包含抗CD38抗体和来那度胺的组合物制造技术

本文中公开了包含抗CD38抗体和来那度胺化合物的组合物和试剂盒。还公开了用于用所述组合物和试剂盒治疗受试者中的癌症(诸如多发性骨髓瘤)的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】包含抗CD38抗体和来那度胺的组合物 对相关申请的交叉引用 本申请要求2012年12月7日提交的美国申请No. 61/734, 524, 2013年2月26日 提交的美国申请No. 61/769, 247,和2013年4月4日提交的美国申请No. 61/808, 372的权 益，通过提及将它们全部完整收入本文。 对经由EFS-WEB提交的序列表的引用 通过提及将命名为"20130404_034543_001P3_seq"的序列表的ASCII文本文件的 内容完整收入本文，该文本文件的大小是56. 7kb，在2013年4月4日创建（2013年4月04 日星期四，11:12:48AM技术上修改，并且2013年7月26日星期五，12:23:47PM创建），并且 与本申请一起经由EFS-Web电子提交。 专利技术背景 L专利
本专利技术的领域涉及抗⑶38抗体、来那度胺（lenalidomide)、和癌症治疗。 2.相关技术的描述 多发性骨髓瘤（MM)是一种B细胞恶性。在丽中，异常浆细胞在骨髓中积累，在 那里它们干扰正常细胞的生成。目前的丽疗法包括施用蛋白酶体抑制剂诸如硼替佐米 (bortezomib)、免疫调控性药物诸如来那度胺和沙立度胺（thalidomide)、和化学疗法诸如 美法仑（melphalan)和泼尼松（prednisone)。虽然这些药剂已经改善多发性骨髓瘤的存 活，但是不变的是，抗性变得成问题，并且患者死于其疾病。如此，多发性骨髓瘤最后仍然是 致命的，中值存活仅为约3至5年。 ⑶38在恶性浆细胞上表达。⑶38是一种具有长的C端胞外域和短的N端胞质域 的45kDII型跨膜糖蛋白。CD38蛋白是一种能催化NAD+转化成环状ADP-核糖（cADPR)而 且还将cADPR水解成ADP-核糖的双功能性外酶。⑶38在许多造血恶性中是上调的，并且已 经牵涉其中。 如此，一些建议的丽治疗包括施用抗⑶38抗体。见例如W0 2012/041800 ; deffeersetal. (2011)JImmunol186:1840-1848 ;及VanderVeeretal. (2011) Haematologica96(2) : 284-290。不幸的是，与各种药物和化学疗法一样，不是所有的抗体 是相同的，并且不是所有针对相同抗原的抗体展现相同的活性。 如此，需要用于延长存活并且改善多发性骨髓瘤和更一般的血液癌症的治疗结果 的新的且有效的治疗。 附图简述 前述一般描述和下述详细描述两者仅是例示性且解释性的，并且意图提供如要求 保护的专利技术的进一步解释。包括附图是为了提供对本专利技术的进一步理解，并且并入本说明 书并且构成本说明书的一部分，例示本专利技术的几个实施方案，并且与描述一起用来解释本 专利技术的原理。 通过参考附图进一步理解本专利技术，其中：图1A显示了植入有H929细胞的异种移植物模型（H929模型）中的肿瘤生长速率。 图1B显示了植入有RPMI8226细胞的异种移植物模型（RPMI8226模型）中的肿瘤 生长速率。 图2A显示了在指定时间（箭）时用指定剂量的hu38SB19处理后RPMI8226模型 中肿瘤的肿瘤体积。 图2B显示了在指定时间（箭）时用指定剂量的hu38SB19处理后RPMI8226模型 的体重。 图3A显示了在指定时间（箭）时用指定剂量的来那度胺处理后RPMI8226模型中 肿瘤的肿瘤体积。 图3B显示了在指定时间（箭）时用指定剂量的来那度胺处理后RPMI8226模型的 体重。 图4A显示了在指定时间（顶部箭）时用指定剂量的hu38SB19和在指定时间（底 部箭）时用指定剂量的来那度胺处理后RPMI8226模型中肿瘤的肿瘤体积。 图4B显示了在指定时间（顶部箭）时用指定剂量的hu38SB19和在指定时间（底 部箭）时用指定剂量的来那度胺处理后RPMI8226模型的体重。 