包含果糖的片剂制造技术

生产片剂的方法及如此生产的片剂；该片剂通过直接压片获得并包含至少60重量％的提取自葡萄的果糖；该片剂显示出明显优于由不同来源的果糖获得的相应片剂的颜色、脆碎性和破裂的特征。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种片剂及生产片剂的方法。
技术介绍
果糖是一种简单的天然碳水化合物，广泛用于食品、饮食和药物产品制剂中。因其 高溶解度（果糖在20°C时水中的溶解高达约80% )及其增甜特性而被有利地使用。果糖的 增甜属性的特征在于快速感知甜味和单糖中最高的强度（相当于蔗糖的120%至180% )。 由于其高增甜能力，果糖是应用于减少了卡路里含量的制剂中的理想糖，在成品 质量和味觉方面有明显优势。 而且，非常低的血糖指数（大约20)使果糖成为用于研发具有低血糖指数、例如适 合糖尿病患者的产品的理想甜味剂。 商用级结晶果糖主要产自高果葡玉米糖浆（HFCS)或蔗糖。 直接压片是一种制药或食品工业中经常用于生产片剂的技术。与其它技术相比， 由于其不需要依赖经常破坏所载的容易降解的活性成分的进一步工序（混合、干燥、制粒） 而进行原材料的压实，因此特别有利。从原材料和赋形剂选择、混合物的流动特性和剂型变 化对可压制性的影响方面考虑，直接压片要求一种新型且关键的方法。 材料和/或活性成分的直接压片提供了许多优势： ?经济：从加工时间、所包括的步骤数和所需设备的减少中获得了节约； ?片剂崩解成活性成分的初级粒子：从片剂崩解中获得细粒子（particles)而非 颗粒（granules)对活性成分的生物利用度形成不可否认的优势，这是因为与生物流体的 接触面的增加使其溶解更加迅速； ?湿度和热的消除及随后的稳定性：这是片剂质量方面最显著的优势。湿法制粒 过程中固有的湿度和热以及所需的高压实压力通常对存在于制剂中的活性成分有害。 直接压片的合适的材料应当具备下述流变学特性： -自由-流动：均匀填充压制机模具； -润滑能力：需要确保受压制的材料不会附着于压制过程中使用的冲头（punch); -可压制性：考虑其粘合力而无须施加可能对存在于制剂中的活性物质产生负面 影响的尚压制力； -崩解能力：使形成的片剂在水或有机基质中具有可接受的崩解时间。 由于许多成分的流动性和/或可压制性不足，因此不适合直接压制。 在片剂制剂中，因糖的感官特性而适合用作原材料。然而，大多数结晶糖、特别是 果糖，由于它们的流动性和可压制性差，因此不是特别适合直接压制。这主要是因为结晶形 式的纯无水果糖的性质，其典型的构型使得其不适合在压制机中直接压制。 为了解决这个问题，提出了糖的颗粒制剂，其适合用于直接压制。商业产品的例子 有：EMDEX(葡萄糖团粒（agglomerate)) ;DIPAC(含有糊精的蔗糖团粒）；STARCH 1500(预 胶化淀粉和甘露糖醇）。 本专利技术的目的是提供一种片剂和生产片剂的方法，其克服了、至少部分地克服了 现有技术的缺陷，同时可以容易且廉价的生产。 概述 根据后文的独立权利要求，以及优选地，任一直接或间接引用独立权利要求的权 利要求，本专利技术提供了一种片剂和生产片剂的方法。 附图简要说明 本专利技术参照以下附图进行了描述，所述附图表明了本专利技术的一些非限定性实施方 式的例子，其中： -图1至3为不是根据本专利技术的片剂的照片； -图4至6为根据本专利技术的片剂的照片； -图7至9为从葡萄中获得的果糖结晶的SME照片； -图10至12为其他来源的果糖结晶的SEM照片。【具体实施方式】 根据本专利技术的第一方面，提供了包含相对于片剂总重量为至少60重量％的来源 于（提取自）水果的果糖的固体片剂。更精确地，上述果糖来源于（尤其提取自）葡萄。特 别是，上述果糖是结晶的。 结晶度可例如通过常规的结晶学技术（例如中子和/或电子的X射线衍射）来验 证。 有利地，所述片剂包含相对于片剂总重量为至少70重量％ (尤其至少90重量％ ) 的来源于水果的果糖。