本发明专利技术涉及医药领域，具体公开了N-(1-苄基哌啶-4-氨基)-2-(4-苯甲酰苯氧基)乙酰胺(BBA)在制备防治肝损伤药物中的应用。所述肝损伤包括但不限于化学性肝损伤、药物性肝损伤、病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝以及由这些肝损伤和肝病引起的肝纤维化和肝硬化。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体地说，涉及N- (1-苄基哌啶-4-氨基）-2- (4-苯甲酰苯 氧基）乙酰胺（BBA)在制备防治各类急慢性肝损伤药物方面的新用途。
技术介绍
脂联素受体（AdiponectinReceptors，AdipoRs)是孕酮和脂联素Q受体家族 中的一类重要成员，目前已发现AdipoRl和Adip〇R2两种，它们主要分布于骨骼肌、肝脏、 下丘脑以及血管等器官组织的细胞表面，在内皮细胞、胰岛B细胞、巨噬细胞、单核细胞和 受损血管内皮细胞中也有表达。AdipoRs在氨基酸序列以及空间结构上具有很高的保守 性，其跨膜结构域类似于G蛋白偶联受体（GProtein-CoupledReceptors,GPCRs)，SP具 有7个由a-螺旋组成的跨膜结构域，但与GPCRs结构不同的是，AdipoRs的羧基端位于 细胞膜的外侧，而氨基端位于细胞膜的内侧。研宄表明：AdipoRl主要分布于骨骼肌细胞 的细胞膜表面，其与配体分子的结合可激活5' -腺苷单磷酸激活蛋白激酶（Adenosine 5 '-monophosphate-activatedproteinkinase,AMPK)，参与糖代谢，并调节膜岛素分泌 以及血浆胆固醇和血浆甘油三酯水平；而Adip〇R2则主要在肝细胞中表达，其与配体分 子结合后，可激活过氧化物酶体增殖激活物受体（peroxisomeproliferator-activated rec印tor，PPARs)，参与到包括糖和脂肪代谢以及细胞凋亡等在内的多种重要生理过程。 由白色脂肪组织分泌的脂联素（Adiponectin，一种脂肪细胞因子）是哺乳动物 体内AdipoRs的重要配体之一，它们是血浆蛋白中的重要组成部分（约占血浆总蛋白含 量的0. 05% )，在血浆中以不同形式的聚合物存在，包括：低分子量单体、中分子量六聚体 以及高分子量寡聚体（由18个单体聚合而成），其中后者是主要的活性形式，与AdipoRs 结合后，可激发后续的一系列信号途径（如AMPK和PPAR-a等），参与到糖和脂肪代谢、 细胞凋亡等多个生理和病理过程，具有抗II型糖尿病和治疗动脉粥样硬化的潜力；此外， Adiponectin还具有抗炎和抗肿瘤的作用；近年来的研宄则显示：Adiponectin还可以抑制 成纤维细胞（如肝星形细胞HSCs)的激活，在器官纤维化的治疗方面具有一定的应用前景。 N-(1-苄基哌啶-4-氨基）-2-(4-苯甲酰苯氧基）乙酰胺（BBA)是日本学者Miki Okada等于2013年底报道的一种AdipoRs的人工合成的小分子激动剂，其活性类似于 Adiponectin，S卩：口服时可通过激活AMPK和PPAR-a途径以改善实验动物的胰岛素抵抗， 具有治疗II型糖尿病的潜力。然而，迄今为止并未见有利用该化合物用于治疗急慢性肝损 伤的报道。
技术实现思路
为了解决现有技术中存在的问题，本专利技术的目的是提供N-(l-苄基哌啶-4-氨 基）-2-(4-苯甲酰苯氧基）乙酰胺（BBA)在制备防治各类急慢性肝损伤药物方面的新用 途。 为了实现本专利技术目的，本专利技术的技术方案如下： N-(l_苄基哌啶-4-氨基）-2-(4-苯甲酰苯氧基）乙酰胺在制备防治肝损伤药物 中的应用。 所述肝损伤包括但不限于化学性肝损伤、药物性肝损伤、病毒性肝炎、酒精性肝 病、非酒精性脂肪肝以及由这些肝损伤和肝病引起的肝纤维化和肝硬化。 其是利用N-(1-苄基哌啶-4-氨基）-2-(4-苯甲酰苯氧基）乙酰胺通过抑制炎症 因子TGF-0、TNF-a、IL-6、IL-I0的表达抑制炎症的发生，降低膜脂过氧化程度，起到降 酶保肝的作用。 本专利技术还公开了一种防治肝损伤的药物，所述药物以N-(l-苄基哌啶-4-氨 基）-2-(4-苯甲酰苯氧基）乙酰胺为主要有效活性成份。 