一种桂枝茯苓制剂的制备工艺和质量控制方法技术

本发明专利技术提供了一种桂枝茯苓丸新的制备方法和质量控制方法。具有生产步骤少、生产周期短、生产机械化程度高、制剂质量稳定、有效成分含量高、崩解迅速、生物利用度高、服用剂量小、服用方便等优点。本发明专利技术还提供了桂枝茯苓丸中桂皮醛、桂皮酸、丹皮酚、芍药苷、苦杏仁苷的质量控制方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
桂枝茯苓丸始载于汉代张仲景所著《金匮要略》中的名方，收于妇女妊娠病脉症并 治第二十，善治妇人宿有癥块，妊娠胎病，漏下不止，及淤血所致痛经闭经，癥结痞块，是著 名的活血化瘀方剂。桂枝茯苓丸由桂枝、茯苓、芍药、桃仁和丹皮组成，方中以桂枝为主药温 通血脉；茯苓健脾渗湿，扶正养胎；芍药养血和营；桃仁、丹皮消瘀血、破癥积，祛瘀生新；合 而为方，使攻坚而不伤正，消瘀而不伤阴，是活血化瘀，散结消，治疗妇科癥瘕的有效方剂。 近年来广泛用于治疗妇科子宫肌瘤、卵巢囊肿、子宫内膜异位症、陈旧性宫外孕、盆腔淤血 综合症、人工流产后恶露不尽、不孕滑胎等妇科常见病或多发病，临床效果良好。 《金匮要略》中桂枝茯苓丸处方的制剂和服用方法为，取桂枝、茯苓、牡丹>、桃 仁 <去皮尖m芍药各等分。右五味，末之，炼蜜和丸，如兔屎大，每日食前服一丸，不知，加至三 丸。 《中国药典》2010年版一部共收载两个桂枝茯苳制剂剂型，一为"桂枝茯苳丸"，处 方：桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁各l〇〇g。一为"桂枝茯苓胶囊"，处方：桂枝、茯苓、牡丹 皮、白芍、桃仁各100g。除此之外，我国已经有40余个厂家生产"桂枝茯苓制剂"，涉及十多 个新剂型，影响范围广泛。 《中国药典》2005年版和2010年版中均收载了"桂枝茯苓丸"，该制剂是采用传 统的塑制法制备的蜜丸制剂。该制剂以药材粉末入药，蜂密为粘合剂和成型剂，制备成蜜 丸，具有生产步骤多（药材净选，粉碎、炼蜜、和陀、制丸、塑料盒包装、挂蜡密封等工艺）、 生产周期长、辅料用量大、菌检指标难于控制、挥发性成分容易损失、贮存过程中容易吸 潮、易发霉或生虫，在使用过程中具有服用量大、服用携带不方便，且制剂崩解速度慢，药 效缓慢。为此人们对桂枝茯苓丸进行了大量的制剂工艺研宄，制备了多种制剂剂型，从很 大程度上解决了上述丸剂剂型的缺点，并对多种制剂工艺和剂型申请了国家专利。如申 请号为03121130. 5的专利技术涉及用桂枝茯苓丸的配方制成的中药片剂及其制备工艺，其 特点是提取桂枝茯苓组方中的有效物质后，加辅料干膏粉和微晶纤维素制成。申请号为 200510060814. 5的专利涉及一种桂枝茯苓滴丸及其制备方法，是由桂枝茯苓处方经过提 取后，加上基质滴制成的。申请号为200410069115. 2的专利公开了一种桂枝茯苓口腔崩 解片及其制备方法，其特征在于它是由中药桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁中提取的有效部 位和药用辅料组成。申请号为200410041212. 0的专利公开了一种治疗妇科血瘀症疾病的 药物的制备方法，它以中草药桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍和桃仁为原料，其特征在于，其步骤 是分别制取桂枝桃仁浸膏、茯苓浸膏、牡丹皮白芍浸膏、肉桂油环糊精包合物、丹皮酚 β -环糊精包合物，加入常规药用辅料制成。申请号为200710166287. 5的专利公开了一种 桂枝茯苓制剂的制备方法。用水提取药物，结合现代的浓缩、制粒工艺，可以制备成颗粒剂、 片剂、胶囊、散剂、滴丸剂等制剂形式。申请号为200810150311. 0的专利技术涉及一种桂枝茯 苓组合物，该组合物是用如下方法制备的：取等量的过10~24目筛的桂枝、茯苓、桃仁、赤 芍、牡丹皮五味药；桂枝、牡丹皮、赤芍、桃仁四味药进行混合萃取，收集萃取物，备用；将以 上药渣与茯苓混合进行醇提后再进行水提，合并滤液，浓缩得浸膏；此浸膏与上述萃取物合 并，混匀加工制成制剂。申请号为200510111422. 7的专利技术公开了一种桂枝茯苓溶液型固 体分散物，组分和重量含量包括：桂枝茯苓提取物5~40 %，增溶剂5~40 %，载体20~ 90 %。申请号为 200410004560. (K200410100866. 