一种含阿维拉霉素的微乳剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及兽药应用技术领域，旨在提供一种含阿维拉霉素的微乳剂及其制备方法。该种含阿维拉霉素的微乳剂，是由阿维拉霉素微乳浓缩液和水以体积比为1:50～1:1000混合而成，阿维拉霉素微乳浓缩液由以下组分组成，各组分的重量百分比为：1％～4％的阿维拉霉素、31％～45％的油相、36％～50％的表面活性剂、18％～25％的助表面活性剂。本发明专利技术解决了阿维拉霉素的水难溶性问题，提高了阿维拉霉素的生物利用度；且在阿维拉霉素微乳剂制备时，不需要特殊的设备，操作简单，性质稳定，适合大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
一种含阿维拉霉素的微乳剂及其制备方法
本专利技术是关于兽药应用
，特别涉及一种含阿维拉霉素的微乳剂及其制备方法。
技术介绍
阿维拉霉素(Avilamycin)又称效美素、卑霉素，是一种新型消化促进剂和代谢调节剂，主要抑制革兰氏阳性菌，对革兰氏阴性菌效果差，是一种新型促生长素类饲料添加剂。目前，市场中阿维拉霉素制剂的形式只有阿维拉霉素预混剂，由阿维拉霉素与大豆饼粉等物质配制而成。市场上的产品仅有美国礼来公司的阿维拉霉素预混剂(含量10％)，且该产品只是作为促进猪、肉鸡生长的抗菌类营养型饲料添加剂(阿维拉霉素的研究进展，饲料工业，2007，28(14):9-12)。有报道阿维拉霉素预混剂对鲤鱼和鲫鱼也有免疫应答的影响，但未见其饲养实用方面的报道。推测原因可能是由于阿维拉霉素的水溶性较差，导致口服生物利用度低，影响了其在水产方面的应用。目前除预混剂外，并无关于它的其它制剂的研究，因而有必要开发一种阿维拉霉素的新型制剂，以提高阿维拉霉素的生物利用度并拓宽其应用范围。微乳(microemulsion)的概念最早是由Hoar～HSchulman于1943年提出的，是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例自发形成的一种透明或半透明的、低黏度、各向同性且热力学稳定的溶液体系。由于药物在微乳中分散性好，粒径小，易于吸收，故而微乳作为一个给药系统，可以保护稳定性差的药物，增加难溶性药物的溶解度，可促进药物的吸收，提高药物的生物利用度。此外，微乳的黏度低，有利于注射或者口服。而且，微乳是一种热力学稳定体系，能自发形成，易于制备，稳定性好。同时由于微乳在肠道内为粒径很小的乳滴，具有巨大的比表面积，可以提高药物的溶出速率。将浓缩液滴加至水或其他介质中，温和搅拌至形成稳定体系的过程为自乳化或乳化过程。根据文献(Self-microemulsifyingdrugdeliverysystem(SMEDDS)ofvinpocetine:formulationdevelopmentandinvivoassessment.BiologicalandPharmaceuticalBulletin，2008，31(1):118-125)将自乳化情况分为5个级别：(A)溶液呈澄清或微泛蓝色；(B)略浊，呈蓝白色；(C)呈亮白色不透明液体；(D)色泽暗，呈灰白色，略带油状；(E)难乳化，一直有油滴存在。其中级别A和B为稳定微乳液，符合微乳制剂要求。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于克服现有技术中的不足，提供一种能够提高其生物利用度的新型阿维拉霉素微乳剂及合理的生产工艺流程。为解决上述技术问题，本专利技术的解决方案是：提供一种含阿维拉霉素的微乳剂，是由阿维拉霉素微乳浓缩液和水混合而成的水包油型微乳剂，阿维拉霉素微乳浓缩液和水的体积比为1:50～1:1000；所述阿维拉霉素微乳浓缩液由以下组分组成，各组分的重量百分比为：所述表面活性剂采用聚氧乙烯氢化蓖麻油(CremophorRH40)、聚氧乙烯蓖麻油(CremophorEL)、吐温80(Tween80)、吐温20(Tween20)或者司盘80(Span80)中的任意一种物质；所述助表面活性剂采用聚乙二醇400、1,2-丙二醇、甘油、二乙二醇乙醚、甲醇或者乙醇中的任意一种物质；所述油相采用大豆油、丙二醇月桂酸酯、蓖麻油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、中链甘油三酯(MCT)或者辛癸酸甘油酯(ODO)中的任意一种物质。在本专利技术中，所述阿维拉霉素采用粉末状的阿维拉霉素。在本专利技术中，所述油相采用丙二醇月桂酸酯。在本专利技术中，所述表面活性剂采用聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)。在本专利技术中，所述助表面活性剂采用二乙二醇乙醚。在本专利技术中，所述水采用去离子水。提供基于所述的一种含阿维拉霉素的微乳剂的制备方法，具体包括下述步骤：(1)取表面活性剂、油相和主表面活性剂，按比例混合得到混合液a；(2)取阿维拉霉素加入到步骤(1)制备的混合液a中，采用混合方法使其溶解，即得到阿维拉霉素微乳浓缩液；(3)将步骤(2)中制得的阿维拉霉素微乳浓缩液按比例滴加至水中，采用混合方法搅拌后，即制备得到均一、稳定的含阿维拉霉素的微乳剂。在本专利技术中，制备得到的含阿维拉霉素的微乳剂的粒径不大于100nm，多分散系数不大于0.30。