N-取代的3-羟基吡唑化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成领域，公开了一种N-取代的3-羟基吡唑化合物的制备方法。该方法包括将式(II)所示的化合物在氧化剂的存在下进行氧化反应，所述氧化剂为过氧化氢或次氯酸盐，当所述氧化剂为过氧化氢时，所述氧化反应在碱性条件下进行；当所述氧化剂为次氯酸盐时，所述氧化反应在酸性条件下进行。本发明专利技术提供的N-取代的3-羟基吡唑化合物的制备方法不使用需要从产物中分离的催化剂，不产生大量的三废，反应简单高效，可以获得很高的原料转化率和产物选择性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成领域，具体地，涉及一种N-取代的3-羟基吡唑化合物的制备 方法。
技术介绍
N-取代的3-羟基吡唑化合物是一种重要的中间体，由于具有广谱的生物活性，在 农药和医药领域有着广泛的应用。 现有的制备N-取代的3-羟基吡唑化合物的方法有很多，然而这些方法大多使用 硫元素或卤素元素作为氧化剂进行氧化，从而会导致大量三废的产生，而且这些方法的选 择性不高，不利于工业化生产。 W09703969公开了使用铁盐或铜盐作为催化剂，使用空气氧作为氧化剂，在pH基 本上为中性的介质中进行反应来制备N-取代的3-羟基吡唑化合物的方法，该方法可以高 收率的得到N-取代的3-羟基吡唑化合物。但是该方法存在后处理复杂，催化剂难以除去 等问题。 W09827062公开了不添加催化剂，使用纯氧作为氧化剂，或者使用铁盐、铜盐或钴 盐作为催化剂，使用空气氧作为氧化剂，在碱存在下在水中进行反应，制备得到N-取代的 3-羟基吡唑化合物的方法。但是该方法由于大量水的存在，会导致产物选择性较差，收率偏 低，也不利于工业化生产。
技术实现思路
为了解决现有的制备N-取代的3-羟基吡唑化合物的方法易于产生大量三废，产 物选择性差，收率偏低，不利于工业化生产的问题，本专利技术提出了一种N-取代的3-羟基吡 唑化合物的制备方法。 本专利技术的专利技术人经研究后意外地发现，将式（II)所示的化合物在氧化剂的存在 下进行氧化反应，其中，所述氧化剂为过氧化氢或次氯酸盐，当所述氧化剂为过氧化氢时， 所述氧化反应在碱性条件下进行；当所述氧化剂为次氯酸盐时，所述氧化反应在酸性条件 下进行，可以高效率的将式（II)所示的化合物转化成N-取代的3-羟基吡唑化合物，同时 原料转化率高、产物选择性高，从而完成了本专利技术。 本专利技术提供了一种，该方法包括将式 (II)所示的化合物在氧化剂的存在下进行氧化反应，所述氧化剂为过氧化氢或次氯酸盐， 当所述氧化剂为过氧化氢时，所述氧化反应在碱性条件下进行；当所述氧化剂为次氯酸盐 时，所述氧化反应在酸性条件下进行； 式I和式II中， R1为取代或未取代的1-6个碳原子的烷基，取代或未取代的芳基和取代或未取代 的杂芳基中的任意一种； 私和1?3分别独立地为氢、氰基、卤素、取代或未取代的1-4个碳原子的烷基，取代 或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的任意一种。 本专利技术提供的不使用需要从产物中分离 的催化剂，不产生大量的三废，反应简单高效，可以获得很高的原料转化率和产物选择性。 本专利技术的其他特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予以详细说明。【具体实施方式】 以下对本专利技术的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。 本专利技术提供了一种式（I)所示的，该方 法包括将式（II)所示的化合物在氧化剂的存在下进行氧化反应，其中，所述氧化剂为过氧 化氢或次氯酸盐，当所述氧化剂为过氧化氢时，所述氧化反应在碱性条件下进行；当所述氧 化剂为次氯酸盐时，所述氧化反应在酸性条件下进行； 式I和式II中， R1为取代或未取代的1-6个碳原子的烷基，取代或未取代的芳基和取代或未取代 的杂芳基中的任意一种。 私和R 3分别独立地为氢、氰基、卤素、取代或未取代的1-6个碳原子的烷基，取代 或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的任意一种。 其中，所述1-6个碳原子的烷基优选为1-4个碳原子的烷基。所述1-6个碳原子 的烷基例如可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异 戊基、新戊基、仲戊基、叔戊基、正己基、异己基、新己基、仲己基和叔己基中的任意一种。 所述芳基例如可以为苯基、萘基、蒽基、菲基和芘基中的任意一种。 所述杂芳基例如可以为噻吩基、呋喃基、吡咯基和吡啶基中的任意一种。 