一种抑制ras原癌基因过表达的抗肿瘤中药复方提取物制造技术

本发明专利技术涉及一种中药复方提取物、及其制备方法和应用，该中药复方由人参、麦冬组成。已有研究表明约90%胰腺癌、50%结肠癌、30%-40%肺腺癌及5%-40%的白血病是由ras基因的过表达造成的，ras基因已成为公认的筛选抗癌药物的靶标。本发明专利技术公开的一种该中药复方提取物的制备工艺，与其水煎处理液相比，该工艺制备得到的中药复方提取物毒性低，抑制ras基因通路过度激活的效果更好。另外，本发明专利技术还提供了一种中药复方提取物的新用途，可在抑制ras原癌基因过表达中应用和在制备抑制ras原癌基因突变后过表达的抗肿瘤药物中应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药复方提取物及其制备工艺，具体的讲该中药复方由人参、麦冬组成，具体涉及中药复方提取物在抑制ras原癌基因过表达中的应用和在制备抑制ras原癌基因突变后过表达的抗肿瘤药物中的应用，属抗肿瘤药物领域。
技术介绍
目前，恶性肿瘤已经成为人类的头号杀手，严重的危害着人类的健康，世界卫生组织的资料表明，每年全世界肿瘤的发病为1000万人，死亡约700万人，我国每年癌症每年的新发病例为200万，因癌症死亡的约为140万，我国居民死亡5人中，即有1人死于癌症。约30％的人类肿瘤是由于ras原癌基因突变后激活导致RAS蛋白表达水平增高造成的。若RAS蛋白持续处于活化状态，可与下游的效应蛋白结合，将信号传递到下游信号元件，引起细胞的异常增殖，导致肿瘤的发生，以ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗已成为肿瘤治疗学的研究热点，因此，ras原癌基因已成为公认的筛选抗相关恶性肿瘤药物的靶标。RAS蛋白在调控几种参与调节正常细胞增生的重要信号通路方面具有重要的作用，所以以RAS蛋白和RAS蛋白所调控的信号通路为靶标的肿瘤治疗，在治疗由ras原癌基因突变所导致的肿瘤中具有非常重要的价值。2005年12月20日美国FDA批准的晚期肾细胞癌治疗药Nexavar,其直接靶标就是Ras信号途径，可抑制Raf/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；以ras效应子通路为靶标的激酶抑制剂如ID1839和OSI774，其可有效地阻断EGFR酪氨酸激酶的活性并在某种程度也能抑制ERBB蛋白家族的其它成员，但这些都不是直接针对ras的药物。以ras蛋白为靶标的法尼基化转移酶抑制剂也可以抑制其它大部分蛋白的法尼基化(可能包括一些正常人体蛋白)，但也存在特异性差的问题，因此，开发安全高效的治疗ras原癌基因过度激活的抗肿瘤药物是当务之急。我国中药在临床肿瘤治疗方面取得了一定疗效，且毒性较低，为肿瘤的预防和治疗开辟了一条新路。人参为五加科植物人参(PanaxginsengC.A.Mey)的干燥根及根茎，主要活性成分为人参皂苷和人参多糖。人参具有大补元气、补脾益肺、生津安神益智，抗疲劳，抗肿瘤，抗休克，降血脂等功效。麦冬是百合科多年生草本植物麦冬(Ophiopogonjaponicus(Thumb)Ker-Gawl)的干燥块根。麦冬性微寒，味甘，微苦，具有，具有滋阴益精、养阴益气、清心除烦、润肠通便等功效，是常用中药之一。麦冬具有广泛的药理作用，例如抗心肌缺血，抗心律失常，抗衰老，抗肿瘤，免疫调节等作用。迄今为止，没有文献报道过含有人参、麦冬的中药复方能够抑制ras原癌基因突变后的过表达，市场上也没有以含有人参、麦冬的为原料的中药复方提取物能够专性抑制由ras原癌基因突变后过表达导致的抗肿瘤药物。而本专利技术根据人参、麦冬的特性，经过艰苦努力，通过大量筛选分析，研制了一种治疗ras原癌基因过度激活的肿瘤的中药复方，该中药复方通过下调原癌基因Ras通路的过度激活，达到治疗肿瘤的目的，且毒性低，无致畸作用，适于在制备由ras原癌基因突变后过表达引起的相关抗恶性肿瘤药物中的应用，可以与任何一种药学上可以接受的辅料混合制成各种剂型，有望开发成新一代的抗肿瘤药物。在制备该中药复方提取物的过程中发现，仅水煎处理就可以显著抑制ras基因通路的过度激活，但毒性大，安全性差。