在本专利技术中，所述步骤(2)中的混合方法是指磁力搅拌、机械搅拌、漩涡震荡或超声分散；所述步骤(3)中的混合方法是指磁力搅拌或机械搅拌。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：1、解决了阿维拉霉素的水难溶性问题；2、提高了阿维拉霉素的生物利用度；3、阿维拉霉素微乳剂制备时，不需要特殊的设备，操作简单，性质稳定，适合大规模生产。附图说明图1为阿维拉霉素微乳剂粒径分布图。具体实施方式下面结合附图与具体实施方式对本专利技术作进一步详细描述：一种含阿维拉霉素的微乳剂，阿维拉霉素微乳剂在胃肠道的水性环境中形成细小的油滴可从胃中迅速排空，使药物在整个胃肠道广泛分布，从而减少了药物与胃肠道长时间接触后产生的刺激性，既可改善药物的溶出度，又可提高药物吸收的速率和程度，提高药物的生物利用度。该种含阿维拉霉素的微乳剂，是由阿维拉霉素微乳浓缩液和水混合而成的水包油型微乳剂，且阿维拉霉素微乳浓缩液和水的体积比为1:50～1:1000，水优选采用去离子水。所述阿维拉霉素微乳浓缩液由以下组分组成，各组分的重量百分比为：其中，所述表面活性剂采用聚氧乙烯氢化蓖麻油(CremophorRH40)、聚氧乙烯蓖麻油(CremophorEL)、吐温80(Tween80)、吐温20(Tween20)或者司盘80(Span80)中的任意一种物质，优选聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)。所述助表面活性剂采用聚乙二醇400、1,2-丙二醇、甘油、二乙二醇乙醚、甲醇或者乙醇中的任意一种物质，优选二乙二醇乙醚。所述油相采用大豆油、丙二醇月桂酸酯、蓖麻油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、中链甘油三酯(MCT)或者辛癸酸甘油酯(ODO)中的任意一种物质，优选丙二醇月桂酸酯。所述阿维拉霉素采用粉末状的阿维拉霉素，且阿维拉霉素的纯度不小于90％。制备该种含阿维拉霉素的微乳剂的制备方法，具体包括下述步骤：(1)取表面活性剂、油相和主表面活性剂，按比例混合得到混合液a；(2)取阿维拉霉素加入到步骤(1)制备的混合液a中，采用磁力搅拌、机械搅拌、漩涡震荡或超声分散使其溶解，即得到阿维拉霉素微乳浓缩液；(3)将步骤(2)中制得的阿维拉霉素微乳浓缩液按比例滴加至水中，采用磁力搅拌或机械搅拌后，即制备得到均一、稳定的含阿维拉霉素的微乳剂；制备得到的含阿维拉霉素的微乳剂的粒径不大于100nm，多分散系数不大于0.30。下面的实施例可以使本专业的专业技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。本专利技术中的阿维拉霉素是由浙江凯胜科技有限公司提供，该公司承诺社会公众可从该公司获取该种物质。实施例1：制备一种阿维拉霉素微乳剂的方法，其组成成分和成乳情况如下取36％(w/w)的表面活性剂、45％(w/w)的油相和18％(w/w)的助表面活性剂，漩涡震荡使其混合均匀得混合液a，将1％(w/w)的阿维拉霉素加入至混合液a中，均匀混合将药物完全溶解，得阿维拉霉素微乳剂浓缩液。将阿维拉霉素微本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含阿维拉霉素的微乳剂，是由阿维拉霉素微乳浓缩液和水混合而成的水包油型微乳剂，其特征在于，阿维拉霉素微乳浓缩液和水的体积比为1:50～1:1000；所述阿维拉霉素微乳浓缩液由以下组分组成，各组分的重量百分比为：所述表面活性剂采用聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)、聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)、吐温80(Tween 80)、吐温20(Tween 20)或者司盘80(Span 80)中的任意一种物质；所述助表面活性剂采用聚乙二醇400、1,2‑丙二醇、甘油、二乙二醇乙醚、甲醇或者乙醇中的任意一种物质；所述油相采用大豆油、丙二醇月桂酸酯、蓖麻油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、中链甘油三酯(MCT)或者辛癸酸甘油酯(ODO)中的任意一种物质。

【技术特征摘要】
1.一种含阿维拉霉素的微乳剂，是由阿维拉霉素微乳浓缩液和水混合而成的水包油型微乳剂，其特征在于，阿维拉霉素微乳浓缩液和水的体积比为1:50～1:1000；所述阿维拉霉素微乳浓缩液由以下组分组成，各组分的重量百分比为：所述表面活性剂采用聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述助表面活性剂采用二乙二醇乙醚；所述油相采用丙二醇月桂酸酯。2.根据权利要求1所述的一种含阿维拉霉素的微乳剂，其特征在于，所述阿维拉霉素采用粉末状的阿维拉霉素。3.根据权利要求1所述的一种含阿维拉霉素的微乳剂，其特征在于，所述水采用去离子水。4.基于权利要求1所述的一种含阿维拉霉素的微乳剂的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈敏，王宏，王学真，
申请(专利权)人：浙江工商大学，浙江凯胜科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33