口腔护理产品及其使用和制造方法技术

本发明专利技术涉及口腔护理组合物，其包含有效量的碱性氨基酸的盐，该盐在未缓冲溶液中具有小于约7.5的pH；包含有效量的可溶性氟化物盐；且包含微粒材料，其在未缓冲溶液中具有小于约7.5的pH；还涉及使用和制造该种组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
口腔护理产品及其使用和制造方法本申请是以下申请的分案申请：申请日：2008年3月28日；申请号：200880126057.9(PCT/US2008/058696)；专利技术名称：“口腔护理产品及其使用和制造方法”。本申请主张2008年2月8日提交的美国专利申请61/027,420、2008年2月8日提交的美国专利申请61/027,431以及2008年2月8日提交的美国专利申请61/027,432的权益，其内容在此引入作为参考。
本专利技术涉及口腔护理组合物，例如，其包含在溶液中pH小于7.5的碱性氨基酸的盐、在溶液中pH小于7.5的磨料以及氟离子源，还涉及这些组合物的使用和制备方法。
技术介绍
精氨酸以及其它碱性氨基酸已被提出用于口腔护理，并被认为在对抗空腔形成和牙敏感症方面具有明显的益处。然而，将这些碱性氨基酸与具有口腔护理作用的矿物质(例如，氟化物和钙)组合形成具有可接受的长期稳定性的口腔护理产品被证明是具有挑战性的。具体而言，该碱性氨基酸可提高pH，并促进能与氟离子反应形成不溶性沉淀物的钙离子的解离。此外，更高的pH有可能引起刺激。然而，在中性pH或酸性pH下，采用精氨酸碳酸氢盐(在本领域的教导中优选采用)可释放二氧化碳，导致容器的膨胀和破裂。此外，可预期将pH降低至中性或酸性条件将减少该制剂的效力，因为精氨酸可形成不溶性精氨酸-钙络合物，其对牙表面具有相对较差的亲和性，此外，降低pH将减少该制剂可能具有的对于缓冲口腔中生龋齿乳酸的作用。部分由于这些未处理的制剂障碍，且部分由于精氨酸已在本领域被普遍认为可潜在替换氟化物而非相互作用，极少有人有动机制备同时包含精氨酸和氟化物的口腔护理产品。其它的障碍潜在地来自于抗菌剂的添加。例如，已有市售的基于精氨酸的牙膏，例如和包含精氨酸碳酸氢盐和碳酸钙，但不包含氟化物和任意抗菌剂。相应地，需要能够提供碱性氨基酸和提供有益矿物质如氟化物和钙的稳定口腔护理产品。专利技术综述本专利技术包括口腔护理组合物及其使用方法，该组合物可有效抑制或减少牙斑累积、减少产酸(生龋齿)的细菌的水平、再矿化牙齿以及抑制或减少齿龈炎。本专利技术还包括清洁口腔的组合物和方法，并提供促进口腔健康和/或例如通过减少经口腔组织的全身感染可能性而促进全身健康(包括心血管健康)的改良方法。因此，本专利技术包括口腔护理组合物(本专利技术的组合物)，例如洁牙剂，其包含：i.有效量的碱性氨基酸(例如，精氨酸)的盐，例如，其存在的量为至少约1％，如约1至约15％，其在未缓冲溶液中的pH小于约7.5，例如约6至约7.4，例如约6.8至约7.2，例如约为中性pH；ii.有效量的可溶性氟化物盐，例如，氟化钠、氟化锡或一氟磷酸钠，例如，其提供约100至25000ppm氟离子，如约750至约2000ppm氟离子；iii.微粒材料，例如硅石或磷酸氢钙，其在未缓冲溶液中具有小于约7.5的pH，例如约6.5至约7.4的pH，如约6.8至约7.2的pH，例如约中性pH。在一个实施方式中，本专利技术包括本专利技术的组合物(组合物1.1)，其包含i.有效量的(a)无机酸如无机含氧酸(oxoacid)的盐，以及(b)碱性氨基酸的盐；ii.无机酸如无机含氧酸和钙的盐；以及iii.有效量的可溶性氟化物盐。该无机酸可以是无机含氧酸，例如磷酸。该碱性氨基酸可以是例如精氨酸。该氟化物盐可以是例如一氟磷酸钠。因此，本专利技术的组合物可包括包含(i)精氨酸磷酸盐，(ii)磷酸氢钙二水合物，以及(iii)一氟磷酸钠的洁牙剂。在另一实施方式中，本专利技术包括本专利技术的组合物(组合物1.2)，其包含i.有效量的碱性氨基酸的盐；ii.有效量的可溶性氟化物盐；iii.阴离子表面活性剂，例如，月桂基硫酸钠。在另一实施方式中，本专利技术包括本专利技术的组合物(组合物1.3)，其包含i.有效量的碱性氨基酸的盐；ii.有效量的可溶性氟化物盐；iii.抗菌剂，例如，三氯生；iv.任选的阴离子表面活性剂，例如，月桂基硫酸钠；v.任选的阴离子聚合物，例如，甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物。在另一实施方式中，本专利技术包括本专利技术的组合物(组合物1.4)，其包含i.有效量的碱性氨基酸的盐；ii.有效量的可溶性氟化物盐；和iii.小颗粒研磨料，其RDA约小于160，例如，约40至约140，例如，其包含至少约5％的d50小于约5微米的研磨料，例如，d50约3至约4微米的硅石。在具体的实施方式中，本专利技术的组合物为洁牙剂形式，其包含选自水、研磨料、表面活性剂、起泡剂、维生素、聚合物、酶、润湿剂、增稠剂、抗菌剂、防腐剂、调味剂、着色剂和/或其组合的一种或多种附加成分。不希望受限于特定理论，假设精氨酸的有益效果的重要因素在于精氨酸和其它碱性氨基酸可被特定类型的细菌(例如血链球菌)所代谢，所述细菌不生龋齿且与生龋齿细菌(例如变形链球菌)竞争，以定位在牙齿上和口腔中。这种精氨酸水解(arginolytic)细菌可利用精氨酸和其它碱性氨基酸生成氨，从而提高它们环境的pH，而生龋齿细菌代谢糖以生成乳酸，这容易降低牙斑pH并使牙齿去矿化，最终导致空腔。据信在一段时间内本专利技术组合物的规律使用可导致精氨酸水解细菌的相对增加和生龋齿细菌的相对减少，形成更高的牙斑pH(尽管本专利技术的组合物本身通常为pH中性，该碱性氨基酸已被无机含氧酸中和)。据信该pH上升作用可从氟化物促进牙釉质再矿化和强化的作用机械分离并对其进行补充。然而，不管确切的机制，已令人惊奇地发现，在根据本专利技术的口腔护理产品中氟化物和碱性氨基酸(例如，精氨酸)的组合在促进再矿化、修复早期釉质损伤和增强口腔健康方面显示了意料不到的的益处，其超出了使用包含有效量的各单独化合物的组合物所观察到的效果且与之性质不同。此外还发现这种作用可通过添加小颗粒研磨料进一步加强，该小颗粒研磨料可用于帮助填充釉质中的显微裂纹和牙本质中的微管。还令人惊奇地发现碱性氨基酸的存在可减少吸附至牙齿表面的细菌，特别是当该碱性氨基酸与阴离子表面活性剂组合提供时。该碱性氨基酸和该阴离子表面活性剂的组合还促进抗菌剂(特别是三氯生)的传递。因此，本专利技术进一步包括(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修复或抑制早期釉质损伤，例如，由定量光导荧光技术(QLF)或电子龋齿测定(ECM)测得，(iii)减少或抑制牙齿的去矿化和促进牙齿的再矿化，(iv)减少牙齿的过敏性，(v)减少或抑制齿龈炎，(vi)促进口部溃疡或伤口的愈合，(vii)减少产酸菌的水平，(viii)提高精氨酸水解菌的相对水平，(ix)抑制口腔中微生物的生物膜形成，(x)在糖攻击(sugarchallenge)后提高和/或维持牙斑pH为至少pH5.5的水平，(xi)减少牙斑积累，(xii)治疗口腔干燥，和/或(xiii)清洁牙齿和口腔的方法，该方法包括将本专利技术的组合物应用至口腔，例如，通过将本专利技术的组合物应用至有此需要的患者的口腔。专利技术详述一般描述因此，本专利技术包括口腔护理组合物(组合物1.0)，其包含i.有效量的碱性氨基酸(例如，精氨酸)的盐，例如，其存在的量至少为约1％，如约1至约15％，其在未缓冲溶液中的pH小于约7.5，例如约6.5至约7.4，例如约6.8至约7.2，例如约为中性pH；ii.有效量的氟化物源，例如，可溶性氟化物盐，例如一氟磷酸钠，其提供约1本文档来自技高网...