图5A显示了在指定时间（箭）时用指定剂量的hu38SB19处理后H929模型中肿 瘤的肿瘤体积。 图5B显示了在指定时间（箭）时用指定剂量的hu38SB19处理后H929模型的体 重。 图6A显示了在指定时间（箭）时用指定剂量的hu38SB19处理后H929模型中肿 瘤的肿瘤体积。 图6B显示了在指定时间（箭）时用指定剂量的hu38SB19处理后H929模型的体 重。 图7A显示了在指定时间（箭）时用指定剂量的hu38SB19处理后H929模型中肿 瘤的肿瘤体积。 图7B显示了在指定时间（箭）时用指定剂量的hu38SB19处理后H929模型的体 重。 图8A显示了在指定时间（箭）时用指定剂量的来那度胺处理后H929模型中肿瘤 的肿瘤体积。 图8B显示了在指定时间（箭）时用指定剂量的来那度胺处理后H929模型的体重。 图9A是一幅图，其显示了在用来那度胺和/或hu38SB19(单抗）的指定处理后 RPMI8226模型的均值湿肿瘤重量。 图9B是一幅图，其显示了在用来那度胺和/或hu38SB19(单抗）的指定处理后 RPMI8226模型的均值湿肿瘤重量。 图10A显示了在指定时间（顶部箭）时用指定剂量的hu38SB19和在指定时间（底 部箭）时用指定剂量的来那度胺处理后H929模型中肿瘤的肿瘤体积。 图10B显示了在指定时间（顶部箭）时用指定剂量的hu38SB19和在指定时间（底 部箭）时用指定剂量的来那度胺处理后H929模型的体重。 图11A是一幅图，其显示了在用来那度胺和/或hu38SB19(单抗）的指定处理后 H929模型的均值湿肿瘤重量。 图11B是一幅图，其显示了在用来那度胺和/或hu38SB19(单抗）的指定处理后 H929模型的中值湿肿瘤重量。 图12是一幅图，其显示了多发性骨髓瘤细胞系中⑶38的细胞表面密度。 图13是一幅图，其显示了hu38SB19作为单一药剂（即作为单一活性成分）抑制 RPMI-8226肿瘤生长。 图14是一幅图，其显示了用hu38SB19和来那度胺两者的处理抑制RPMI-8226肿 瘤的生长。 专利技术概述 在一些实施方案中，本专利技术涉及治疗受试者中的癌症的方法，其包括对所述受试 者施用一种或多种抗CD38抗体和一种或多种来那度胺化合物。在一些实施方案中，所述癌 症是血液学恶性。在一些实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤。在一些实施方案中，所述 癌症是复发性多发性骨髓瘤或顽固性多发性骨髓瘤。在一些实施方案中，所述一种或多种 来那度胺化合物是来那度胺。在一些实施方案中，以有效量，优选协同量施用所述一种或多 种抗CD38抗体。在一些实施方案中，以治疗有效量施用所述一种或多种抗CD38抗体和/ 或所述一种或多种来那度胺化合物。在一些实施方案中，所述一种或多种抗CD38抗体中的 至少一种能够通过凋亡、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC)、和补体依赖性细胞毒性 (CDC)杀死CD38+细胞。在一些实施方案中，所述抗体是hu38SB19。在一些实施方案中，所 述一种或多种抗CD38抗体中的至少一种包含一个或多个具有选自下组的氨基酸序列的互 补决定区：SEQIDN0:13，14,81，15，16，17，18，l，2,3,4,5,6,7,8,9，10，ll，12，19,20,21， 22, 23, 2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗受试者中的癌症的方法，其包括：对所述受试者施用一种或多种抗CD38抗体和一种或多种来那度胺(lenalidomide)化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·C·汉恩，T·G·马丁三世，B·T·阿夫塔布，B·汤姆金森，
申请(专利权)人：赛诺菲，加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：法国;FR