一种dl-丹参素的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种dl-丹参素的合成方法，以3,4-二羟基苯甲醛与氯化苄或者溴化苄为原料反应得3,4-二苄氧基苯甲醛，还原为3,4-二苄氧基苯甲醇，经氯化或者溴化得到3,4-二苄氧基苄氯或者3,4-二苄氧基苄溴，与金属镁制得3,4-二苄氧基苄基氯化镁或者3,4-二苄氧基苄基溴化镁，并与草酸二乙酯或者草酸二甲酯反应制得3,4-二苄氧基苯基丙酮酸乙酯或者3,4-二苄氧基苯基丙酮酸甲酯，最后还原得到3,4-二苄氧基苯基乳酸乙酯或者3,4-二苄氧基苯基乳酸甲酯，水解得3,4-二苄氧基苯基乳酸，脱苄基得到dl-丹参素。本发明专利技术方法原料价廉易得，操作简单，收率高，成本低，适合工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成
，具体涉及一种di-丹参素的合成方法。
技术介绍
天然丹参素为唇形科植物丹参的主要水溶性成分。药理研宄表明，丹参素具有心 肌保护、抗血栓、防治肝纤维化和抗肿瘤等多种作用，是复方丹参滴丸、丹参注射液等的有 效成分。由于直接从丹参中提取得到的物质为水溶性成分的混合物，不仅纯度低，且丹参 素含量较低，提取纯化困难，影响了临床用药的质量和天然药物的进一步开发利用。对丹 参素进行化学合成，是解决用药资源、提高药用产品质量的重要方法。 文献报道的丹参素的合成方法主要有两种。一种方法是以3, 4-二羟基苯甲醛为 原料，与乙酰甘氨酸缩合反应生成2-甲基_4_(3, 4-二乙酰氧基亚苄基）噁唑酮，再经 还原和水解得到丹参素（《中国医药工业杂志》，2005,36(9) :523-524)。另一种方法是以 3, 4-二羟基苯甲醛为原料，保护酚羟基后与氯乙酸乙酯经Darzens缩合、还原和水解制得 丹参素（《中国药物化学杂志》，2007, 17(2) :92-94)。以上反应合成方法使用试剂汞且反应 的副产物较多，另外由于反应收率较低等原因不能进行工艺放大。本方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种dl‑丹参素的合成方法，其特征在于包括以下步骤：1)3,4‑二羟基苯甲醛与氯化苄或者溴化苄反应得到3,4‑二苄氧基苯甲醛；2)3,4‑二苄氧基苯甲醛经硼氢化钠或者硼氢化钾还原得到3,4‑二苄氧基苯甲醇；3)3,4‑二苄氧基苯甲醇经氯化或者溴化得到3,4‑二苄氧基苄氯或者3,4‑二苄氧基苄溴；4)3,4‑二苄氧基苄氯或者3,4‑二苄氧基苄溴与金属镁在THF中制得格式试剂3,4‑二苄氧基苄基氯化镁或者3,4‑二苄氧基苄基溴化镁；5)将制得的格式试剂滴加到草酸二乙酯或者草酸二甲酯中，经格式反应制得3,4‑二苄氧基苯基丙酮酸乙酯或者3,4‑二苄氧基苯基丙酮酸甲酯；6)3,4‑二苄氧基苯基丙酮酸乙酯...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曾庆友，黄国答，
申请(专利权)人：厦门圣健达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35