环烯醚萜类化合物的新用途制造技术

本发明专利技术提供了环烯醚萜类化合物在制备促脂质代谢的药物中的用途。本发明专利技术化合物中环烯醚萜母核中C-11号位为一醛基，并与母核上C4-5，C6-7形成共轭，与其他报道的环烯醚萜化合物相比，在共轭体系及C11为关键醛基上存在很大的差异。本发明专利技术化合物具有促脂质代谢的作用，降低细胞内TG的作用最强。

【技术实现步骤摘要】
环烯醚萜类化合物的新用途
本专利技术涉及一种环烯醚萜类化合物的新用途。
技术介绍
蜘蛛香曾载于《本草纲目》，曰：“蜘蛛香出蜀西茂松藩山中。草根也，黑色有粗须，状如蜘蛛及藁本，芎穷，气味芳香”。为1977版中国药典(一部)和2010版中国药典(一部)所收载，又名马蹄香、鬼见愁、雷公七、臭药等。中药蜘蛛香的基源为败酱科(Valerianaceae)缬草属(ValerianaLinn)植物蜘蛛香(ValerianajatamansiJones)的干燥根茎。2010版《中国药典(一部)》药典称其微苦，辛、温；功能理气止痛、消食止泻、祛风除湿、镇静安神；用于脘腹胀痛，食积不化，腹泻痢疾，风湿痹痛，腰膝酸软，失眠。”蜘蛛香在我国主要分布于湖北、湖南、陕西、河南、广西、四川、贵州、云南等省，一般生长于海拔1900-2700m的高原地区。迄今国内外对蜘蛛香的研究表明，该植物主要含有环烯醚萜类、挥发油类、黄酮类、生物碱类、木脂素类等成分。其中生物碱类成分和黄酮类成分多存在于蜘蛛香地上部分，而环烯醚萜和倍半萜等萜类成分多存在于根部，其中倍半萜和其它单萜在根部的挥发油中含量较多。其药理作用现代研究发现具有抗焦虑、镇静催眠、降压、解痉、心脏抑制、抗肿瘤、抗菌抗病毒等作用。如专利申请号：200810207746.4，专利技术名称：母核共轭的环烯醚萜类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，具体涉及母核共轭的环烯醚萜类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。该专利从蜘蛛香中分离的环烯醚萜类化合物母核为C3-4，C5-6号位的双键耦合，且C11位为饱和碳原子连接取代基，与母核形成共轭。
技术实现思路
专利技术人在针对蜘蛛香的系统化学成分研究中，分离鉴定了一个结构式1的新环烯醚萜类化合物。药理活性研究结果表明，结构式1化合物具有良好的促脂质代谢作用。本专利技术提供了环烯醚萜类化合物在制备促脂质代谢的药物中的用途，环烯醚萜类化合物的结构式如下：其中，R1为异戊酰基、乙酰基；R7为异戊酰氧基、乙酰氧基、羟基或氢；R8为乙酰基、异戊酰基；R10为羟基、氯原子。进一步优选地，所述的R1为异戊酰基，R7为氢，R8为乙酰基，R10为羟基。进一步优选地，所述的化合物如式1所示：其中，所述的药物是治疗高脂血症、脂肪肝、肥胖或高脂血症所引发的动脉粥样硬化、乳糜微粒血症、急性胰腺炎疾病的药物。其中，环烯醚萜类化合物的提取分离方法包括以下步骤：(1)蜘蛛香干燥根茎粉末为原料，乙醇冷浸提取，回收溶剂，得浸膏；(2)将浸膏用蒸馏水溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇分别萃取，得乙酸乙酯萃取物；(3)将乙酸乙酯萃取物用硅胶柱层析，以氯仿-甲醇系统梯度洗脱(100:0，99:1，98:2-90:10，8:1，7:1-1:1，0:1)，每个梯度约2倍柱体积；对各馏分利用薄层色谱检识，以7％浓硫酸乙醇显色，其中，在氯仿-甲醇比例为93:7-90:10梯度的馏分化学成分相似，显黑色点，合并得到馏分3；(4)其中馏分3再用硅胶柱层析，以石油醚-丙酮系统梯度洗脱(30:1，20:1，15:1，10:1，9:1-1:1)，每个梯度约2倍柱体积；对各馏分利用薄层色谱检识，以7％浓硫酸乙醇显色，其中，石油醚-丙酮比例在8:1-7:1梯度的馏分化学成分相似，先显褐色后变黑，合并得到馏分D；(5)其中馏分D再经硅胶柱层析，用石油醚-丙酮系统梯度洗脱(20:1，15:1，10:1，9:1，8:1-1:1)，每个梯度约3倍柱体积对各馏分利用薄层色谱检识，以7％浓硫酸乙醇显色，其中，石油醚-丙酮比例在10:1-9:1梯度的馏分化学成分相似，先显褐色后变黑，合并得到馏分D2；(6)取D2馏分用葡聚糖凝胶LH-20柱层析，以氯仿-甲醇(1:1)洗脱；后对各馏分利用薄层色谱检识，以7％浓硫酸乙醇显色，对先显褐色后变黑色的部分馏分进行合并，得馏分D2-2；(7)其中D2-2再经葡聚糖凝胶LH-20柱，纯甲醇洗脱；对各馏分利用薄层色谱检识，以7％浓硫酸乙醇显色，将含先显褐色后变黑色的成分的部分馏分，且含其他杂质少的若干馏分合并，得馏分D2-2-1；(8)取D2-2-1再经硅胶柱层析，以石油醚-丙酮系统(5:1)等度洗脱，去除色素，再将在薄层色谱上，以7％浓硫酸乙醇显色，将含先显褐色后变黑色的成分的馏分合并；过夜自然挥干溶剂，得淡黄色结晶；(9)将淡黄色结晶在石油醚-丙酮(15:1)中重结晶，得到白色结晶，即为结构式为1的新化合物。其中，所述的药物制剂是片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、注射液、粉针剂、滴丸剂。本专利技术化合物中环烯醚萜母核中C-11号位为一醛基，并与母核上C4-5，C6-7形成共轭，与其他报道的环烯醚萜化合物相比，在共轭体系及C11为关键醛基上存在很大的差异。本专利技术化合物具有促脂质代谢的作用，降低细胞内TG的作用最强。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。具体实施方式附图说明：图1：结构式1化合物的高分辨质谱。图2：结构式1化合物的氢谱。图3：结构式1化合物的碳谱。图4：结构式1化合物的HSQC谱图5：结构式1化合物的HMBC谱。图6：结构式1化合物的ROESY谱。图7：结构式1化合物的UV谱。图8：结构式1化合物的IR谱。图9：结构式1化合物的结构。具体实施方案：实施例1本专利技术环烯醚萜类新化合物的制备结构式1化合物的制备以蜘蛛香(ValerianajatamansiJones)干燥根茎粉末(20kg)为原料，经用95％工业乙醇冷浸提取4次，每次24h，提取液经减压浓缩得4.2kg褐色粘稠状浸膏。浸膏用蒸馏水溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到石油醚部位浸膏约600g、乙酸乙酯浸膏550g、正丁醇浸膏1000g。取乙酸乙酯萃取物550g。经硅胶(100-200目)柱层析，以氯仿-甲醇系统梯度洗脱(100：0，99:1，98:2，-90:10，8:1，7:1，-1:1，0:1))，每个梯度2倍柱体积；对各馏分利用薄层色谱检识，以7％浓硫酸乙醇显色，其中，在氯仿-甲醇比例为93:7-90:10梯度的馏分化学成分相似，显黑色点，合并得到馏分3，其中馏分3(120g)再次用硅胶(100-200目)柱层析，以石油醚-丙酮系统梯度洗脱(30:1，20:1，15:1，10:1，9:1，-1:1)，每个梯度约2倍柱体积；对各馏分利用薄层色谱检识，以7％浓硫酸乙醇显色，其中，石油醚-丙酮比例在8:1-7:1梯度的馏分化学成分相似，先显褐色后变黑，合并得到馏分D。其中D馏分(25g)再经硅胶柱层析，用石油醚-丙酮系统(20:1，15:1，10:1，9:1，8:1，-1:1)梯度洗脱，每个梯度约3倍柱体积对各馏分利用薄层色谱检识，以7％浓硫酸乙醇显色，其中，石油醚-丙酮比例在10:1-9:1梯度的馏分化学成分相似，先显褐色后变黑，合并得到馏分D2；取D2馏分(5.9g)用葡聚糖凝胶LH-20柱层析，以氯仿-甲醇(1:1)洗脱，后对本文档来自技高网...

