R(+)-硫辛酸-L-赖氨酸盐的新晶型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种R(+)-硫辛酸-L-赖氨酸盐的新晶型，即其晶型Ⅰ及其制备方法。本发明专利技术还涉及包含该新晶型的药物组合物，及其在制备治疗糖尿病周围神经病变引起的感觉异常的药物中的应用。所述的R(+)-硫辛酸-L-赖氨酸盐晶型Ⅰ，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.102、7.589、10.072、12.549、15.036、16.688、18.627、19.356、25.064、27.611处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。

【技术实现步骤摘要】
R(+)-硫辛酸-L-赖氨酸盐的新晶型及其制备方法
本专利技术涉及药物化合物的多晶形物，更具体地说，涉及R(+)-硫辛酸-L-赖氨酸盐的一种新晶型，以及该新晶型的制备方法。本专利技术还涉及包含该晶型的药用组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变引起的感觉异常的药物中的应用。
技术介绍
糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，病变可累计中枢神经和周围神经，尤其是糖尿病并发的周围神经病变引起感觉异常，即：DiabetesPeripheralNeuropathy，DPN尤为常见，且严重影响患者的生活质量。临床上糖尿病患者并发周围神经病变时，早期出现肢端感觉异常和痛觉过敏，随后有痛觉迟钝现象，晚期可表现为肌张力下降，肌力减弱，甚至萎缩、瘫痪等运动神经病变的症状。DPN发病机理是多因素共同作用的结果，诸如代谢紊乱，血管损害，神经营养因子缺乏，氧化应激和免疫损伤因素等。可以预见，随着我国糖尿病患病率不断上升，由其引发的神经病变比例也将显著提高。硫辛酸化学名为（±）-1,2-二硫戊环-3-戊酸，被称为“万能抗氧化剂”，能消除加速老化和致病等自由基，螯合金属离子，再生其他抗氧化剂等作用。自然界动植物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种R(+)‑硫辛酸‑L‑赖氨酸盐的晶型Ⅰ，其特征在于，使用Cu‑Kα辐射，其X射线粉末衍射的图谱中，在2θ 值5.102、7.589、10.072、12.549、15.036、16.688、18.627、19.356、25.064、27.611处有衍射峰，其中2θ 值误差范围为±0.2。

【技术特征摘要】
1.一种R(+)-硫辛酸-L-赖氨酸盐的晶型Ⅰ，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，其X射线粉末衍射的图谱中，在2θ值5.102、7.589、10.072、12.549、15.036、16.688、18.627、19.356、25.064、27.611处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2；并且，其熔点为185-188℃，其X射线粉末衍射的图谱如附图1所示。2.一种制备如权利要求1所述的R(+)-硫辛酸-L-赖氨酸盐的晶型Ⅰ的方法，其特征在于，包含如下步骤：(1)在温度40-80℃，将R(+)-硫辛酸溶于乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂中；(2)滴加L-赖氨酸的含水乙醇溶液，保温反应2-5h，趁热过滤；(3)滤液降温至0-10℃，搅拌析晶3-5h，过滤干燥，即可；其中，步骤1中，乙醇/乙酸乙酯的体积比为1：0.5-1.5，该混合溶剂体积是R(+)-硫辛酸重量的3-10倍，单位mL/g；步骤2中，R(+)-硫辛酸：L-赖氨酸的摩尔比为1:1-1.5；所述“含水乙醇溶液”，是指含水量在5-10％的乙醇溶液。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，反应温度选自55-60℃；混合溶剂中乙醇/乙酸乙酯的体积比为1:1.2；该混合溶剂的体积是R(+)-硫辛酸重量的5-8倍，单位mL/g；步骤2中，R(+)-硫辛酸：L-赖氨酸的摩尔比为1:1.1；所述“含水乙醇溶液”，选...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晶，郭彦飞，袁尚，胡永康，魏丹，李晶晶，
申请(专利权)人：南京海融医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32