【技术保护点】
口腔组合物，所述组合物包含碱性氨基酸、磷酸、可溶性氟化物盐和无机酸的钙盐，该组合物用于治疗对象口腔内去矿化牙齿和釉质损伤的至少一种；其中该碱性氨基酸为精氨酸，其存在的量为总组合物重量的1‑10 wt%；该可溶性氟化物盐选自一氟磷酸钠，其存在量在总组合物重量中提供750‑2000 ppm的氟离子重量；以及该无机酸的钙盐是磷酸氢钙二水合物，其中所述精氨酸和磷酸的比为2:1至4:1。

【技术特征摘要】
2008.02.08 US 61/027431;2008.02.08 US 61/027420;201.口腔组合物，所述组合物包含碱性氨基酸、磷酸、可溶性氟化物盐和无机酸的钙盐，该组合物用于治疗对象口腔内去矿化牙齿和釉质损伤的至少一种；其中所述碱性氨基酸为精氨酸，其存在的量为总组合物重量的1-10wt％；所述可溶性氟化物盐为一氟磷酸钠，其存在量在总组合物重量中提供750-2000ppm的氟离子重量；并且所述钙盐是磷酸氢钙二水合物，其中精氨酸和磷酸的比为2.5∶1至3∶1。2.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述可溶性氟化物盐存在的量为总组合物的0.01-2wt％。3.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述碱性氨基酸存在的量为总组合物的1.5wt％。4.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述可溶性氟化物盐的存在量在总组合物中提供1450ppm的氟离子重量。5.碱性氨基酸在包含磷酸、可溶性氟化物盐和无机酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：R科利，RS罗宾逊，S莱特，EA西蒙，RJ萨利文，RP萨塔皮亚三世，M普伦西普，R苏布拉曼亚姆，SV梅洛，吴冬辉，SK乔普拉，AM摩根，D库明斯，L蔡德尔，王琴，GE坦布斯，VM巴恩斯，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国;US