本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种3‑甲基‑1,5‑二芳基吡唑类化合物及其用途，确切地说，涉及该类化合物作为肿瘤细胞增殖抑制剂在制备抗肿瘤的药物方面的应用。所述的3‑甲基‑1,5‑二芳基吡唑类化合物的结构如下，其中，R1‑R9如说明书所述。本发明专利技术的化合物及其含有该化合物的组合物具有明显的抗肿瘤活性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种3-甲基-1，5-二芳基吡唑类化合物及其用 途，确切地说，涉及该类化合物作为肿瘤细胞增殖抑制剂在制备抗肿瘤的药物方面的应用。
技术介绍
恶性肿瘤是威胁人类健康与生命的严重疾病，在中国为主要致死病因之 一。研究、开发抗肿瘤新药是当前面临的重大课题。CombretastatinA-4 (CA-4) 是从南非柳树中分离得到的顺式二苯乙烯类天然产物，其化学名称为（Z)-2-甲氧 基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯乙烯基）苯酚。CA-4为微管蛋白聚合抑制剂，呈现很强 的抑制肿瘤细胞增殖活性，其前药CA-4磷酸酯盐（CA-4P)已在美国进入三期临床研 究阶段。以CA-4为先导化合物设计、合成新的抗肿瘤活性化合物的研究已有大量 报道，但多数CA-4类似物存在或活性不够高、或毒性较大、或合成比较复杂等缺点 (相关报道参见：PettitG.R.，etal.Experientia，1989, 45, 209;NamN.H.Current MedicinalChemistry, 2003, 10, 1697;TronG.C.,etal.JournalofMedicinal Chemistry，2006, 49, 3033)。 3位、4位无取代基的1，5-二芳基吡唑类化合物(代表性化合物A结构如下）作 为CA-4类似物进行抗肿瘤活性的研究已有文献报道(参见：WangL.，etal.Journalof MedicinalChemistry, 2002, 45, 1697)，部分该类化合物对人结直肠腺癌细胞HCT-15、人肺 癌细胞NCI-H460呈现出较强的增殖抑制活性。 5- (3-氨基-4-甲氧基苯基）-1- (3, 4, 5-三甲氧基苯基）-1H-吡唑（A) 需要特别指出的是：3_甲基-1，5-二芳基吡唑类化合物作为抗肿瘤活性化合物的 研究目前尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于设计、合成具有良好抗肿瘤活性的CombretastatinA-4的结构 类似物，即3-甲基-1，5-二芳基吡唑类化合物；所制备的化合物在细胞水平体外抗肿瘤活 性测试和动物体内抗肿瘤活性测试中显现良好的结果。 本专利技术涉及定义如下的通式I的化合物及其盐和水合物： 其中， R"r2、r3为c「c6烷基氧基，优选c「c4烷基氧基，更优选c「c3烷基氧基； R4~R8各自独立地为氢、Ci-C；烷基、羟基、（^-(：6烷基氧基、苄氧基、烯丙氧基、氨 基、Ci-Ce烷基氨基、二Ci-Ce烷基氨基、氟、氯、溴、碘、硝基，优选Ci-C；烷基、羟基、&-(；烷基 氧基、苄氧基、烯丙氧基、氨基、c「c4烷基氨基、二c「c4烷基氨基、氟、氯、溴、碘、硝基，更优 选氢、Q-C3烷基、羟基、(^-〇3烷基氧基、苄氧基、烯丙氧基、氨基、(^-〇3烷基氨基、二Ci-Q烷 基氨基、氟、氯、溴、碘、硝基； r9为氟、氯、溴、碘、甲酰基、羟甲基； 或R6、R7、R8为C「C6烷基氧基，优选C「C4烷基氧基，更优选C1-C3烷基氧基； 札~R5各自独立地为氢、Ci-C；烷基、羟基、（^、烷基氧基、苄氧基、烯丙氧基、氨 基、Ci-Q烷基氨基、二Ci-Q烷基氨基、氟、氯、溴、碘、硝基，优选为氢、Ci-C；烷基、羟基、c「c4 烷基氧基、苄氧基、烯丙氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氟、氯、溴、碘、硝基， 更优选为氢、CfC3烷基、羟基、（^-(：3烷基氧基、苄氧基、烯丙氧基、氨基、（^-(： 3烷基氨基、二 Ci_C3烷基氨基、氟、氯、溴、碘、硝基； R9为氟、氯、溴、碘、甲酰基、羟甲基。 本专利技术优选涉及定义如下的通式I的化合物： 其中，Ri、R2、R3为甲氧基，R4~R8各自独立地为氢、c「c3烷基、羟基、c「c3烷基氧 基、节氧基、稀丙氧基、氣基、氣、氣、漠、鹏、硝基， 或R6、R7、R8为甲氧基，札~R5各自独立地为氢、c「c3烷基、羟基、c「c3烷基氧基、 苄氧基、烯丙氧基、氨基、氟、氯、溴、碘、硝基； 进一步地，R9优选为氯、溴、甲酰基、羟甲基。 本专利技术所述的盐包括该衍生物与酸所形成的盐。所述的酸可以为盐酸、硫酸、氢溴 酸、磷酸的无机酸或选自乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、苹果酸的有机酸。