到囊心溶液；(4)将囊材用有机溶剂配成囊材溶液，加入中药光敏剂和乳化剂，搅拌，得到混合物溶液；(5)将囊心溶液滴加到步骤(4)的混合物溶液中，搅拌，过微孔滤膜，旋蒸去除溶剂，得到光控茶黄酮锌纳米制剂。步骤(1)中所述的茶黄酮是自茶叶、茶树籽或油茶籽中提取的黄酮化合物。步骤(1)中所述酸为盐酸、硫酸或甲酸中的一种以上，所述酸的乙醇溶液中酸在乙醇中的质量浓度2～5％，酸的乙醇溶液的用量为茶黄酮质量的3～8倍；所述酸解温度为70～80℃，酸解时间为5～8小时。步骤(1)所述浓缩的条件为于50～80℃和0.01～0.1个大气压下进行浓缩。步骤(1)所述浓缩液为酸解液体积的1/3。步骤(1)所述沉淀剂为水，所述沉淀剂的加入量为浓缩液体积的3～5倍。步骤(2)中所述无水碳酸钠加入量为茶黄酮质量的30～50％，所述锌盐加入量为茶黄酮质量的30～50％。步骤(2)中回流反应温度为70～80℃，回流反应时间为5～10小时。步骤(2)所述沉淀物溶解是指采用无水乙醇溶解沉淀物；所述无水乙醇的用量为沉淀物质量的3～5倍；所述锌盐为醋酸锌，所述调节pH的物质为氨水，所述静置沉淀的时间为8～24小时，所述洗涤是指采用乙醇进行洗涤，所述干燥的条件为于50～80℃干燥3～6小时。步骤(3)中所述有机溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃或二甲基甲酰胺的一种以上；所述乳化剂为吐温60、聚氧乙烯硬脂酸酯或蔗糖脂肪酸酯中的一种以上。步骤(3)所述有机溶剂的用量与茶黄酮锌配合物的用量相同；步骤(3)所述乳化剂的加入量为茶黄酮锌配合物质量的0.5～3％，所述水的用量为茶黄酮锌配合物质量的5～10倍，步骤(3)所述搅拌转速为200～2000转/分钟，所述搅拌时间为0.5～2小时。步骤(4)中所述囊材为卵磷脂/胆固醇复配物、聚乳酸乙醇酸(Aldrich公司)、聚乙丙交酯PLGA75、聚乙丙交酯PLGA50或聚乙丙交酯PLGA85(Aldrich公司)的一种以上。所述卵磷脂/胆固醇复配物中卵磷脂：胆固醇质量比为(2～3)：1。步骤(4)中所述有机溶剂为乙醇、丙酮或二氯甲烷。步骤(4)中所述中药光敏剂为脱镁叶绿酸、姜黄素或竹红菌素的一种以上。所述竹红菌素为竹红菌甲素或竹红菌乙素一种以上。步骤(4)中所述乳化剂为司盘60、单硬脂酸甘油酯或月桂酸单甘油酯中的一种以上。步骤(4)所述囊材溶液的质量浓度1～5％，步骤(4)所述中药光敏剂加入量为囊材质量的0.1～1％，所述乳化剂为囊材质量的0.5～3％，步骤(4)所述搅拌转速为200～2000转/分钟，所述搅拌时间为0.5～2小时。步骤(5)所述囊心溶液与混合物溶液质量比为1：(1～12.5)，步骤(5)所述搅拌转速为500～5000转/分钟，所述搅拌时间为0.5～2小时；所述微孔滤膜的孔径为0.1～0.5μm，所述旋蒸去除溶剂的条件为于40～60℃和0.01～0.1个大气压下蒸出溶剂；所述滴加速度为20～80滴/分钟。所述光控茶黄酮锌纳米制剂用作神经保护药物，具有防治神经退化疾病的作用。本专利技术与现有技术相比具有如下优点和效果：(1)本专利技术制备的光控茶黄酮锌纳米制剂，易进入组织细胞，并在可见光照射下，可以靶向释放茶黄酮锌，实现黄酮锌的靶向神经保护作用；(2)本专利技术通过茶黄酮酸解获得黄酮苷元，再与锌配合，形成茶黄酮锌配合物，最后通过两步乳化法制备光控茶黄酮锌纳米制剂，中药光敏剂位于外层，茶黄酮锌包在内层，形成的纳米囊结构稳定，黄铜苷元与锌配合使用，具有协同作用，增强纳米制剂的抗神经退化的作用；(3)所述制备工艺简单，适合工业化生产。附图说明图1为实施例1～3制得的光控茶黄酮锌纳米制剂有无光照的累积释药率。