所述药物通过口服、直肠、舌下、肺部、透皮、离子透入、阴道或鼻内给药方式给药。 作为优选，所述药物通过口服方式给药。 进一步地，所述药物由N-(1-苄基哌啶-4-氨基）-2-(4-苯甲酰苯氧基）乙酰胺 与药学上可接受的载体组成，剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、溶液剂、注射剂、喷雾剂 和气雾剂。优选剂型为各类口服剂型（包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂）。 给药剂量根据制剂形式和期望的作用时间以及治疗对象的情况而有所变化，实际 治疗所需的量可以由医师根据实际情况（如病人的病情、体重等）而方便地确定。对于一 般的成人，建议但不限于每日给药〇. 66-15. 4mg(BBA的实际用量，不含辅料的用量）。 所述药物在应用时针对的所述肝损伤，包括但不限于化学性肝损伤、药物性肝损 伤、病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝以及由上述肝损伤和肝炎引起的肝纤维化和 肝硬化。 本专利技术的有益效果在于： 本专利技术利用体内外活性筛选模型开展了对N-(l_苄基哌啶-4-氨基）-2-(4-苯甲 酰苯氧基）乙酰胺（BBA)的活性和功能筛选，证明BBA具有抑制炎症相关细胞因子表达以 及降酶保肝和改善肝功能的作用，具有开发成新型防治各类急慢性肝炎药物的潜力。【附图说明】 图1为本专利技术所述N-(l-苄基哌啶-4-基）-2-(4-苯甲酰苯氧基）乙酰胺的化学 结构与关键基团。 图2为本专利技术所述BBA对CCl4诱导的急性肝损伤小鼠肝脏指数的影响。 图3为本专利技术所述BBA对0：14诱导的急性肝损伤小鼠肝组织的保护作用。 图4为本专利技术所述BBA对诱导的急性肝损伤小鼠肝组织中炎症相关因子表达水平 的影响。【具体实施方式】 以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。 实施例IN-(1-苄基哌啶-4-基）-2-(4-苯甲酰苯氧基）乙酰胺对CCl4诱导的 小鼠急性肝损伤的保护作用 1、受试药物 药物剂量：N-(1-苄基哌啶-4-基）-2-(4-苯甲酰苯氧基）乙酰胺（BBA)高剂量 组为〇? 5mg/kg，配制浓度0? 05mg/ml，按0?lml/10g灌胃给药；中剂量组为0?lmg/kg，配制 浓度〇? 〇lmg/ml，按0?lml/10g灌胃给药；低剂量组为0? 02mg/kg，配制浓度0? 002mg/ml，按 0?lml/lOg灌胃给药。 实验对照：空白对照用生理盐水（氯化钠注射液），按0.lml/lOg灌胃给药；阳性 对照药为双环醇（Bicyclol，由南京工业大学苏贤斌教授惠赐），根据临床推荐用量和动物 耐受容量，设计其动物实验剂量为20mg/kg，配制浓度2mg/ml，按0.lml/10g灌胃给药。 2、实验动物 健康C57BL/6小鼠，全雄，体重18±2g，购自上海市杰思捷实验动物有限公司，动 物合格证号：SCXK(沪）2013-0006。 3、其他实验材料 四氯化碳，分析纯，南京化学试剂一厂生产；甲醛溶液，分析纯，南京化学试剂一 厂生产；金龙鱼牌精炼一级大豆油，益海嘉里食品营销有限公司生产；羧甲基纤维素钠 (CMC-Na)，国药集团化学试剂有限公司生产；DMS0,国药集团化学试剂有限公司生产；氯化 钠注射液，安徽双鹤药业有限责任公司生产；转氨酶活性测定试剂盒、MDA试剂盒、NOS试剂 盒为南京建成生物技术有限公司产品，批号为：20141224。 4、实验方法 4. I CC14致本文档来自技高网...
【技术保护点】
N‑(1‑苄基哌啶‑4‑氨基)‑2‑(4‑苯甲酰苯氧基)乙酰胺在制备防治肝损伤药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：叶波平，万钰萌，王颖，薛晓文，王璞，罗清，叶朝霞，
申请(专利权)人：中国药科大学，南京晶玛生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。