所述水合物 的结晶水数目为0~16中的任意实数。 本专利技术优选的部分化合物结构如下： 化合物1 5-苯基-3-甲基-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH-吡唑化合物2 5-(4-氟苯基）-3-甲基-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑化合物3 5_(4_甲基苯基）_3_甲基-l-(3,4,5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑 化合物4 5_(4_甲氧基苯基）_3_甲基-l-(3,4,5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑 化合物5 5-(3-氟-4-甲氧基苯基）-3-甲基-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑 化合物6 5-(3-硝基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑 化合物7 5-(3-氨基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑 化合物8 5-(3-甲氧基-4-烯丙氧基苯基）-3-甲基-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑 化合物9 5-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑 化合物10 5_(3_甲氧基-4-羟基苯基）_3_甲基-l-(3,4,5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑 化合物11 5-(3-羟基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH-吡唑 化合物12 4-溴-5-(3-硝基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH-吡 唑 化合物13 4-溴-5-(3-氨基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH-吡 唑 化合物14 4-甲酰基-5-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯 基）-lH-吡唑 化合物I5 4-甲酰基-5-(3_羟基-4-甲氧基苯基）_3_甲基-1-(3,4,5_三甲氧基苯 基）-lH-吡唑 化合物I6 4-羟甲基-5-(3_羟基-4-甲氧基苯基）_3_甲基-1-(3,4,5_三甲氧基苯 基）-lH-吡唑化合物17 1-苯基-3-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑 化合物18 1-(4-甲基苯基）-3-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑 化合物19 1-(4-甲氧基苯基）-3-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑 化合物20 1-(3-硝基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑 化合物21 1-(3-氨基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑 化合物22 1-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH_吡唑 化合物23 1-(3-羟基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH-吡唑 化合物本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式I的3‑甲基‑1,5‑二芳基吡唑类化合物及其盐和水合物： 其中， R1、R2、R3为C1‑C6烷基氧基，R4～R8各自独立地为氢、C1‑C6烷基、羟基、C1‑C6烷基氧基、苄氧基、烯丙氧基、氨基、C1‑C6烷基氨基、二C1‑C6烷基氨基、氟、氯、溴、碘、硝基； 或R6、R7、R8为C1‑C6烷基氧基，R1～R5各自独立地为氢、C1‑C6烷基、羟基、C1‑C6烷基氧基、苄氧基、烯丙氧基、氨基、C1‑C6烷基氨基、二C1‑C6烷基氨基、氟、氯、溴、碘、硝基； R9为氟、氯、溴、碘、甲酰基、羟甲基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张为革，徐启乐，吴英良，文志勇，关奇，齐欢，左代英，张明亮，翟延鹏，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。