本发明专利技术公开了一种银杏黄素类化合物的应用。本发明专利技术公开的一种如式I所示的银杏黄素类化合物在制备预防和/或治疗关节炎药物中的应用；其中，R1和R2各自独立地为甲氧基或羟基。本发明专利技术发现了一种银杏黄素类化合物的全新用途，该化合物对于关节炎，特别是类风湿关节炎表现出很好的抑制活性，也可用于制备预防和/或治疗关节炎疾病的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
双黄酮类化合物，是由2分子黄酮或其衍生物聚合而成的二聚物，其组成单元 可以是不同类型的黄酮单体化合物。银杏黄素是从银杏GinkgobilobaL.、柱冠粗榧 (Cephalotaxusharringtonia(Forbes)Kochcv.FastigiataOhwi)、三尖杉（Cephalotaxus fortuneiHook.f)、朝鲜淫羊藿（EpimediumkoreanumNakai.)、陆均松属（Dacrydium sp)、刺山柑（CapparisspinoaL.)等植物中分离得到的双黄酮化合物。 双黄酮类化合物尤其是银杏黄素在自然界中广泛存在，可以通过多重途径发挥抗 炎、抗病毒、抗癌的功效。但目前还未见有关对类风湿关节炎作用相关报道。现有的文献 (Prostaglandins,LeukotrienesandEssentialFattyAcids2001, 65(5-6):281-286;PI antaMed2002; 68 (4) : 316-321)报道银杏黄素具有抑制磷脂酶A2活性，并能抑制前炎症基 因环氧合酶2(C0X-2)和诱生型N0合成酶的表达；在慢性皮肤炎症动物模型上，银杏黄素能 够明显减轻耳部肿胀、表皮增生及炎症细胞浸润等炎症反应，可有效降低PGE2水平，并可 剂量相关地抑制IL-1 0的表达，对C0X-2表达的影响也较小，对细胞黏附分子（ICAM) -1及 TNF-a表达的影响也很小（BiolPharmBull2006,29(5):1046 ~1049)。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种银杏黄素类化合物在制备预防和/或治 疗关节炎药物中的应用。本专利技术发现了一种银杏黄素类化合物的全新用途，该化合物对于 关节炎，特别是类风湿关节炎表现出很好的抑制活性，也可用于制备预防和/或治疗关节 炎疾病的药物。 本专利技术提供了一种如式I所示的银杏黄素类化合物在制备预防和/或治疗关节炎 药物中的应用； 其中，&和R2各自独立地为甲氧基或羟基。 较佳地，当Ri为羟基时，R2为甲氧基，此时，所述的如式I所示的化合物为银杏黄 素(如式la所示的化合物）;当Ri为甲氧基时，R2为羟基，此时，所述的如式I所示的化合物 为异银杏黄素(如式lb所示的化合物）； 所述的关节炎较佳地为骨关节炎。所述的关节炎较佳地还可为类风湿关节炎。所 述的骨关节炎的症状主要表现为关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。 所述的类风湿关节炎的症状主要表现为手和/或足小关节的多关节和/或对称性关节肿胀 等。 所述的关节炎更佳地为类风湿骨关节炎。 所述的药物较佳地可为市售的所述的如式I所示的化合物单体纯品，也可以包括 从天然植物中提取的所述的如式I所示的化合物的粗品或纯品，还可以包括以如式I所示 的化合物为有效成份的植物提取物。其中，所述的以如式I所示的化合物为有效成份的植 物提取物中的植物较佳地为银杏、柱冠粗榧、三尖杉、知母、朝鲜淫羊藿、陆均松属植物和刺 山柑中的一种或多种。 所述的药物较佳地还可包含药用辅料。所述的药用辅料可为本领域常规适用的药 物辅料，其目的为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性，较佳地为稀释剂、粘合剂、崩 解剂和润滑剂中的一种或多种。 所述的药物可为任何适用的常规剂型，其中所含如式I所示的化合物的用量为治 疗有效量以上，较佳地，所述的如式I所示的化合物的含量为90%~99%。所述药物的用量 可根据具体情况选择，以药物活性成分计，一般为400~450mg/kg/天。所述的药物可以仅 以如式I所示的化合物或者以如式I所示的化合物为有效成份的植物提取物作为唯一活性 成分，也可还含有除如式I所示的化合物或者以如式I所示的化合物为有效成份的植物提 取物以外的其它活性成分。所述的其它活性成分为对如式I所示的化合物或者以如式I所 示的化合物为有效成份的植物提取物没有不良影响可联合适用的其他活性成分(如拮抗作 用等)，较佳地为具有类风湿关节炎的其他活性成分。 在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳 实例。 本专利技术所用试剂和原料均市售可得。 本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术发现了一种银杏黄素类化合物的全新用途， 该化合物对于关节炎表现出很好的抑制活性，进一步有效调控关节炎等疾病，也可用于制 备预防和/或治疗关节炎疾病的药物。【具体实施方式】 下面通过实施例的方式进一步说明本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实 施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商 品说明书选择。 注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白（益赛普)，上海中信国健药 业有限公司生产，12. 5mg/支，批号20080206。 弗氏不完全佐剂，美国Sigma公司，10ml/瓶，批号028K8616。YLS-7A足趾容积测量仪，山东省医学科学院生产。 Wistar大鼠，雄性，BK公司提供，体重120g_150g。 银杏黄素样品制备：称取20kg银杏叶，置50L不锈钢桶中，以95%乙醇冷浸，浸 泡三次，合并冷浸液，减压浓缩至适量，加适量水使醇浓度至50%，静置过夜。过滤，取上 清液，浓缩，得粗提物I。称取粗提物I50g，加十倍量水，超声lh使溶解，过滤，取滤渣加 适量95%Et0H，加热使溶解，继续加入水适量使醇浓度至50%，静置，过滤，取上清液，浓缩， 得粗提取II。称取粗提取II20g，进行制备液相分离，条件为：柱温为室温，waters510 泵，waterS484检测器，global-C18柱子（由江苏环球色谱有限责任公司提供)，检测波长 270nm，流动相：甲醇：水=90:10,流速1. 5X2. 25mL/min3. 40mL/min。收集保留时间为 24. 7min的组分，得到银杏黄素12. 05g，纯度为98%。收集保留时间为21. 8min的组分，得到 异银杏黄素6. 21g，纯度为98%。 其结构鉴定数据如下：银杏黄素，黄色晶体，mp347-349°C;ESI-MS:565.lSDM-Hr^H-NMlUDMSO-cgSp pm: 3. 77 (3H，s，4，-〇CH3)，3. 81 (3H，s，7-0CH3)，6. 21 (1H，s，H-6" )，6. 34 (1H，s，H-6)，6. 68 (1H，s，H-3" )，6.70(2H，d，J=8.5Hz，H-3，，，，5，，，），6.77(lH，s，H-8)，6.96(lH，s，H-3) ，7.32(lH，d，J=9.0Hz，H-5，），7.46(2H，d，J=8.5Hz，H-2，，，，6，，，），8.04(lH，d，J=2.0H z，H-2，），8.15(lH，dd，J=9.0,2.0Hz，H-6，），12.92(lH，s，5-0H)，13.04(lH，s，5"-0H);13-C-NMR(DM当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种如式I所示的银杏黄素类化合物在制备预防和/或治疗关节炎药物中的应用；其中，R1和R2各自独立地为甲氧基或羟基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴彤，沈龙海，周海凤，李默影，乐心逸，张乐乐，颜仁杰，陶峰，张雪，张美璇，孙艳，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海;31
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