酰基化丹参素衍生物及其在防治脑血管及肝肾疾病中的应用制造技术

本发明专利技术公开了结构通式（I）所示的酰基化丹参素衍生物或其药学上可接受的盐，R1、R2和R3独立地选自氢、苯甲酰基、C2～C6的酰基，但不同时为H，M为H+、Na+或K+。本发明专利技术酰基化丹参素衍生物或其药学上可接受的盐可用于制备预防或治疗脑血管疾病、肝病和肾病药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类能够防治脑血管及肝肾相关疾病的酰基化丹参素衍生物，属于医药

技术介绍
脑、肝、肾等人体重要脏器损伤已经成为影响人类健康的主要疾病。以脑卒中为例，世界卫生组织调查显示，全球每年约600万人死于脑卒中，中国脑卒中发病率世界第一，但迄今为止，人类依然缺乏安全有效、成本低廉的治疗药物。因此，研究开发此类疾病的保护性药物具有重要的临床意义。中药是祖国医药的宝库，丹参是临床上应用较多的中药之一，具有活血化瘀等作用，在我国很早就将丹参用于治疗心绞痛、中风等疾病。以丹参为主要成分的药物疗效确切、应用广泛，例如，丹红注射液，复方丹参滴丸等，后者已成为国内心脑血管市场上的主导品牌之一。丹参素是丹参的主要活性成分之一，具有良好的心血管保护作用，但对脑卒中等脑血管疾病的疗效尚不明确。专利技术人开展了大量实验研究，实验结果表明丹参素无脑保护作用，其可能的原因是丹参素的脂溶性不足，使其跨膜转运能力差。另外，丹参素属于多酚类化合物，其结构中含有两个酚羟基 ，非常容易发生氧化变质，为其作为新药开发带来了一定的难度。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一类酰基化丹参素衍生物，与丹参素相比，具有增加脂溶性，改变吸收性能，增加稳定性，提高药效等优点。本专利技术另一目的是提供上述酰基化丹参素衍生物在防治脑血管及肝肾相关疾病中的用途。本专利技术实现过程如下: 结构通式(I)所示的酰基化丹参素衍生物或其药学上可接受的盐， O R1O'.'Z' ,J-L 丫丫 OM① ,、、Z-J OR3 R2O 札、R2和R3独立地选自氢、苯甲酰基、C2 C6的酰基，但不同时为H，M 为 H+、Na+ 或 K+。上述结构通式(I)中，RpR2和R3优选自C2 C6的酰基，特别是乙酰基或丙酰基。结构通式(I)所示化合物以丹参素或其盐为原料合成得到，将丹参素酚羟基及醇羟基进行酰基保护而获得。代表性酰基化丹参素衍生物有:权利要求1.结构通式(I)所示的酰基化丹参素衍生物或其药学上可接受的盐，2.根据权利要求1所述的酰基化丹参素衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于:R1^ R2和R3独立地选自C2 C6的酰基。3.根据权利要求2所述的酰基化丹参素衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于:R1^ R2和R3为乙酰基或丙酰基。4.权利要求1所述酰基化丹参素衍生物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗脑血管疾病药物中的应用。5.根据权利要求4所述应用，所述脑血管疾病为脑中风、创伤、癫痫、帕金森症、亨廷顿氏病、肌萎缩性侧索硬化、阿耳茨海默病、缺氧缺血脑损伤、艾滋病、痴呆、多发性硬化症、夕卜周或中枢神经系统缺血症状、中风的缺血症状、慢性痛类脑疾病。6.权利要求1所述酰基化丹参素衍生物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗肝病药物中的应用。7.根据权利要求6所述应用，所述肝病为缺血或再灌注引起的肝损伤、甲肝、乙肝、戊肝、丁肝、肝硬化、酒精肝、肝癌、肝囊肿、肝血管瘤、肝性脑病、肝纤维化、药物性肝病、心源性肝硬化、肝肺综合征、肝源性肾损害、柏-查综合征。8.权利要求1所述酰基化丹参素衍生物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗肾病药物中的应用。9.根据权利要求8所述应用，所述肾病为缺血或再灌注引起的肾损伤、肾小球肾炎、肾盂肾炎、IgA肾炎、间质性肾炎、狼疮性肾炎、肾衰竭、尿毒症、肾结石、肾病综合症、糖尿病肾病、高血压肾病、肾结核、肾癌、肾积水、肾囊肿、肾动脉闭塞、肾血管性高血压、肾硬化。10.含有权利要求1所述化合物的药物组合物。11.根据权利要求10所述药物组合物，其特征在于:该药物组合物是注射剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂、滴丸剂、颗粒剂或乳剂。全文摘要本专利技术公开了结构通式(I)所示的酰基化丹参素衍生物或其药学上可接受的盐，R1、R2和R3独立地选自氢、苯甲酰基、C2～C6的酰基，但不同时为H，M为H+、Na+或K+。本专利技术酰基化丹参素衍生物或其药学上可接受的盐可用于制备预防或治疗脑血管疾病、肝病和肾病药物。文档编号A61P25/16GK103232350SQ20131015226公开日2013年8月7日 申请日期2013年4月28日 优先权日2013年4月28日专利技术者文爱东, 熊利泽, 孙晓莉, 奚苗苗, 贾艳艳, 殷英, 郭超, 朱艳荣, 翁琰, 关月, 权伟 申请人:中国人民解放军第四军医大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
结构通式（I）所示的酰基化丹参素衍生物或其药学上可接受的盐，R1、R2和R3独立地选自氢、苯甲酰基、C2～C6的酰基，但不同时为H，M为H+、Na+或K+。2013101522644100001dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：文爱东，熊利泽，孙晓莉，奚苗苗，贾艳艳，殷英，郭超，朱艳荣，翁琰，关月，权伟，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四军医大学，
类型：发明
国别省市：