6、200410056834· (K200410100867. 0、 200410080321. 3、200510070657. 6等专利技术均公开了一种桂枝茯苓软胶囊及其制备方法。其 核心是将桂枝茯苓丸中的药物经过提取后与辅料混匀后制成软胶囊内容物，再制备成软胶 囊。申请号为200410040500. 4和200510200475. 6的专利技术同样是将桂枝茯苓丸经过提取制 备成分散片、软胶囊剂、微丸或滴丸等制剂。申请号为200610200120. 1的专利技术提供了一种 桂枝茯苓泡腾片及制备方法和质量控制方法。以上专利技术均是针对传统丸剂的缺点进行的研 宄，具有体积小、易携带、制剂稳定、易于服用等优点。 但是，上述专利并没有充分考虑到中药复方治疗疾病的作用机理与有效成分间的 相互关系，研宄表明：桂枝茯苓制剂的临床疗效是处方中的多种有效成分共同作用的结果， 其中就包含有桂枝中的桂皮醛、2-甲氧基桂皮醛、桂皮酸、桂皮醇、香豆素及原儿茶酸等化 合物；丹皮中的丹皮酚、芍药甙、芍药苷元、丹皮甙、丹皮原甙、丹皮新甙、6-羟基香豆素等 化合物；桃仁的苦杏仁苷、野樱苷、脂肪酸甘油脂、蛋白质等成分；芍药中的芍药苷，羟基芍 药苷、芍药内酯苷，苯甲酰羟基芍药苷，苯甲酰芍药苷、芍药花苷、氧化芍药苷、芍药苷元，芍 药新苷、没食子酰芍药苷；茯苓中含有的三萜类成分，如羊毛留-8-烯型三萜；羊毛留_7， 9(11)-二烯型三萜；3,4_开环-羊毛甾_7,9(11)二烯型三萜以及多糖类成分。因此，如 果将桂枝茯苓方进行提取，随着提取方法和溶剂的不同，会造成相应有效成分的损失和减 少，相应的临床疗效就会明显降低。如日本学者濑户隆子通过桂枝茯苓丸中10种指标成分 (肉桂醛、肉桂酸、三油酸甘油醋、苦杏仁苷、茯苓酸、苯甲酸、苟药苷、没食子酰芍药苷、五没 食子酰葡萄糖及丹皮酚）进行定量，探讨了桂枝茯苓不同制剂剂型因制剂工艺的差异导致 有效成分的差异以及提取物制备过程中成分的变化。研宄结果表明：在煎剂中苦杏仁苷、芍 药苷及苯甲酸含量明显高于颗粒剂；而丹皮酚及肉桂醛等精油成分只有30%~40% ;而具 有抗凝血作用的三油酸甘油酯以及具有镇吐、抗炎作用的茯苓酸在煎剂中未被检出。因此， 认为煎剂与生药粉末的成分存在明显差异。进一步研宄表明：采用喷雾干燥法制备的浸膏， 则几乎不含丹皮酚及肉桂醛；苦杏仁苷及五没食子酰葡萄糖的相对含量分别减少至1/2和 1/3,其他成分亦有所减少。由于制剂中有效成分数量和含量的巨大差异，导致在临床上疗 效的明显不同，日本学者研宄认为：桂枝茯苓丸剂改善外周循环作用优于煎剂的作用，寺泽 等用桂枝茯苓丸煎剂及传统方法制备的丸剂治疗雷诺现象与手指屈曲受限时，仅丸剂有显 著效果。 在对丸剂和煎剂中主要化学成分进行定量测定，结果发现丸剂中桂皮醛的含量是 煎剂的2倍，而芍药苷的含量丸剂是煎剂的6倍。在蜜丸与其他剂型比较后发现，蜜丸与空 气的接触面积减到最小，可以防止桃仁等所含的脂肪酸类物质在空气中氧化，可抑制肉桂 醛等挥发性成分的散逸，防止因潮湿而酶解。因此，与其他剂型相比，改善微循环服用蜜丸 效果最好。 我们也比较了在我国已经上市的桂枝茯苓胶囊和桂枝茯苓丸中桂皮酸、桂皮醛、 丹皮酚的含量，结果表明：以每次服用量中3个成分的含量计算，蜜丸中桂皮酸的含量是胶 囊剂的4. 当前第1页1 2 3 4 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种桂枝茯苓丸的新的制备方法。其特征在于不同于塑制法、泛制法或滴制法等传统丸剂制备方法不同，采用压制方法进行制备。(1)处方为：桂枝60g 茯苓60g 牡丹皮60g 芍药60g 桃仁60g(2)取桂枝、茯苓、牡丹皮、芍药、桃仁药材，分别拣去杂质和非药用部分，清洁，干燥，称量配齐。(3)取桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁药材，分别粉碎成粉末或混合粉碎成粉末，过筛，混合均匀，备用。(4)取上述药材粉末，加粘合剂混合制成合适的软材，制粒，干燥，整粒，备用。(5)取制备好的颗粒，加入崩解剂和润滑剂混合均匀，置压片机上，压制成球形丸子。(6)取步骤(5)压制成的药丸，包薄膜衣。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈世忠，金洁，
申请(专利权)人：陈世忠，
类型：发明
国别省市：北京;11