根据【具体实施方式】，片剂包含相对于片剂总重量为至少95重量％ (尤其至少97重量％ )的来源于水果的果糖。 特别地，所述片剂包含相对于片剂总重量为高达99重量％的来源于水果的果糖。 根据一些实施方式，片剂（完全）由来源于水果的果糖组成。 已经在实验上观察到，不像其他来源的纯结晶果糖，来源于水果（特别是，葡萄） 的果糖令人惊奇地具有优异的可压制特性，也有非常高的浓度，高达100%。 特别地，根据本专利技术的片剂具有相对低的变色和破裂的倾向，其不易碎且更耐稳 定性测试。另一方面，用与水果来源不同的结晶果糖获得的片剂已经显示出非常不同且不 令人满意的特性。 可以推测来源于水果的果糖的更高的可压制性主要归因于不同的结晶结构。事实 上，来源于葡萄的果糖结晶在显微分析下显示出更不规则（见图7至12)。 应当指出的是，通过对小鼠的一些研究（其中我们引用Dray等，2009 "提取自苹 果的天然果糖改善小鼠葡萄糖耐受性（Native fructose extracted from apple improves glucose tolerance in mice)"，生理学与生物化学杂志（Journal of Physiology and Biochemistry))和随后对人体临床试验确认了来源于水果的果糖和其它来源（例如来源 于玉米、甘蔗和/或甜菜等）的果糖之间的巨大差异。这些测试表明，提取自水果的果糖具 有极低的血糖指数（12对比"传统"玉米果糖特征20)，从而导致非常低的胰岛素分泌。 根据本专利技术的片剂可用作具有减少了卡路里含量和低血糖影响的甜味剂，或者用 作增能剂（果糖代表一种可以应对旷日持久的体力活动的缓慢释放的能量源）。 需要重点指出的是，果糖的来源（来源于水果或其它）可以通过已知技术 来确定。特别是，果糖可通过适当的发酵转化成乙醇，其可被分析而用于确定同位素 比率（更精确地说，氘/氢-D/Η-比率和碳同位素13C/12C之间的比率）。应用的方法 是 0IV-MA-AS311-05(SNIF-NMR)和 0IV-MA-AS312-06(EA-IRMS)。另外参见 Claudia Bauer-Cristoph等，"通过气相色谱，氢-同位素和碳-同位素比率测量法归属原料和 鉴定烈酒(Assignment of raw material and authentication of spirits by gas chromatography, hydrogen-and carbon-isotope ration measurements) '，；Z Lebensm Unters Forsch A(1997)204 ：445-452〇 特别地，可使用SNIF-NMR(点特异性天然同位素分馏核磁共振法-以确定氘在乙 醇中的分布）和IRMS(同位素比质谱法-以确定同位素比率13C/12C)来确认果糖的来源是 来源于（或不来源于）水果（尤其来源于葡萄）。更具体地，SNIF-NMR分析法确定甜菜糖 的存在而IRMS分析法确定蔗糖/玉米或其它具有C4光合循环植物的存在。 这些鉴定基于下述原则。 发酵后糖中包含的氘重新分配于分子I (CH2DCH20H)、II (CH3CHD0H)、III (CH3CH20D) 和 IV (HOD)中。 鉴于（D/H) I =与分子I相关的同位素比率并且（D/H) II =与分子II相关的同位 素比率，因此1?0? = 2(0/!1)11八0/!1)1)表示氘在分子1和11中的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种片剂，其包含相对于片剂总重量为至少60重量％的来源于水果、尤其来源于葡萄的果糖。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：韦罗尼卡·瓦利尼，法比奥·福拉斯，达尼埃莱·焦万诺内，
申请(专利权)人：天然成分有限责任公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT