一种酰胺衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术属于农药技术领域，具体涉及一种3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-吡唑-5-甲酰胺衍生物及其制备方法和包括上述衍生物的农药组合物。本发明专利技术3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-吡唑-5-甲酰胺衍生物抑菌活性高，适用于农业领域、林业领域以及园艺领域的植物病害和病毒病害的防治，有效的防治农作物病虫害。

【技术实现步骤摘要】
一种酰胺衍生物及其制备方法
本专利技术属于农药
，具体涉及一种酰胺衍生物3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-吡唑-5-甲酰胺衍生物及其制备方法和包含上述衍生物的农药组合物。
技术介绍
含氮杂环类化合物具有较高的生理和药理活性，在农药的开发中具有重要价值，其中吡唑为含有两个氮原子的1,2-二氮唑五元杂环。含吡唑环的化合物具有较高的生物活性，从1946年Thmaposon第一次报道了2-吡唑-5-酮可以抑制生物生长及1949年美国Rubber公司合成了吡唑类的叶面喷洒杀菌剂之后，吡唑类化合物在农药领域取得了飞速发展，例如Geigy.s.A.公司于1952年把吡唑环引入氨基甲酸酯、有机磷制备了吡唑威、异索威、吡唑硫磷、吡唑氧磷和敌蝇威等农用杀虫剂。而近年，商品化或即将商品化的含吡唑杂环的农药品种更加众多，特别是近年迅猛发展起来的吡唑酰胺类杀菌剂，拜耳司开发的吡唑酰胺杀菌剂Bixafen,先正达发现并开发的Isopyrazam,巴斯夫公司公布的化合物fluxapyroxad和先正达处于研究开发后期的杀菌剂Sedaxane(张一宾,世界农药,2014,4(36):31-33.)。这些农药品种的共同特点是含有吡唑杂环的酰胺类化合物，具有较高的杀菌活性。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种酰胺衍生物3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-吡唑-5-甲酰胺衍生物，生物活性高。本专利技术的目的之二在于提供上述的酰胺衍生物3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-吡唑-5-甲酰胺衍生物的制备方法。本专利技术的目的之三还在于提供一种农药组合物，包括上述的酰胺衍生物3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-吡唑-5-甲酰胺衍生物。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种酰胺衍生物，所述的酰胺衍生物为3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-吡唑-5-甲酰胺衍生物，化学结构通式如下：其中，R为甲基、异丙基、环丙基、环戊基、环己基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-N,N-二甲基氨基苯基、3-N,N-二甲基氨基苯基、4-N,N-二甲基氨基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-苯基苯基、2-对氟苯基苯基、2-对氯苯基苯基或者5-甲基噻唑-2-基。上述的酰胺衍生物的制备方法，包括以下步骤：(1)3-氯-2-肼基吡啶的制备：a.在三口圆底烧瓶中加入0.3～0.4mol2,3-二氯吡啶、0.8～1.0mol的水合肼，加入320～360mL乙醇溶解，磁力搅拌，60～70℃条件下回流10～13h；b.反应完成后停止加热，冷却，有白色针状晶体析出，减压过滤，洗涤晶体，晾干，即得到3-氯-2-肼基吡啶；(2)5-氧代吡唑烷-2-(3-氯吡啶-2-基)-3-酸乙酯的制备：c.在三口圆底烧瓶中加入90～120mL无水乙醇，分批加入0.08～0.1mol金属钠，得乙醇钠溶液，接着加入0.05～0.06mol3-氯-2-肼基吡啶，加热60～70℃至回流，回流状态下滴加0.06～0.08mol马来酸二乙酯，滴毕，继续回流2～2.5h；d.反应结束后，冷却至30～40℃，加入0.08～0.1mol冰醋酸酸化，浓缩反应液，重结晶，得到5-氧代吡唑烷-2-(3-氯吡啶-2-基)-3-酸乙酯；(3)3-羟基-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-吡唑甲酸乙酯的制备：向单口圆底烧瓶中加入0.04～0.05mol5-氧代吡唑烷-2-(3-氯吡啶-2-基)3-酸乙酯，100～120mL乙腈，4～5mL98％浓硫酸，搅拌5～10min，之后加入0.05～0.06molK2S2O8，搅拌回流4.5～5.5h，冷却至室温，得到褐色溶液，浓缩，所得残余物柱层析纯化；(4)3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-吡唑甲酸乙酯的制备：将3-羟基-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-酸乙酯基吡唑0.9～1.1mmol和1.1～1.3mmol1,1,3-三氯丙烯、3～5mL丙酮在碱性条件下搅拌14～16h，过滤，滤液浓缩，得到3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-吡唑甲酸乙酯；(5)3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-吡唑甲酸的制备：e.将0.9～1.1mmol3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-吡唑甲酸乙酯在1.5～1.7mmol氢氧化锂，加入5～8mL的甲醇溶液溶解，搅拌回流10～15h；f.反应结束后，浓缩，加入蒸馏水，洗涤滤液2～3次，水相用盐酸酸化至pH为4.8～5.2，析出白色沉淀，减压过滤，将滤饼干燥，即得产物；(6)3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-吡唑甲酰胺衍生物的制备：g.将1～1.2mmol有机胺溶解在5～5.5mL二氯甲烷溶液中，在反应瓶中加入0.8～1.0mmol3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-吡唑甲酸，1.2～1.5mmol二环己基碳二亚胺DCC，1.2～1.5mmol的三乙胺TEA，0.04～0.05mmol的4-二甲氨基吡啶DMAP，磁力搅拌，抽真空，惰性气体保护下缓慢滴加上述二氯甲烷溶液，滴加完毕，25～30℃继续反应20～25min；h.反应结束后，减压抽滤，在滤液中加入0.8～1.5g硅胶吸附产品，浓缩至干，柱层析纯化，得到产品。根据上述的酰胺衍生物的制备方法，步骤(3)所述的柱层析条件为：200～300目硅胶，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，两者体积比为3:1。根据上述的酰胺衍生物的制备方法，步骤(6)所述的柱层析条件为：200～300目硅胶柱，洗脱用洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，两者体积比为3:1～10:1。根据上述的酰胺衍生物的制备方法，所述的石油醚沸点为60～90℃。根据上述的酰胺衍生物的制备方法，步骤(4)所述的碱性条件为1.5～2mmolK2CO3和0.01～0.05mmol的KI。根据上述的酰胺衍生物的制备方法，步骤(5)所述的洗涤用溶剂为石油醚和乙酸乙酯混合溶剂。根据上述的酰胺衍生物的制备方法，所述的石油醚和乙酸乙酯的体积比为1:1。上述的制备方法的化学通式表示为：一种农药组合物，包括上述的酰胺衍生物3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-吡唑-5-甲酰胺衍生物。根据上述的农药组合物，还包括农药杀虫剂，所述的农药杀虫剂为毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酰胺衍生物，其特征在于，所述的酰胺衍生物为3‑(3,3‑二氯烯丙氧基)‑1‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑吡唑‑5‑甲酰胺衍生物，化学结构通式如下：其中，R为甲基、异丙基、环丙基、环戊基、环己基、苯基、2‑甲基苯基、3‑甲基苯基、4‑甲基苯基、2‑甲氧基苯基、3‑甲氧基苯基、4‑甲氧基苯基、2‑氟苯基、3‑氟苯基、4‑氟苯基、2‑氯苯基、3‑氯苯基、4‑氯苯基、2‑溴苯基、3‑溴苯基、4‑溴苯基、2‑三氟甲基苯基、3‑三氟甲基苯基、4‑三氟甲基苯基、2‑氰基苯基、3‑氰基苯基、4‑氰基苯基、2‑N,N‑二甲基氨基苯基、3‑N,N‑二甲基氨基苯基、4‑N,N‑二甲基氨基苯基、2‑硝基苯基、3‑硝基苯基、4‑硝基苯基、吡啶‑2‑基、吡啶‑3‑基、吡啶‑4‑基、2‑苯基苯基、2‑对氟苯基苯基、2‑对氯苯基苯基或者5‑甲基噻唑‑2‑基。

【技术特征摘要】
1.一种酰胺衍生物，其特征在于，所述的酰胺衍生物为3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-吡唑-5-甲酰胺衍生物，化学结构通式如下：其中，R为甲基、异丙基、环丙基、环戊基、环己基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-N,N-二甲基氨基苯基、3-N,N-二甲基氨基苯基、4-N,N-二甲基氨基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-苯基苯基、2-对氟苯基苯基、2-对氯苯基苯基或者5-甲基噻唑-2-基。2.一种权利要求1所述的酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)3-氯-2-肼基吡啶的制备：a.在三口圆底烧瓶中加入0.3～0.4mol2,3-二氯吡啶、0.8～1.0mol的水合肼，加入320～360mL乙醇溶解，磁力搅拌，60～70℃条件下回流10～13h；b.反应完成后停止加热，冷却，有白色针状晶体析出，减压过滤，洗涤晶体，晾干，即得到3-氯-2-肼基吡啶；(2)5-氧代吡唑烷-2-(3-氯吡啶-2-基)-3-酸乙酯的制备：c.在三口圆底烧瓶中加入90～120mL无水乙醇，分批加入0.08～0.1mol金属钠，得乙醇钠溶液，接着加入0.05～0.06mol3-氯-2-肼基吡啶，加热60～70℃至回流，回流状态下滴加0.06～0.08mol马来酸二乙酯，滴毕，继续回流2～2.5h；d.反应结束后，冷却至30～40℃，加入0.08～0.1mol冰醋酸酸化，浓缩反应液，重结晶，得到5-氧代吡唑烷-2-(3-氯吡啶-2-基)-3-酸乙酯；(3)3-羟基-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-吡唑甲酸乙酯的制备：向单口圆底烧瓶中加入0.04～0.05mol5-氧代吡唑烷-2-(3-氯吡啶-2-基)3-酸乙酯，100～120mL乙腈，4～5mL98％浓硫酸，搅拌5～10min，之后加入0.05～0.06molK2S2O8，搅拌回流4.5～5.5h，冷却至室温，得到褐色溶液，浓缩，所得残余物柱层析纯化；(4)3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-吡唑甲酸乙酯的制备：将3-羟基-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-酸乙酯基吡唑0.9～1.1mmol和1.1～...

【专利技术属性】
技术研发人员：毛武涛，鲍克燕，陈宝宽，杨奇超，刘珊珊，张旭，李贝贝，
申请(专利权)人：南阳师范学院，
类型：发明
国别省市：河南;41