为了解决皮肤科提出慢性荨麻诊，瘙痒性皮肤病很难治，经多种疗法都用过也无效的难题。我掌握一些药物配伍增效作用的规律，同时了解到，一些过敏反应的皮肤病等属于I型变态反应，其中CAMP能压制I型变态反应，抑制过敏介质的释放，而CGMP则可引发I型变态反应的作用相反，促进过敏介质释放，故在组方时，使生成的CAMP大于CGMP，由于所用药物作用机理不同，各用极小剂量，收到了强烈的协同抗过敏效应，比常用抗组胺药物都好，都强，成为当时医院治疗过敏性疾病的首选药物。另外，根据微量组方新药的几种药物的药理作用，提出可试用于非过敏性支气管喘息、胆管痉挛、肠胃痉挛，防止血栓形成和器官移植的排异反应。
【技术实现步骤摘要】
微量组方新药是一种创新产品，主要通过特殊组方解决皮肤科常见难治顽固性的皮肤疾病问题。
技术介绍
1957年我从北京大学药学院毕业。被国家分配到山西医学院附一院，主管制剂和临床药学。通过给各科介绍新来的药品和新药，与各科的门诊和住院医生关系密切，先是皮肤科向我提出解决慢性荨麻瘆及瘙痒症等难治性问题，这其中给我提出了一大问题:必须创新，要创出一种新药来，才能解决这个问题，故不能在短时间内完成，直至到1975年，文献上开始出现药物相互作用的报道，我高兴了，这对我好像是“雪中送炭”。于是我在2年内累积了大量有关这方面的资料，并花费较长时间综合整理编写，到1978年完成了一篇较长的综合性论文，“药物配伍的增效作用”那时刚好要在南京开全国性药理学研宄会议，作为山西省唯一参会代表山西医学院药理研宄主任，把我这篇论文带去参会，当时南京军区总医院给我来函要这份资料，我当即个给他们寄去几本，会后“药学杂志”来函征稿准备刊登。这篇论文最为重要的内容是两种以上药物配方应用，要得到协同的药理效应的规律是:药理作用相同，作用机理不同，我们利用这个药物原理，作为药物创新的研宄，为皮肤科的顽固难治性皮肤病，创出有效的新药来。
技术实现思路
微量新药组方。我选择下列6种药物:A、异丙基肾上腺素B、麻黄素C、氨茶碱D、戊脉安E、扑尔敏F、安泰乐(盐酸羟嗪)各用I片研碎、研细、研匀共分10包，每一包含6种药片用量的10分之1:药Almg、药B2.5mg、药ClOmg、药D1mg、药E0.4mg、药F2.5mg，用法用量:一天用2-3次，每次一包。该药经皮肤科临床应用，共收治慢性难治顽固荨麻瘆，瘙痒性皮肤病66例，这些病例均经多种疗法(抗组胺药物；中药疗法和激素疗法都无效)但此组方做成的新药却收到了较好的疗效，总有效率为72.7%，是目前该类顽固性皮肤病提供了一种有效的新疗法，此药为山医一院协定处方制剂，委托山西医学院药厂大量生产(开始生产胶囊，后改为片剂)供一院门诊使用，为抗过敏症治疗的首选药物。微量组方新药的理论依据:1型变态反应，即过敏反应是临床上常见的过敏性疾病，发病率为全人口的5-10%，对鱼、吓、蟹等食物及植物花粉、动物皮毛、尘螨和青霉素磺胺等过敏，均属于I型变态反应。当过敏原(抗原性物质)进入高度敏感的机体时，即产生抗体免疫球蛋白E。IgE吸附在毛细血管周围肥大细胞和血液中嗜碱性细胞膜上，当相同的过敏原再度进入机体时，即与IgE抗体结合，激活细胞内的酶(主要为酯酶)，促使细胞嗜碱颗粒排出，并释放出组胺慢反应物质(SRS-A)，缓激肽及5-羟色胺等自体活性物质，使毛细血管扩张和通透性增加，平滑肌痉挛和腺体分泌增加等生物效应，临床表现为皮肤红肿、瘙痒、荨麻瘆、流涕、喷嚏、哮喘、呼吸困难、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等等，严重病例可发生过敏性休克，如抢救不及时可因严重低血压及循环衰竭而死亡。近代研宄发现，I型变态反应的发生与结合抗体IgE的肥大细胞和嗜碱细胞膜上的腺苷酸环化酶有关，后者被认为是肥大细胞和嗜碱性细胞膜上的受体，此受体被激活，能把ATP转变为CAMP，提高细胞内CAMP的水平，干扰钙离子转变进入细胞内，从而稳定肥大细胞膜，抑制组胺等活性物质的过敏性释放，故可拮抵抗I型变态反应，当过敏原与吸附在肥大细胞和嗜碱性细胞膜上的IgE结合时，腺苷酸环化酶受体被抑制，CAMP的生成减少，因而组胺活性物质易于释放，发生I型变态反应。