【技术保护点】
环烯醚萜类化合物在制备促脂质代谢的药物中的用途，环烯醚萜类化合物的结构式如下：其中，R1为异戊酰基、乙酰基；R7为异戊酰氧基、乙酰氧基、羟基或氢；R8为乙酰基、异戊酰基；R10为羟基、氯原子。

【技术特征摘要】
2014.06.26 CN 20141029883071.环烯醚萜类化合物在制备促脂质代谢的药物中的用途，所述环烯醚萜类化合物的结构式如下：其中，R1为异戊酰基，R7为氢，R8为乙酰基，R10为羟基。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的化合物如式1所示：3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的药物是治疗高脂血症、脂肪肝或高脂血症所引发的动脉粥样硬化、乳糜微粒血症的药物。4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：环烯醚萜类化合物的提取分离方法包括以下步骤：(1)蜘蛛香干燥根茎粉末为原料，乙醇冷浸提取，回收溶剂，得浸膏；(2)将浸膏用蒸馏水溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇分别萃取，得乙酸乙酯萃取物；(3)将乙酸乙酯萃取物用硅胶柱层析，以氯仿-甲醇系统梯度洗脱(100:0，99:1，98:2-90:10，8:1，7:1-1:1，0:1)，每个梯度2倍柱体积；对各馏分利用薄层色谱检识，以7％浓硫酸乙醇显色，其中，在氯仿-甲醇比例为93:7-90:10梯度的馏分化学成分相似，显黑色点，合并得到馏分3；(4)其中馏分3再用硅胶柱层析，以石油醚-丙酮系统梯度洗脱(30:1，20:1，15:1，10:1，9:1-1:1)，每个梯度2倍柱体积；对各馏分利用薄层色谱检识，以7...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫智勇，许科科，陈朝勇，林玉，兰明，张瑞桐，张天娥，
申请(专利权)人：西南交通大学，
类型：发明
国别省市：四川;51