衣壳修饰的RAAV3载体组合物以及在人肝癌基因治疗中的用途制造技术

本发明专利技术公开了下一代多重突变衣壳蛋白修饰的rAAV表达载体，以及包含所述表达载体的感染性病毒体、组合物和药物制剂。还公开了这些高转导效率载体构建体的制备方法和在多种治疗应用中的使用方法，尤其包括作为用于使用体内和/或离体基于病毒载体的基因治疗方案来治疗或改善受影响哺乳动物中的一种或更多种疾病或异常状况的递送物质。还公开了多重突变衣壳修饰的rAAV表达载体、病毒颗粒和感染性病毒体的大规模生产方法，以及所公开的组合物在制备用于多种体外和/或体内治疗方法之药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
rAAV 3载体，其包含经修饰衣壳蛋白，所述经修饰衣壳蛋白包含：(a)在对应于SEQ ID NO：3示出的野生型AAV3衣壳蛋白的Y252、Y272、Y444、Y701、Y705和Y731的一个或更多个位置处的非酪氨酸残基；(b)在对应于SEQ ID NO：3示出的野生型AAV3衣壳蛋白的S459或S663的一个或更多个位置的每个位置处的非丝氨酸残基；(c)在对应于SEQ ID NO：3示出的野生型AAV3衣壳蛋白的T251或T492的一个或更多个位置的每个位置处的非苏氨酸残基；(d)在对应于SEQ ID NO：3示出的野生型AAV3衣壳蛋白的K528、K533或K545的一个或更多个位置的每个位置处的非赖氨酸残基；(e)在SEQ ID NO：3示出的野生型AAV3衣壳蛋白的(i)Y701或Y705位处的非酪氨酸残基；和(ii)Y705或Y731位处的非酪氨酸残基，或S663位处的非丝氨酸残基；(f)(a)、(b)、(c)和(d)中所列的三个或更多个氨基酸替换的组合；其各自被非天然氨基酸替换；(g)(a)、(b)、(c)和(d)中所列的四个或更多个氨基酸替换的组合；其各自被非天然氨基酸替换；或者(h)(a)、(b)、(c)和(d)中所列的五个或更多个氨基酸替换的组合；其各自被非天然氨基酸替换；或者，其中每个氨基酸替换位于任意一种其他野生型载体血清型中对应的等同氨基酸位置处，所述其他野生型载体血清型选自：AAV1、AAV2、AAV4、AAV5、AAV7、AAV8、AAV9和AAV10，其分别在SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：10中示出。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿伦·斯里瓦斯塔瓦，钟理，谢尔盖·佐洛图欣，乔治·V·阿斯拉尼迪，马维斯·阿格班杰麦克纳，基姆·M·万弗利特，
申请(专利权)人：佛罗里达大学研究基金会有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US