本发明专利技术公开了一种中药组合物在制备保护心脏微血管内皮细胞的药物中的应用，属于中药应用领域，由人参、水蛭、土鳖虫、制乳香、赤芍等原料药组成。本发明专利技术中药组合物通过对自噬的诱导和部分地通过活化MEK/ERK，保护心肌微血管内皮细胞防止再灌注损伤。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物应用领域，具体涉及一种中药组合物的用途。
技术介绍
心脏微血管内皮细胞(CMECs)和心肌细胞大小相近(1-2微米)，在结构和数量上大约是心肌细胞的两倍。心肌微血管内皮细胞是微循环最重要的组成部分，不仅为微循环提供营养和氧气，而且通过HIF-a/eNOS的激活和神经调节蛋白的分泌功能，在心肌再灌注损伤过程中保护心肌细胞。我们的研究着重于心肌微血管内皮细胞的保护，或微循环的体外保护，而不是心肌细胞的自我保护。以往的一些实验使用人脐静脉内皮细胞局部缺血/再灌注损伤(HUVEC)的模型研究了内皮的保护机制，但微血管内皮细胞与大血管内皮细胞在形状、大小和对局部应力刺激的反应方面都不尽相同。虽然我们没有比较CMEC模型和HUVEC模型的细胞凋亡率，但我们的研究证明，缺氧/复氧诱导了心肌微血管内皮细胞的凋亡。因此，CMEC模型在模拟实际心肌微循环再灌注损伤方面比HUVEC模型更好。心肌的缺血再灌注损伤表示着心肌再灌注治疗后的死亡。虽然在最佳时期进行的血管成形术其依然是引起死亡的首要原因。微血管的紊乱是心肌再灌注损伤的主要特征，心脏微血管内皮细胞(CMECs)是在正常的心脏中是最普通的细胞，是心肌微循环的最基本结构，在正常的条件下分泌与心脏代谢、生长、收缩性能、节律相关的细胞因子，此外CMECs通过自分泌和旁分泌机制在保护心肌细胞对抗再灌注损伤中起着重要的作用。例如通过NO和神经调节蛋白。当一段时间的局部缺血造成心脏微循环损伤，CMECs首先受到再灌注损伤，其次是心肌细胞。研究证明在再灌注损伤中内皮细胞更容易受到损伤，而对于缺血损伤心肌细胞则更敏感。然而，对保护内皮细胞对抗再灌注损伤的关注比心肌细胞、心肌保护更少(心肌衰弱或者心肌细胞和再灌注损伤，有14204文章；心脏和内皮细胞核再灌注损伤，有759篇文章)。自噬作用是消除旧的或损伤的细胞器以回收长寿命蛋白的细胞内过程，它偶尔也诱导细胞死亡，这是所谓的II型程序性细胞死亡。一些体外研究采用经过短暂缺氧/复氧处理的心肌细胞，这些研究结果认为自噬是细胞预凋亡。然而，在其他研究中，自噬也被认为是有保护作用的，其上调可能降低心肌再灌注损伤。由于心肌微血管内皮细胞和心肌细胞对缺氧和复氧有不同的敏感性，所以根据关于心肌细胞的报道来评估心肌微血管内皮细胞的自噬作用是困难的。现有研究表明，自噬可以由短暂的缺氧/复氧引发，并可能在心肌微血管内皮细胞中发挥抗凋亡作用。最近的一些报道显示在低氧环境中，自噬作用对于HUVECs 一直是一把双刃剑，这表明短暂缺氧所诱发的自噬具有抗凋亡作用，但是长期缺氧所导致的自噬作用是有害的。这些发现表明自噬在长期的缺氧/复氧中的作用还需要进一步研究。自分泌(准确的讲是巨自噬)在处理损伤或者功能失常的细胞器和蛋白聚合时。是一个溶酶体依赖性的代谢过程，自噬是参与维护细胞内体内平衡的一种精确调节机制。自噬调节机制的异常在许多心血管疾病中出现，例如心肌炎、心衰、动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤。自噬可以由缺血和再灌注引起，并且在不同的细胞类型和不同环境中具有促生存或者促凋亡的作用。到目前为止，自噬在心肌再灌注损伤中的作用尚存争议。有报道自噬在缺血中起着保护作用，但在再灌注中起着有害作用。MEK和ERK信号通路在不同的细胞类型中参与多种细胞过程，如细胞增殖分化，细胞死亡存活，细胞活力。然而MEK/ERK信号通路在自噬中的调节机制尚不明确。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供。本专利技术所采用的技术方案是: ，该中药组合物由如下重量份的原料药制成: 人参5-9水蛭5-11 土鳖虫6-9 制乳香2-4 赤芍4_7 降香2_4檀香2_4全蝎3-7 蝉蜕6-10蜈蚣1-3冰片2-6炒酸枣仁4_9。所述应用为该中药组合物具有激活MEK/ERK通路的作用。所述应用为该中药组合物具有抑制缺血/再灌注所致心脏微血管内皮细胞凋亡的作用。作为优选方式，该中药组合物由如下重量份的原料药制成: 人参5水蛭10 土鳖虫9制乳香4赤芍4降香2 檀香2全蝎7 蝉蜕10 蜈蚣3 冰片2炒酸枣仁4。或 人参9水蛭5 土鳖虫6制乳香2赤芍7降香4 檀香4全蝎4蝉蜕6 蜈蚣2冰片6炒酸枣仁9。或 人参6蛭11 土鳖虫7制乳香2赤芍5降香2 檀香2全蝎3蝉蜕7 蜈蚣I冰片5炒酸枣仁5。所述中药组合物的活性成分由下列成分组成: a平均粒径小于100 Mffl的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉； b冰片药粉； c由降香和檀香提取的挥发油； d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏； e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。为实现上述技术方案，将该中药组合物制为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。所述胶囊剂是由以下步骤制成的: a)按照重量份比例称取各原料药； b)药材粉碎工艺: 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 Mffl;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料； c)提取浓缩和干燥工艺: 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏； d)制剂工艺: 在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。所述胶囊剂是由以下步骤制成的: a)按照重量份比例称取各原料药； b)药材粉碎工艺: 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 Mffl ;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料； c)提取浓缩和干燥工艺: 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉； d)制剂工艺: 将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。为验证所述中药组合物的效果，用实施例1制得的胶囊作了以下实验: 材料和方法 本专利技术药物溶液制备 本专利技术药物胶囊内容物(批号:07120 ;石家庄以岭药业股份有限公司；石家庄，中国)溶液比之前的描述有微小的改变。简单来说，粉末溶解在血清磷酸盐缓冲液(DEME，美国生命技术公司，格兰德岛，美国)，2500转离心15分钟后静置30分钟。上清透过0.22 -ymmicro-pore过滤器，沉淀物60° C烘干，以计算溶解本发本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种中药组合物在制备保护心脏微血管内皮细胞的药物中的应用，其特征在于该中药组合物由如下重量份的原料药制成：人参5‑9 水蛭5‑11 土鳖虫6‑9 制乳香2‑4 赤芍4‑7 降香2‑4 檀香2‑4 全蝎3‑7 蝉蜕6‑10 蜈蚣1‑3 冰片2‑6 炒酸枣仁4‑9。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：魏聪，贾振华，常丽萍，肖维刚，常成成，苏平菊，
申请(专利权)人：河北以岭医药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。