所述取代的1-6个碳原子的烷基中的取代基可以为卤素、硝基和氰基中的任意一 种。所述卤素可以为F、C1、Br和I中的任意一种。优选地，所述卤素为Cl或Br。 优选地，所述取代的1-6个碳原子的烷基中的取代基为？、(：13^1、硝基和氰基中 的任意一种。 优选地，所述取代的1-6个碳原子的烷基为氯甲基、2-氯乙基、溴甲基和2-溴乙基 中的任意一种。 所述取代的芳基和取代的杂芳基中的取代基可以为卤素、1-6个碳原子的烷基、硝 基和氰基中的任意一种。 所述卤素与上述相同。 所述1-6个碳原子的烷基与上述相同。 优选地，所述取代的芳基为对甲苯基、邻乙苯基、对溴苯基、间氯苯基、对氯苯基、 对硝基苯基和对氰基苯基中的任意一种。 所述过氧化氢可以为过氧化氢水溶液。所述过氧化氢水溶液的质量分数可以为 5% -30%，优选 10% -20%。 所述碱性条件可以为pH7. 1-14,优选7. 5-9。 可以使用有机碱或无机碱来实现所述碱性条件。所述有机碱例如可以为三乙胺和 /或吡啶。所述无机碱可以为碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐中的至少一 种。所述无机碱例如可以为NaOH、KOH、Ca (OH) 2、Na2C03、K2C03、NaHCOjP KHCO 3中的至少一 种。 所述次氯酸盐可以为次氯酸盐的水溶液。所述次氯酸盐水溶液的质量分数可以为 5% -15%，优选 10%。 所述次氯酸盐可以为次氯酸钙、次氯酸钠和次氯酸钾中的至少一种。 所述酸性条件可以为pHl-6. 9,优选3-5。 可以使用有机酸或无机酸来实现所述酸性条件。所述有机酸例如可以为甲酸、乙 酸、苯甲酸和苯乙酸中的至少一种。所述无机酸例如可以为硝酸、盐酸、硫酸和磷酸中的至 少一种。 在本专利技术提供的方法中，式（II)所示的化合物与过氧化氢或次氯酸盐的摩尔比 可以为1 : (1-5)，优选为1 : (1-3)。 所述接触的条件还可以包括反应温度为O-KKTC，优选20-80°C，反应时间可以为 3-10小时，优选5-8小时。 所述氧化反应还可以包括在溶剂中进行。所述溶剂可以为水、芳烃、1-6个碳原子 的卤代烃、1-4个碳原子的醇、2-6个碳原子的醚、2-6个碳原子的酯、N-甲基吡咯烷酮、二甲 基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲亚砜中的至少一种。 所述的芳烃例如可以为苯、甲苯和二甲苯中的至少一种。 所述1-6个碳原子的卤代烃例如可以为二氯甲烷、1，2-二氯乙烧、三氯甲烷和氯 苯中的至少一种。 所述1-4个碳原子的醇例如可以为甲醇、乙醇、异丙醇和丁醇中的至少一种。 所述2-6个碳原子的醚例如可以为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃和乙二醇二甲 醚中的至少一种。 所述2-6个碳原子的酯例如可以为乙酸乙酯、乙酸丁酯和乙酸异丙酯中的至少一 种。 以下将通过具体的实施例对本专利技术进行详细描述。 以下实施例和对比例中： 双氧水和次氯酸盐的浓度均为质量分数。 液相色谱的检测条件均为：色谱柱：XDB-C8,4. 6*150mm，检测波长：275nm，流动 相：乙腈：水=90:10(体积比），流速：L 2mL/min。 原料的转化率为：1-原料的面积归一含量。 N-取代的3-羟基吡唑化合物的选择性为：N-取代的3-羟基吡唑化合物的面积归 一含量/原料转化率。 注：面积归一含量为各峰面积占总峰面积的百分率。 实施例1 本实施例用以说明本专利技术提本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)所示的N‑取代的3‑羟基吡唑化合物的制备方法，该方法包括将式(II)所示的化合物在氧化剂的存在下进行氧化反应，其特征在于，所述氧化剂为过氧化氢或次氯酸盐，当所述氧化剂为过氧化氢时，所述氧化反应在碱性条件下进行；当所述氧化剂为次氯酸盐时，所述氧化反应在酸性条件下进行；式I和式II中，R1为取代或未取代的1‑6个碳原子的烷基，取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的任意一种；R2和R3分别独立地为氢、氰基、卤素、取代或未取代的1‑6个碳原子的烷基，取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的任意一种。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴坤，谭徐林，王磊，倪肖元，
申请(专利权)人：北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11