因此，该专利技术公开了一种该中药复方提取物的制备工艺，对该复方用无水乙醇进行回流提取，并且在醇提的基础上，通过大孔树脂对其进行进一步分离纯化，分离纯化后的成分不仅保留了水煎剂抑制ras原癌基因过表达的作用，并且大大降低了中药复方水煎剂的毒性，因此效果更好，可在制备抑制ras原癌基因过表达的抗相关恶性肿瘤的药物中应用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种中药复方提取物的制备工艺，具体的讲该中药复方由人参、麦冬组成，以期提供一种抗肿瘤活性高，毒性小，廉价的中药复方提取物，本专利技术的另一目的是提供一种中药复方提取物的新用途，具体涉及该中药复方提取物在抑制ras原癌基因过表达中的应用和在制备抑制ras原癌基因突变后过表达的抗肿瘤药物中的应用。本专利技术通过下述技术方案予以实施。本专利技术所述的一种中药复方提取物，其中该中药复方由人参、麦冬组成，该中药复方提取物是由下列方法制备的：取人参、麦冬，加入乙醇溶液，浸泡，加热回流，过滤，减压浓缩，得总浸膏；将总浸膏用蒸馏水完全溶解，上大孔树脂柱，吸附24h，之后用洗脱液洗脱，洗脱液浓缩至稠膏，干燥，即得。本专利技术所述的一种中药复方提取物，以人参、麦冬为原料制成，所述原料药的质量比为4.5～9：4.5～9。本专利技术所述的一种中药复方提取物，以人参、麦冬为原料制成，所述原料药的质量比为9：4.5。本专利技术所述的一种中药复方提取物，所述的回流提取时的乙醇溶液为无水乙醇。本专利技术所述的一种中药复方提取物，所述的大孔树脂为D101型大孔树脂。本专利技术所述的一种中药复方提取物，所述的中药复方总浸膏分离纯化洗脱时的洗脱量为10倍柱体积。本专利技术所述的一种中药复方提取物，所述中药提取物总浸膏在分离纯化时所用的洗脱液是乙醇溶液。本专利技术所述的一种中药复方提取物，所述中药提取物总浸膏在分离纯化时洗脱时的乙醇溶液是无水乙醇。此时，在保证中药复方提取物药效的同时，几乎不显示毒性。本专利技术为中药复方提取物，所述的肿瘤是由ras原癌基因突变后过表达导致的。本专利技术为中药复方提取物在抑制ras原癌基因过表达中的应用。本专利技术所述的中药复方提取物在制备治疗抗肿瘤药物中的应用，可以将中药复方提取物添加药学上可接受的载体如填充剂、润滑剂、湿润剂、促进吸收剂、吸附载体、稀释剂、赋形剂等，必要时可加入甜味剂、香味剂等，制备成注射剂、散剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、口服液、片剂等药物的多种剂型，这是本领域技术人员可以理解的。有益效果：本专利技术提供一种治疗ras原癌基因过表达的肿瘤的中药复方提取物及其在制备治疗相关恶性肿瘤药物中的应用，和现有的技术相比有以下的优点：(1)利用本专利技术中的制备工艺制备的中药复方提取物效果好，能显著降低毒性，使评估抑制ras原癌基因通路过度激活药物的模型秀丽隐杆线虫的死亡率降低，野生型比例升高。(2)利用本专利技术中的制备工艺制备的中药复方提取物可以显著抑制ras原癌基因过表达，可在制备治疗由ras本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中药复方提取物，其特征在于，该中药复方由人参、麦冬组成，该中药复方提取物是由下列方法制备的：取人参、麦冬，加入乙醇溶液，浸泡，加热回流，过滤，减压浓缩，得总浸膏；将总浸膏用蒸馏水完全溶解，上大孔树脂柱，吸附24h，之后用洗脱液洗脱，洗脱液浓缩至稠膏，干燥，即得。

【技术特征摘要】
1.一种中药复方提取物，其特征在于，该中药复方由人参、麦冬组成，该中药复方提取物是由下列方法制备的：取人参、麦冬，加入乙醇溶液，浸泡，加热回流，过滤，减压浓缩，得总浸膏；
将总浸膏用蒸馏水完全溶解，上大孔树脂柱，吸附24h，之后用洗脱液洗脱，洗脱液浓缩至稠膏，干燥，即得。
2.根据权利要求1所述的一种中药复方提取物，其特征在于，所述的中药复方含人参、麦冬的质量比为4.5~9：4.5~9。
3.根据权利要求1所述的一种中药复方提取物，其特征在于，所述的中药复方含人参、麦冬的质量比为9：4.5。
4.根据权利要求1所述的一种中药复方提取物，其特征在于，所述的乙醇溶液为无水乙醇。
5.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李红玉，李孟惠，支德娟，李洋，李莹辉，陈晓雨，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62