RAS抑制剂及其用途制造技术

本申请涉及式(I)-(II)化合物，及其药学上可接受的盐和药物组合物。本申请还提供了包含本发明专利技术的化合物或组合物用于在受试者中治疗或预防增殖性疾病，例如癌症(例如，肺癌、大肠癌、胰腺癌、胆道癌或子宫内膜癌)、良性肿瘤、血管发生、炎性疾病、自身炎性疾病和自身免疫性疾病的方法和试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中：每个R1和R2独立地为氢、任选取代的烷基或氧保护基，或R1和R2以及它们的间隔原子一起形成任选取代的杂环；L为键、任选取代的C1‑6亚烷基、‑O‑、‑S‑或‑NRN‑；每个Y1和Y2独立地为‑O‑、‑S‑、‑NRN‑或‑C(RC)2‑；每个V独立地为‑C(＝O)‑、‑SO2‑或每个X独立地为氢、‑ORO或‑NRN1RN2；每个RN、RN1和RN2独立地为氢，任选取代的烷基或氮保护基；或RN1和RN2以及它们的间隔原子一起形成任选取代的杂环；每个RO独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的芳基或氧保护基；每个RC独立地为氢、卤素或任选取代的烷基；n为1、2或3；和RD为式(i‑1)‑(i‑40)的任一个：其中：每个RD1独立地为氢、卤素、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、‑CN、‑NO2、‑ORD1a、‑N(RD1a)2、‑SRD1a、‑CH2ORD1a、‑CH2N(RD1a)2、‑CH2SRD1a、‑C(＝O)RD1a、‑C(＝O)ORD1a、‑C(＝O)SRD1a、‑C(＝O)N(RD1a)2、‑C(＝S)RD1a、‑C(＝S)ORD1a、‑C(＝S)SRD1a、‑C(＝S)N(RD1a)2、‑C(＝NRD1a)RD1a、‑C(＝NRD1a)ORD1a、‑C(＝NRD1a)SRD1a或‑C(＝NRD1a)N(RD1a)2，其中每个RD1a独立地为氢、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，或两个RD1a基团一起形成取代或未取代的杂环；每个RD2独立地为氢、卤素、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、‑CN、‑NO2、‑ORD2a、‑N(RD2a)2、‑SRD2a、‑CH2ORD2a、‑CH2N(RD2a)2、‑CH2SRD2a、‑C(＝O)RD2a、‑C(＝O)ORD2a、‑C(＝O)SRD2a、‑C(＝O)N(RD2a)2、‑C(＝S)RD2a、‑C(＝S)ORD2a、‑C(＝S)SRD2a、‑C(＝S)N(RD2a)2、‑C(＝NRD2a)RD2a、‑C(＝NRD2a)ORD2a、‑C(＝NRD2a)SRD2a和‑C(＝NRD2a)N(RD2a)2，其中每个RD2a独立地为氢、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基，或两个RD2a基团一起形成取代或未取代的杂环；每个RD3独立地为氢、卤素、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、‑ORD3a、‑N(RD3a)2、‑SRD3a、‑CH2ORD3a、‑CH2N(RD3a)2、‑CH2SRD3a、‑C(＝O)RD3a、‑C(＝O)ORD3a、‑C(＝O)SRD3a、‑C(＝O)N(RD3a)2、‑C(＝S)RD3a、‑C(＝S)ORD3a、‑C(＝S)SRD3a、‑C(＝S)N(RD3a)2、‑C(＝NRD3a)RD3a、‑C(＝NRD3a)ORD3a、‑C(＝NRD3a)SRD3a或‑C(＝NRD3a)N(RD3a)2，其中每个RD3a独立地为氢、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，或两个RD3a基团一起形成取代或未取代的杂环；任选地，RD1和RD3，或RD2和RD3，或RD1和RD2一起形成取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环；RD4为离去基团，选自‑Br、‑Cl、‑I和‑OS(＝O)wRD4a，其中W为1或2，和RD4a为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；每个X1独立地为键、‑C(＝O)‑、‑SO2‑、NRD5、任选取代的亚烷基或任选取代的亚杂芳基，其中RD5为氢、C1‑6烷基或氮保护基；每个Y独立地为O、S或NRD6，其中RD6为氢、C1‑6烷基或氮保护基；和只要价键允许，每个z和z1独立地为0、1、2、3、4、5或6。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：N格雷，SM利姆，HG乔伊，KD韦斯托弗，
申请(专利权)人：达纳法伯癌症研究所股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US