一种３，５－二氯－４－羟基－２－甲氧基－６－甲基－苯甲酸的化学合成方法技术

本发明专利技术属于药物代谢物的化学合成技术领域，具体涉及一种阿维拉霉素体内代谢物３，５－二氯－４－羟基－２－甲氧基－６－甲基－苯甲酸的化学合成方法。本发明专利技术的特征是，从现有“效美素”预混剂中通过反向工程得到阿维拉霉素粗品，对其纯化，通过一步反应制得３，５－二氯－４－羟基－２－甲氧基－６－甲基－苯甲酸的粗品，对该粗品进行重结晶纯化，制得其纯品，仪器分析该合成的产品纯度达９９．５％以上。本发明专利技术的合成方法路线短，收率高，条件易控，原料价廉易得，所得产物纯度高。合成的产品不仅为阿维拉霉素的代谢研究和残留检测提供了化学对照品，也为同类化合物的合成提供了相应的工艺参考。

【技术实现步骤摘要】
,5-二氯-4-羟基-2-甲氧基-6-甲基-苯甲酸的化学合成方法
本专利技术属于药物代谢物的化学合成
，具体涉及一种阿维拉霉素体内代谢 物3，5- 二氯-4-羟基-2-甲氧基-6-甲基-苯甲酸的化学合成方法。
技术介绍
3，5-二氯-4-羟基-2-甲氧基-6-甲基-苯甲酸(DIA)为阿维拉霉素在动物体内 的代谢物，食品添加剂联合专家委员会(JECFA)和欧洲药物评审组织(EMEA)都规定了 DIA 为阿维拉霉素的残留标示物，并且规定了 DIA作为阿维拉霉素在动物体内的检测目标和其 在组织中的最大残留限量。目前无法从市场上购得阿维拉霉素原料药，只能够获得阿维拉 霉素的饲料预混剂效美素。目前国内外尚未有公司出售DIA，因此制备DIA对于阿维拉霉素 的代谢、药理毒理和残留研究具有重要意义。关于DIA的合成方法已有如下相关文献报道=Dornhagen和Scharf采用五步法 合成DIA，选用2，4_ 二羟基-6-甲基-苯甲酸甲酯为原料，经过4位羟基成醚保护，3、5位 加氯，2位羟基反应生成甲氧基，1位酯键水解生成羧酸，4位醚在金属钯催化下与氢气还 原生成DIA。反应步骤多，合成过程繁琐本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种３，５－二氯－４－羟基－２－甲氧基－６－甲基－苯甲酸的化学合成方法，其特征在于包括如下步骤：　　１）将效美素的质量与二氯甲烷或乙酸乙酯或丙酮的体积以１ｇ∶５ｍＬ～１５ｍＬ的比例，加入到锥形瓶中，在１０～５０℃的条件下浸泡５～１０小时，每隔一小时，摇晃一次；抽滤，滤液减压蒸馏得固体，将所得固体放入３０～５０℃的真空干燥箱中干燥，得到阿维拉霉素粗品；　　２）将干燥好的阿维拉霉素粗品先用溶剂丙酮和水的混合溶液重结晶１～３次，所述的丙酮与水的体积比为１∶１～５∶１；再用溶剂为乙醇和水的混合溶液重结晶１～３次，所述的乙醇与水的体积比为３∶１～９∶１；将重结晶后的白色固体放入３０～５０℃的真空干燥箱中...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：袁宗辉，李荣强，陶燕飞，潘源虎，黄玲利，王玉莲，王绪，陈冬梅，刘振利，翟长友，富泽林，张西亚，卢洪涛，
申请(专利权)人：华中农业大学，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]