包含非天然吸湿性氨基酸的皮肤组合物制造技术

非天然的吸湿性氨基酸可用于增强皮肤的水分保持和摄取性质。具体地，此类氨基酸是N-羟基丝氨酸，N-羟基甘氨酸，L-高丝氨酸，α-羟基甘氨酸，2-(氨基氧基)-2-羟基乙酸，2-羟基-2-(羟基氨基)乙酸，2-(氨基氧基)乙酸，和它们的组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】包含非天然吸湿性氨基酸的皮肤组合物 本申请涉及适于增强皮肤的水化和增湿的物质和组合物。 干燥病（Xerosis)，或干性皮肤，是大部分人在其一生中的某个点经历的常见病 症。季节性的干燥病在寒冷干燥的冬季月份中常见，并且证据表明干燥病随年龄变得更流 行（Whit-Chu, 2011)。多种炎性皮肤病症，如特应性皮炎（atopic dermatitis)、刺激性接 触性皮炎（irritant contact dermatitis)和银肩病（psoriasis)，引起局部面积的干燥性 皮肤。另外，一些患者具有遗传性病症，如鱼鳞病（ichthyosis)，导致慢性干性皮肤。 天然保湿因子（NMF)的重要作用是维持充分的皮肤水化。角质层的充分水化起到 三个主要作用：（1)其保持皮肤的可塑性，防止其受损伤；(2)其允许水解酶在脱皮过程中 起作用（Rawlings, 1994)，以及（3)其有助于最适宜的角质层屏障功能。 NMF主要由游离氨基酸和这些氨基酸的多种衍生物组成，所述衍生物如羧酸吡咯 烷酮钠（焦谷氨酸盐，2-氧代-吡咯烷酮羧酸，或PCA)，尿刊酸（天然的紫外光吸收 剂），无机盐，糖，和乳酸以及脲（表2) (Clar，1981)。目前与NMF相关的无机盐包括氯化 物、磷酸盐以及钠、钾、钙和镁的柠檬酸盐。NMF包装在角质细胞（corneocytes)中，占角质 细胞质的约10%和角质层干重的20%至30%。 NMF成分是高度有效的湿润剂，其吸收并结合来自大气或来自较深皮肤层的水分， 将水分汲取到角质细胞中。这一过程甚至可以在相对湿度低至50%时发生，允许角质细胞 在低湿度环境中保持充足的水分水平。水分的吸收是如此有效的，以致NMF基本上溶解在 其所吸收的水中（Rawlings,1994)。水化的NMF，特别是中性和碱性的氨基酸，形成与角蛋 白纤维的离子相互作用，减少纤维之间的分子间力，并且由此增加角质层的弹性。这种弹性 起作用使得皮肤看起来健康柔软，并且有助于防止由机械应力引起的开裂或剥落。另外， NMF允许角质细胞平衡由围绕其的细胞内"水泥（cement) "施加的渗透压。 保持溶质浓度平衡对于防止大量水分注入（如在长时间洗浴后在发皱的皮肤中 观察到的）和水分流出（其将引起角质细胞收缩）二者。 传统上，认为角质层不是活的组织。尽管这在技术上是真实的，但角质层是一种动 态结构，其中多种酶仍然起作用，并且这些酶需要特定量的游离的或液态的水来发挥作用。 结合NMF的水提供大量的这种必需水，并且这些酶中的多种参与脱皮过程，破坏在皮肤的 大部分表层中将角质细胞保持在一起的多种键和力。研宄表明这些脱皮酶的活性受组织内 水分水平的影响（Harding, 2000)。 NMF减少或缺少NMF已经与多种角质层异常相关，所述角质层异常在临床上表现 为具有起皮、剥落或者甚至皲裂和开裂的干性皮肤区域。这些病症包括特应性皮炎、银肩 病、寻常性鱼鳞病（ichthyosis vulgaris)和干燥病。在特应性皮炎中，已经证明皮肤中 NMF的量通常减少（Palmer, 2006)，而在银肩病皮肤和鱼鳞病（ichthyosis)中，NMF基本上 不存在（Harding，2000)。在更常见的皮肤病症，如干燥病中，也观察到减少的NMF水平。已 经表明常规的肥皂清洗皮肤从角质层的表层去除NMF。事实上，最外层典型地表现出减少 的NMF水平，这主要是由于洗浴或暴露于UV光。另外，衰老似乎急剧减少角质层中的氨基 酸含量。研宄已表明皮肤水化与其氨基酸含量之间的显著相关性（Horri，1989)。