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一种制备特异单体丹参素衍生物的方法及其在制药中的用途技术

技术编号:8929458 阅读:179 留言:0更新日期:2013-07-17 20:47
本发明专利技术属中药制药领域,涉及中草药丹参中的特异单体丹参素衍生物的不对称合成方法及其在制备神经退行性相关疾病的药物组合物中的应用。本发明专利技术通过体外氧化应激模型实验,结果显示所述的丹参素衍生物能明显抑制过氧化氢诱导的相关介质的转录和表达,减少过氧化氢诱导的活性氧簇的释放,抑制细胞凋亡调控,试验结果证实,所述的丹参素衍生物对神经退行性疾病相关疾病具有显著的保护神经细胞作用,可制备防治神经退行性相关疾病的药物。

Method for preparing specific monomer Danshensu derivative and use thereof in pharmacy

The invention belongs to the field of traditional Chinese medicine pharmacy, and relates to an asymmetric synthesis method of a specific monomer Danshensu derivative in Chinese herbal medicine Salvia miltiorrhiza and the application thereof in the preparation of the medicine composition of the neurodegenerative disease. The present invention by oxidative stress in vitro model experiment, transcription and expression of the related media showed the Danshensu derivatives could inhibit H2O2 induced, reduce ROS induced by H2O2 release, inhibition of apoptosis, the results showed that a significant role in the protection of nerve cells and the related diseases of Danshensu derivatives neurodegenerative diseases, drug preparation prevention and treatment of neurodegenerative diseases.

【技术实现步骤摘要】
一种制备特异单体丹参素衍生物的方法及其在制药中的用途
本专利技术属中药制药领域,涉及中草药丹参中的特异单体丹参素衍生物的不对称合成方法及其在制药中的应用,尤其涉及制得的特异单体丹参素衍生物在制备防治神经退行性相关疾病药物中的用途。
技术介绍
神经退行性疾病(Neurodegenerative disease)是大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。现有技术公开了大脑和脊髓由神经元组成,神经元有不同的功能,如控制运动、处理感觉信息、并作出决策。大脑和脊髓的细胞一般不再生,所以过度的损害可能是毁灭性的、不可逆转的。研究证实,神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致,随着时间的推移而恶化,导致功能障碍。丹参为双子叶植物唇形科鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。出于《神农本草经》,生于山坡草地林边道旁,或疏林干燥地上。性味苦,微寒。归心、肝经。功效主要有活血调经,祛瘀止痛,凉血消痈,清心除烦,养血安神。丹参素(Danshensu,化学名:(R) _ (+) _3_ (3,4_ 二轻基苯基)_2_轻基丙酸)作为丹参中的有效成分之一,其抗氧化、抗凋亡的作用也有相关报道,但是其作用效果不明显、结构不稳定以及作用机制不明确的问题有待进一步的改进和研究。权利要求1.式(I)结构的丹参素衍生物在制备防治神经退行性相关性疾病药物中的用途,2.按权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的丹参素衍生物通过如下反应流程制备合成:3.按权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的丹参素衍生物是下列结构式的(2R,2’ R)_3_节硫基_2_丙酸甲酯(I)、(2R, 2’ S)-3-节硫基_2-丙酸甲酯(2)及其非对映异构体混合物(3)4.按权利要求3所述的用途,其特征在于,所述的丹参素衍生物通过下述反应流程制备,从3,4_ 二羟基苯甲醛(4)和乙酰甘氨酸(5)出发,按下述制备过程:5.按权利要求1的用途,其特征是,所述的丹参素衍生物通过抑制神经退行性疾病相关基因的转录水平保护神经细胞。6.按权利要求1的用途,其特征是,所述的丹参素衍生物通过抑制神经退行性疾病相关基因的蛋白表达水平保护神经细胞。7.按权利要求1的用途,其特征是,所述的丹参素衍生物抑制活性氧簇的产生保护神经细胞。8.按权利要求1的用途,其特征是,所述的丹参素衍生物抑制相应的信号转导通路及转录因子保护神经细胞。全文摘要本专利技术属中药制药领域,涉及中草药丹参中的特异单体丹参素衍生物的不对称合成方法及其在制备神经退行性相关疾病的药物组合物中的应用。本专利技术通过体外氧化应激模型实验,结果显示所述的丹参素衍生物能明显抑制过氧化氢诱导的相关介质的转录和表达,减少过氧化氢诱导的活性氧簇的释放,抑制细胞凋亡调控,试验结果证实,所述的丹参素衍生物对神经退行性疾病相关疾病具有显著的保护神经细胞作用,可制备防治神经退行性相关疾病的药物。文档编号A61P25/00GK103202831SQ20121001132公开日2013年7月17日 申请日期2012年1月15日 优先权日2012年1月15日专利技术者王洋, 朱依谆, 刘新华, 贾尧玲, 潘礼龙, 杨荷贝 申请人:复旦大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)结构的丹参素衍生物在制备防治神经退行性相关性疾病药物中的用途,其中R1、R2、R3为低级酰基或烃基,R4为低级烃基选自甲叉基、甲基、乙基、丙基、异丙基、苄基、乙酰基、丙酰基或苯甲酰基。FDA0000131047630000011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:王洋朱依谆刘新华贾尧玲潘礼龙杨荷贝
申请(专利权)人:复旦大学
类型:发明
国别省市:

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