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1(1)茶叶黄酮1kg，加入4kg质量浓度为2.5％盐酸的乙醇溶液，73℃酸解8小时，得到酸解液；在80℃和0.1个大气压下浓缩至酸解液体积的1/3，得到浓缩液；加3.5倍浓缩液体积的水进行沉淀，得到沉淀物；(2)将沉淀物用3.5倍沉淀物质量的无水乙醇溶解，加入无水碳酸钠300g，醋酸锌450g，75℃反应5h；用氨水调节pH至9，静置沉淀8小时，收集沉淀用乙醇洗涤后，80℃真空干燥3小时，制得760g的茶黄酮锌配合物；(3)取茶黄酮锌配合物100g，用100g二甲基亚砜溶解，加入1g蔗糖脂肪酸酯和700g水，500转/分钟搅拌1小时，制成囊心溶液；(4)另取聚乳酸乙醇酸(Aldrich公司)200g，用乙醇制成质量浓度4％的囊材溶液，加入1g的姜黄素和4g月桂酸单甘油酯，500转/分钟搅拌1小时制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种光控茶黄酮锌纳米制剂，其特征在于：是由含中药光敏剂的囊壳和含茶黄酮锌配合物的囊心组成的纳米粒子；所述茶黄酮锌配合物是由茶黄酮苷元与锌配合而成。

【技术特征摘要】
1.一种光控茶黄酮锌纳米制剂，其特征在于：是由含中药光敏剂的囊壳和
含茶黄酮锌配合物的囊心组成的纳米粒子；所述茶黄酮锌配合物是由茶黄酮苷
元与锌配合而成。
2.根据权利要求1所述光控茶黄酮锌纳米制剂的制备方法，其特征在于：
包括以下步骤：
(1)将茶黄酮用酸的乙醇溶液酸解，得到酸解液；浓缩，得到浓缩液；将
浓缩液采用沉淀剂进行沉淀，得到沉淀物；
(2)将沉淀物溶解，加入无水碳酸钠和锌盐，回流反应，调节pH至8～10，
静置沉淀，洗涤，干燥，得茶黄酮锌配合物；
(3)将茶黄酮锌配合物加入有机溶剂中，得到配合物溶液；加入乳化剂和
水，搅拌，得到囊心溶液；
(4)将囊材用有机溶剂配成囊材溶液，加入中药光敏剂和乳化剂，搅拌，
得到混合物溶液；
(5)将囊心溶液滴加到步骤(4)的混合物溶液中，搅拌，过微孔滤膜，
旋蒸去除溶剂，得到光控茶黄酮锌纳米制剂。
3.根据权利要求2所述光控茶黄酮锌纳米制剂的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中所述酸为盐酸、硫酸或甲酸中的一种以上，所述酸的乙醇溶液中酸
在乙醇中的质量浓度2～5％；
步骤(2)中所述无水碳酸钠加入量为茶黄酮质量的30～50％，所述锌盐加
入量为茶黄酮质量的30～50％；
步骤(1)中所述酸解温度为70～80℃，酸解时间为5～8小时；
步骤(2)中回流反应温度为70～80℃，回流反应时间为5～10小时。
4.根据权利要求2所述光控茶黄酮锌纳米制剂的制备方法，其特征在于：
步骤(3)所述乳化剂为吐温60、聚氧乙烯硬脂酸酯或蔗糖脂肪酸酯中的一种以
上；
步骤(4)中所述囊材为卵磷脂/胆固醇复配物、聚乳酸乙醇酸、聚乙丙交酯
PLGA75、聚乙丙交酯PLGA50或聚乙丙交酯PLGA85的一种以上；
步骤(4)中所述中药光敏剂为脱镁叶绿酸、姜黄素或竹红菌素的一种以上；

\t步骤(4)中所述乳化剂为司盘60、单硬脂酸甘油酯或月桂酸单甘油酯中的一种
以上。
5.根据权利要求2所述光控茶黄酮锌纳米制剂的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中所述酸的乙醇溶液的用量为茶黄酮质量的3～8倍；
步骤(3)所述乳化剂的加入量为茶黄酮锌配合物质...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶勇，方菲，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东;44