用于治疗和预防登革热病毒感染的噻吩并吡啶衍生物制造技术

本发明专利技术公开了用于治疗和预防登革热病毒感染的噻吩并吡啶衍生物。还公开了通过以治疗有效量给药某些噻吩并吡啶衍生物来治疗病毒感染的方法和药物组合物。还公开了化合物及其药物组合物的使用方法。具体来说，公开了由例如黄病毒引起的病毒感染的治疗和预防，所述病毒包括但不限于登革热病毒、西尼罗病毒、黄热病病毒、日本脑炎病毒和蜱传脑炎病毒。

【技术实现步骤摘要】
本申请为国际申请PCT/US2010/025183于2011年10月13日进入中国国家阶段、申请号为201080016715.6、专利技术名称为“用于治疗和预防登革热病毒感染的噻吩并吡啶衍生物”的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2009年2月27日提交的美国临时专利申请No.61/156,132的优先权和权益，其公开内容在此以其全文引为参考。
本专利技术涉及噻吩并吡啶衍生物和类似物以及含有它们的组合物的应用，用于治疗或预防与黄病毒科相关的病毒性疾病例如登革热、黄热病、西尼罗病、圣路易斯脑炎、丙型肝炎、墨莱溪谷脑炎和日本脑炎。
技术介绍
登革热(DF)是由四种密切相关的病毒血清型(DEN-1、DEN-2、DEN-3和DEN-4)之一引起的急性热病。登革热根据其临床特征被分为经典登革热或更严重的形式登革出血热综合征(DHF)和登革热休克综合征(DSS)。从一种血清型感染恢复将产生对该特定血清型的终生免疫，但针对任何其他血清型仅提供短期和有限的保护(32)。登革热<本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，其包含可药用载体和下面通式II的化合物或其可药用盐：其中X选自O、S或N‑R’，其中R’选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基；B是N或C‑R2，其中R2选自氢、取代或未取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰基氧基、芳基酰基氧基、杂芳基酰基氧基、烷基磺酰基氧基、芳基磺酰基氧基、硫基、烷基硫基、芳基硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、...

【技术特征摘要】
2009.02.27 US 61/156,1321.药物组合物，其包含可药用载体和下面通式II的化合物或其
可药用盐：
其中X选自O、S或N-R’，其中R’选自氢、烷基、烯基、炔基、
环烷基、杂环烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂
芳基酰基、磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、烷氧基羰基、
环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基；
B是N或C-R2，其中R2选自氢、取代或未取代的烷基、烯基、
炔基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、
芳氧基、杂芳氧基、酰基氧基、芳基酰基氧基、杂芳基酰基氧基、烷
基磺酰基氧基、芳基磺酰基氧基、硫基、烷基硫基、芳基硫基、氨基、
烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂
芳基氨基、酰基氨基、芳基酰基氨基、杂芳基酰基氨基、烷基磺酰基
氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚硫酰
基、芳基亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的
氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲
酰基、取代的氨甲酰基、卤素、氰基、异氰基和硝基；
G选自-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-和-C(＝NR5)-，其中R5选自氢、
烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基、
酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺
酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的
氨甲酰基，或R5和R6或R7与它们所连接的氮原子以及G的碳一起，
或R5和R8或R9与它们所连接的氮原子以及G的碳和含有X的5元环
的两个碳一起，可以形成取代的或未取代的环，该环可以与芳香族或
脂肪族的环稠合；
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、
杂环烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、
磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰
基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基；或R6或R7和R5与它
们所连接的氮原子以及G的碳一起，或R8或R9和R5与它们所连接的
氮原子以及G的碳和含有X的5元环的两个碳一起，或R6或R7和R8或R9与它们所连接的氮原子以及G的碳或硫和含有X的5元环的两个
碳一起，或R6和R7与它们所连接的氮原子一起，或R8和R9与它们所
连接的氮原子一起，可以形成取代的或未取代的环，该环可以与芳香
族或脂肪族的环稠合；并且
是含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的7或8元环，或是
可以任选含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的4元环，该环可
以是取代或未取代的，或与另一个环稠合，所述另一个环可以是芳香
族或非芳香族的，可以在环中包含一个或多个杂原子，并可以与芳香
族或脂肪族的环稠合。
2.权利要求1的组合物，其中X是S。
3.权利要求1的组合物，其中B是CH。
4.权利要求1的组合物，其中R8和R9均是H。
5.权利要求1的组合物，其中G是-C(＝O)-。
6.权利要求1的组合物，其中R6是氢，并且R7是杂芳基。
7.权利要求1的组合物，其中
是含有N作为杂原子的7元环。
8.权利要求1的组合物，其是3-氨基-6,7,8,9-四氢-5H-1-硫杂
-6,10-二氮杂-环庚烷并[f]茚-2-甲酸(5-苯基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-酰胺。
9.权利要求1的组合物，其是3-氨基-6,7,8,9-四氢-5H-1-硫杂
-7,10-二氮杂-环庚烷并[f]茚-2-甲酸(5-苯基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-酰胺。
10.治疗有效量的式II化合物或其可药用盐在制备用于在需要的
哺乳动物中治疗或预防病毒感染或与其相关的疾病的药物组合物中的
应用：
其中X选自O、S或N-R’，其中R’选自氢、烷基、烯基、炔基、
环烷基、杂环烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂
芳基酰基、磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、烷氧基羰基、
环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基；
B是N或C-R2，其中R2选自氢、取代或未取代的烷基、烯基、
炔基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、
芳氧基、杂芳氧基、酰基氧基、芳基酰基氧基、杂芳基酰基氧基、烷
基磺酰基氧基、芳基磺酰基氧基、硫基、烷基硫基、芳基硫基、氨基、
烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂
芳基氨基、酰基氨基、芳基酰基氨基、杂芳基酰基氨基、烷基磺酰基
氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚硫酰
基、芳基亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的
氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲
酰基、取代的氨甲酰基、卤素、氰基、异氰基和硝基；
G选自-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-和-C(＝NR5)-，其中R5选自氢、

\t烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基、
酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺
酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的
氨甲酰基，或R5和R6或R7与它们所连接的氮原子以及G的碳一起，
或R5和R8或R9与它们所连接的氮原子以及G的碳和含有X的5元环
的两个碳一起，可以形成取代的或未取代的环，该环可以与芳香族或
脂肪族的环稠合；
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂
环烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、
磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰
基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基；或R6或R7和R5与它
们所连接的氮原子以及G的碳一起，或R8或R9和R5与它们所连接的
氮原子以及G的碳和含有X的5元环的两个碳一起，或R6或R7和R8或R9与它们所连接的氮原子以及G的碳或硫和含有X的5元环的两个
碳一起，或R6和R7与它们所...

【专利技术属性】
技术研发人员：切尔西·M·伯德，戴冬成，罗伯特·乔丹，丹尼斯·E·赫鲁比，
申请(专利权)人：西佳技术公司，
类型：发明
国别省市：美国;US