所有这些 病症表现出异常的脱皮特征，角质细胞积聚，导致干性皮肤明显的干燥、粗糙、起皮和剥落 性质（Harding, 2000)。 NMF的来源是大量时间的深入研宄的主题。关于尿刊酸和PCA的大量研宄确定这 些化合物来源于如上文所述被假定不包含活性酶的角质层中的氨基酸。作为该研宄的结 果，现在认识到，尽管角质层在生物学上是死亡的，但是其在生物化学上非常有活性。分析 角质层的氨基酸组成最终导致这样的发现：NMF成分是由聚丝蛋白蛋白水解产生的分解产 物（Scott,1982)。 聚丝蛋白是一种位于新形成的角质细胞中的存在于颗粒层上方的角质细胞层中 的大的富含组氨酸的蛋白。聚丝蛋白的功能是聚集纤丝，并且具体地是将表皮的和毛根内 鞘角蛋白纤丝排列成高度有序的线性阵列或粗原纤维。 聚丝蛋白具有一种高分子量前体，即聚丝蛋白原，其源于颗粒层的透明角质颗粒。 当粒细胞分化成角质化细胞时，聚丝蛋白原去磷酸化并且降解成高碱性、低分子量的聚丝 蛋白。正是在这一阶段聚丝蛋白起作用聚集纤丝，催化角蛋白纤维之间的二硫键形成。这 些聚集的纤维形成包绕进入角质层的细胞的包膜的一部分，允许其保持角质细胞特有的极 扁平的形状（Scott, 1982)。 一旦角蛋白纤维已经形成，聚丝蛋白经受几乎是立即的蛋白水解和降解攻击。该 降解过程中最初的步骤之一是聚丝蛋白精氨酸残基转化为瓜氨酸残基。该过程增加聚丝蛋 白分子的酸性，导致聚丝蛋白/角蛋白复合物的松懈，并且增加蛋白水解酶的接入。在这一 点上，聚丝蛋白分子完全降解成其各自的氨基酸和衍生物，这将占角质层中存在的游离氨 基酸及其衍生物的70-100% (Scott, 1982)。 随着角质细胞向角质层的更表层移动，发生聚丝蛋白向NMF的转化。聚丝蛋白加 工的时间和在角质层中的准确深度取决于角质细胞内的水活性和外部的相对湿度。在潮湿 的环境中，当没有干燥作用时，聚丝蛋白的水解几乎在最外面的表面发生。在低湿度中，水 解在较深的层中发生，在此处，NMF的作用是防止皮肤脱水（Harding, 2000)。已经证明，敷 到皮肤上的闭合贴片可以完全防止聚丝蛋白降解。 聚丝蛋白转化为NMF还受角质细胞内水活性的控制，并且仅在狭窄范围内发 生-如果水活性太高，聚丝蛋白是稳定的，而如果其太低，水解酶将不能作用并且降解聚丝 蛋白（Harding, 2000)。由此，皮肤的水化状态影响聚丝蛋白的降解过程。 重要地，NMF的产生在角质细胞内产生很大的渗透压。因此，直到角质细胞已经成 熟且加强，并且向角质层的更表面层迀移时，才发生降解过程，在角质层的更表层中周围的 脂质和其他细胞外成分平衡所产生的渗透压（Harding，2000)。 通常认为NMF包括通过对丙酮/醚处理的角质层进行30分钟水处理释放的可水 提取的物质（Jokura, 1995)。所述可水提取的物质被认为是在角质层内发现的全部的天然 保湿因子。典型地，匪？的组成大致为：氨基酸48.3%丨0410.2% ;尿酸2.1%;乳酸10.1%; 柠檬酸7. 9% ;其他有机酸2% ;尿素14%，和无机离子5. 2%。占NMF的5%的无机离子 包括钾、钠和钙。钙离子和钾离子在表皮的终末分化中是重要的，并且在屏障受扰时消失， 而镁离子加速角质层中皮肤屏障的恢复（Nakagawa，2004)。羧酸R比略烧酮钠（PCA)和乳酸 都是高度吸湿性的，并且充当有效的保湿剂，二者大约占NMF的10%。最大百分数的NMF是 占48 %的氨基酸，其中中性氨基酸占34. 5 %，酸性氨基酸占5 %，碱性氨基酸占其余的本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于增强动物的外部角质结构的水化和/或水分保持和/或摄取性质的非天然的吸湿性氨基酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：娜塔莎·阿斯基，安德烈·科布，艾德里安·克里斯多弗·威廉斯，马克·巴里·布朗，
申请(专利权)人：美地医药有限公司，雷丁大学，
类型：发明
国别省市：英国;GB