【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类治疗肿瘤4-苄基哌连嗪乙亚胺酰(亚胺甲基苯)胼类化合物的合成新方法。
技术介绍
4-苄基哌连嗪乙亚胺酰(亚胺甲基苯)胼类化合物被证实是一类体内和体外都具有明显抗肿瘤活性的分子，并且其对正常细胞毒副作用小，具体可参见本申请人的另一中国专利申请案CN2008100094484。因此开发这类化合物具有很重要的实用价值。目前文献合成路线报导比较少，现有路线是以2-氯乙腈为原料先合成出2-氯乙酰亚酰乙酯盐酸盐，然后再与1-苄基哌嗪反应生成4-苄基哌连亚胺酰乙酯，最后使用一锅煮的方法得到最终产物。虽然该法路线短，但由于在反应中使用到试剂无水胼，该试剂属于剧毒危险品，购买困难。因此，本领域仍然需要一种安全、合成工艺路线简单、操作方便的工艺路线来制备4-苄基哌连嗪乙亚胺酰(亚胺甲基苯)胼类化合物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的问题是提供一种安全、简便的合成4-苄基哌连嗪乙亚胺酰(亚胺甲基苯)胼类化合物的方法。本专利技术人意外地发现，使用水合胼代替无水胼通过一定工艺，可很容易地得到的4-苄基哌连嗪乙亚胺酰(亚胺甲基苯)胼类化合物，并且这种新的合成方法具有安全、合成工艺路线简单、操作方便的优点。本专利技术基于上述发现而得以完成。为此，本专利技术第一方面提供了制备以下式I化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物的方法权利要求1.制备以下式I化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物的方法2.根据权利要求1的方法，其特征在于以下(a)至(e)的任一项或多项(a)步骤⑴所用的溶剂选自甲醇、乙醇、或其组合；(b)步骤( 所用的碱选自有机碱例如三乙胺；(c)步骤(2)所用的溶剂...
【技术保护点】
１．制备以下式Ｉ化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物的方法：其中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３和Ｒ４各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、Ｃ１－８烯基、Ｃ１－８烷基、磺酰胺基，该方法包括以下步骤：（１）在适合的有机溶剂中，使水合肼与以下式１ａ所示醛化合物反应，得到以下式１ｂ化合物：（２）在碱存在的条件下，在适合的有机溶剂中，使２－氯乙酰亚酰乙酯盐酸盐与上述式１ｂ化合物反应，生成以下式１ｃ化合物：（３）在碱存在的条件下，在适合的有机溶剂中，使式１ｃ化合物与以下式１ｄ反应，得到式Ｉ化合物；和任选的（４）使所得式Ｉ化合物进行纯化、形成盐、和／或形成溶剂合物处理，其中各中间体结构式中的符号Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３和Ｒ４各自独立地如式Ｉ所定义。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：钟宪斌，程笠人，谭孟群，马志珂，
申请(专利权)人：深圳市湘雅生物医药研究院，
类型：发明
国别省市：94
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。