本发明专利技术公开了一种含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C21甾体皂苷苷元衍生物、其制备方法及应用，所述含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C21甾体皂苷苷元衍生物的结构如式VII所示，其中，R1选自H、CH3；R2选自H、F。本发明专利技术对人乳腺癌细胞(MCF-7)、宫颈癌细胞(HeLa)、肺癌细胞(A549)和肝癌细胞(HepG2)有明显的抑制作用，同时对人肾上皮细胞(293T)表现出了相当或者优于阳性对照药物Celecoxib的细胞毒性，可以应用于制备抗肿瘤药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域，尤其设及含快喃骨架的二氨化挫横胺C,1酱体皂巧巧 元衍生物、其制备方法及应用。
技术介绍
C21酱体皂巧，是从中药通关藤中经过提取分离纯化得到的酱体皂巧类成分，其巧 元是由21个C原子构成的独特酱体皂巧结构，因此称其为C21酱体皂巧。具有C21酱体皂 巧母核的化合物具有免疫调节、平喘等药理活性，在临床上已经作为药物的指标性活性成 分在临床上已经得到了较广泛的应用。 经申请人深入研究发现，具有C21酱体皂巧母核的化合物可能具有良好的抗肿瘤 的活性。当前对此类C21酱体皂巧的研究内容主要有；根据其理化性质对其进行分离纯化 和分析检测研究、针对其母核进行结构修饰研究、针对其结构特征进行药理活性研究等等。 但是，现有的产物还存在生物活性和选择性较低、毒性较高等缺点。
技术实现思路
专利技术目的：一个目的是提供一种含快喃骨架的二氨化挫横胺C,1酱体皂巧巧元衍 生物，W解决现有技术存在的上述问题；进一步的目的是提供该酱体皂巧巧元衍生物的制 备方法；第=个目的，是提供该酱体皂巧巧元衍生物在制备抗癌药物中的应用。 技术方案；本专利技术提供的一种含快喃骨架的二氨化挫横胺C21酱体皂巧巧元衍生 物，其结构如式VII所示，【主权项】1. 一种含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C 21留体皂苷苷元衍生物，其特征在于，其结构如式 VII所示，其中，R1选自H、CH3;R2选自H、F。2. -种制备含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C21留体皂苷苷元衍生物的方法，其特征在于， 所述含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C 21留体皂苷苷元衍生物的结构如式VII所示，其中，R1选自H、CH3;R2选自H、F; 制备方法包括如下步骤： 步骤1.在室温搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式I所示的化合物、盐酸水溶液 和无水乙醇，充分反应后，提取结构如式II所示的化合物； 步骤2.在冰水浴搅拌下，依次向反应容器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙 醚络合物，以及结构如式Π 所示的化合物，提取结构如式III所示的化合物； 步骤3.在室温搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式III所示的化合物、KOH水溶 液和结构如式IV所示的化合物，制取结构如式V所示的化合物； 步骤4.依次将结构如式V所示的化合物、无水乙醇、对肼基苯磺酰胺和乙酸加入反应 容器中，反应后提取结构如式VI所示的化合物； 步骤5.在-25~-15°C搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式VI所示的化合物和二 氯甲烷，并滴加三溴化硼，制得结构如式VII所示的化合物；式IV~式VI中，R1选自H、CH3;R2选自H、F。3. 如权利要求2所述的制备含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C21留体皂苷苷元衍生物的方 法，其特征在于，所述步骤1进一步为： 在室温搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式I所示的化合物、盐酸水溶液、和无水 乙醇，搅拌〇. 5~I. 5h后，回流反应7~9h，TLC跟踪反应，反应结束后过滤反应液，得到的 固体依次用盐酸水溶液、蒸馏水、冷乙醇和蒸馏水洗涤，干燥，将获得的固体产物溶于无水 乙醇，重结晶，得到结构如式II所示的化合物。4. 如权利要求2所述的制备含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C21留体皂苷苷元衍生物的方 法，其特征在于，所述步骤2进一步为： 在冰水浴搅拌下，依次向反应容器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚络合 物，以及结构如式Π 所示的化合物，反应20~40min后，回流反应5~7h，TLC跟踪反应， 反应后过滤并将得到的固体产物依次用盐酸水溶液、蒸馏水、冷乙醇和蒸馏水洗涤，干燥， 将得到的固体产物溶于无水乙醇，重结晶，得到结构如式ΠΙ所示的化合物。5. 如权利要求2所述的制备含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C21留体皂苷苷元衍生物的方 法，其特征在于，所述步骤3进一步为： 在室温搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式III所示的化合物、KOH水溶液、结构 如式IV所示的化合物和乙醇，继续搅拌反应3~6小时，调节pH为6~7,过滤，将得到的 固体依次用蒸馏水、冷乙醇和蒸馏水洗涤，干燥，得到结构如式V所示的化合物。6. 如权利要求2所述的制备含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C21留体皂苷苷元衍生物的方 法，其特征在于，所述步骤4进一步为： 依次将结构如式V所示的化合物、无水乙醇、对肼基苯磺酰胺和乙酸加入反应容器中， 室温搅拌反应0. 5~Ih，回流反应5~6h，TLC跟踪反应，反应结束后过滤，获得固体产物， 依次用盐酸水溶液、蒸馏水、冷乙醇和蒸馏水洗涤所述固体产物，干燥，将固体产物溶液无 水乙醇，重结晶，得到结构如式VI所示的化合物。7. 如权利要求2所述的制备含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C21留体皂苷苷元衍生物的方 法，其特征在于，所述步骤5进一步为： 在-25~-15°C搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式VI所示的化合物和二氯甲烷， 并滴加三溴化硼，搅拌〇. 5~lh，在室温下继续反应11~13h，TLC跟踪反应，反应结束后 过滤，将过滤得到的固体用蒸馏水洗涤，真空干燥，将固体溶于无水乙醇，重结晶提纯，得到 如式VII所示的目标化合物。8. 含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C 21留体皂苷苷元衍生物在制备抗癌药物中的应用，其 特征在于，其结构如式VII所示，其中，R1选自H、CH3;R2选自H、F。9. 一种抗癌药物，其特征在于，包括结构如式VII所示的化合物及医学上可接受的载 体，其中，R1选自H、CH3;R2选自H、F。【专利摘要】本专利技术公开了一种含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C21，所述含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C21甾体皂苷苷元衍生物的结构如式VII所示，其中，R1选自H、CH3；R2选自H、F。本专利技术对人乳腺癌细胞(MCF-7)、宫颈癌细胞(HeLa)、肺癌细胞(A549)和肝癌细胞(HepG2)有明显的抑制作用，同时对人肾上皮细胞(293T)表现出了相当或者优于阳性对照药物Celecoxib的细胞毒性，可以应用于制备抗肿瘤药物。【IPC分类】A61P35-00, C07J71-00, A61K31-58【公开号】CN104829685【申请号】CN201510219525【专利技术人】杨永安, 魏元刚, 金显友, 钟慧, 朱海亮 【申请人】江苏耐雀生物工程技术有限公司【公开日】2015年8月12日【申请日】2015年4月30日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C21甾体皂苷苷元衍生物，其特征在于，其结构如式VII所示，其中，R1选自H、CH3；R2选自H、F。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨永安，魏元刚，金显友，钟慧，朱海亮，
申请(专利权)人：江苏耐雀生物工程技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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