现已得知，几乎所有的过敏性疾病的治疗药物，从作用机理来看都与CAMP水平提高或CGMP水平降低有关，CAMP水平上升可抑制过敏介质的释放过过敏反应，而CGMP水平上升则产生相反作用，即可促进过敏介质释放和过敏反应，组方中所采用的6种药物，就是通过不同的分子药理学作用机理来提高细胞CAMP水平和降低CGMP水平，对抗I型变态反应的发生，组方中喘息定(异丙基肾上腺素)、麻黄素、氨茶碱作为抗过敏反应的主药，因喘息定和麻黄素均为β -受体激动剂，可激活腺苷酸环化酶，使ATP转化成为CAMP，但CAMP可被磷酸二酯酶(TOE)所分解，氨茶碱可抑制磷酸二酯酶，戊脉安也有弱的抑制作用，使生成CAMP免受分解而累积，故增强喘息定和麻黄素对抗过敏反应的作用(看图1)。戊脉安在临床上只用于抗心律不齐，但近年研宄发现，它可对抗组胺和慢反应物质(是-种速发型过敏反应介质，在人体各组织细胞可释放，其中以肺最多，主要作用于呼吸道平滑肌，使之收缩)在大剂量时可对抗豚鼠气管条再乙醯胆碱组胺、5-羟色胺、白三烯引起的收缩，以及抑制过敏介质的释放，此外，戊脉安不影响CAMP的水平，相反它对TOE尚有弱抑制作用，故戊脉安可加强主药的抗过敏反应作用，所有抗组胺药物的结构与阿托品相似，故扑尔敏也具有阿托品外周性和中枢性抗胆碱效应，安泰乐(盐酸羟嗪)也具有抗胆碱作用，故这两种药物可抑制M受体效应，降低细胞CGMP水平，从而可加强前4种药物的抗过敏反应作用(见图2)由于这些药物抗过敏反应的机理不同，因而产生强烈的协同效应，各药只用极小剂量(单独应用不起任何作用)，即可收到显著的临床疗效。组方中麻黄素和氨茶碱有中枢兴奋作用，而安泰乐和扑尔敏具有镇静作用，可相互抵消，喘息定的副作用是心动过速(心悸)戊脉安能使心动缓慢，两者相互抵消，故又可收到副作用小，安全性大的临床效果。微量组方新药与抗组胺药物作用的不同点:抗组胺药物只是对抗组胺的某些药理作用，就是说，只是通过阻断H组胺受体而显出药效，而对Η2组胺受体和其他过敏性释放的活性介质则无效，也不能阻止过敏性介质的释放，“康乐”则不同，因他抗过敏反应的作用机制主要是阻止过敏性介质的释放，故可完全对抗I型变态反应，这说明为什么抗组胺药物治疗过敏反应疾病不如“康乐”疗效高的根本原因。微量组方新药应用过程中禁用药物:β受体阻断剂如心得安等抑胆碱药物如芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明、加兰他明及槟榔制剂可激动M受体药物。【附图说明】图1是表明CAMP的生成及其维持抗I型变态反应和压制过敏介质释放示意图图2是说明保持CAMP含量大于CGMP含量是抗I型反应必需的示意图微量组方新药可试用于其他病种及其理论依据1、非过敏性支气管喘息病因前三种主药可使支气管平滑肌细胞内的CAMP增多，激活蛋白激酶，细胞内蛋白磷酸化，从而摄取Ca2+使细胞使细胞的内游离Ca2+变成结合状态，平滑肌内收缩蛋白统称，由于Ca2+减少而降低兴奋性，平滑肌即松弛，戊脉安为钙通道阻断剂，抑制Ca2+内流，同样可使平滑肌舒张，与主药从干扰不同Ca2+运转环节而加强支气管平滑肌的扩张效应，安泰乐和扑尔敏可阻断支气管平滑肌M受体，而使平滑肌松弛，这样，三组药物通过不同的作用机理对支气管平滑肌产生协同的扩张效应。2、胃肠痉挛(胃肠绞痛)因胃肠道平滑肌细胞膜上有B受体和M受体，第一组药物通过增加CAMP减少细胞内游离钙，而使胃肠道平滑松弛，第二组药物通过防止CAMP的降解而积累并能阻断Ca2+内流，而使平滑肌松弛，第三组药物则通过抑制M受体而加强前两组药物对平滑肌的松弛作用，故三组药物通过不同的作用机理，产生协同的抗胃肠道痉挛作用。3、胆管痉挛(绞痛)因胆管的细胞膜上同样有B受体和M受体，三组药物也同样通过不同的作用机理，可产生协同加强抗胆道绞痛的效应，本文档来自技高网...
【技术保护点】
微量组方新药是一种有效的抗顽固皮肤过敏性疾病的药物，其特征是：采用6种常用西药A、异丙基肾上腺素B、麻黄素C、氨茶碱D、戊脉安E、扑尔敏F、安泰乐(盐酸羟嗪)。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：余秀民，
申请(专利权)人：余秀民，
类型：发明
国别省市：广东;44
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