胡枝子酚E1类化合物及制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种胡枝子酚E1类化合物及制备方法和应用，具体是胡枝子酚E1类化合物的制备及其在抗肿瘤药物和治疗糖尿病药物中的应用。本发明专利技术首次合成出胡枝子酚E1及其衍生物，并对所合成的化合物针对人白血病细胞(K562)、人结肠癌细胞(HT-29)、人胃癌细胞(MGC-803)进行了抗肿瘤活性测试，结果表明这类化合物的IC50<100μM；同时进行了α-葡萄糖苷酶抑制活性测试，结果表明胡枝子酚E1的IC50<10μM。本发明专利技术提供的化合物原料易得，制备方法简单，在治疗肿瘤药物和治疗糖尿病药物中的有着良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
胡枝子酚E1类化合物及制备方法和应用
本专利技术属于新化合物制备方法及药物领域，尤其是胡枝子酚E1类衍生物的制备治疗肿瘤药物和治疗糖尿病药物中的应用。技术背景胡枝子酚E1又名8-香叶基异黄酮，主要存在于天然豆科植物同裂胡枝子的根茎中。研究表明，胡枝子酚E1具有抗氧化活性和抑制BACE1活性。在已知文献报道中，具有香叶基的黄酮类化合物的生物活性有明显提高，如抗肿瘤、抗氧化、抗炎等生物活性。本专利技术首次合成了胡枝子酚E1及其衍生物对该类化合物的生物活性的进一步研究提供一定的帮助。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种胡枝子酚E1类化合物及制备方法和应用，胡枝子酚E1类化合物在治疗肿瘤药物和治疗糖尿病药物中的应用。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：胡枝子酚E1类化合物，结构通式如下：其中R1、R2、R3为氢、甲基。所述的胡枝子酚E1类化合物的制备及其在抗肿瘤药物和治疗糖尿病药物中的应用，其特征在于：所述的R1为氢、R2为氢、R3为氢，即胡枝子酚E1。而且R1为甲基、R2为甲基、R3为甲基，即三甲基胡枝子酚E1。而且R1为氢、R2为甲基、R3为甲基，即7，4’-二甲基胡枝子酚E1。胡枝子酚E1类衍生物的制备，合成路线如下：其中R1、R2、R3为氢、甲基。本专利技术首次合成出胡枝子酚E1及其衍生物，并进行了体外细胞抗肿瘤活性的测定，所测定的3种肿瘤细胞分别为人白血病细胞(K562)、人结肠癌细胞(HT-29)和人胃癌细胞(MGC-803)，结果显示这类衍生物具有较好的抗肿瘤生物活性(IC50<100μM)；进行了体外α-葡萄糖苷酶抑制活性测试，结果表明：胡枝子酚E1具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性(IC50<10μM)。本专利技术具有操作简单、反应条件温和、合成工艺和纯化方法简单、收率高、测定方法简单等优点，并且对肿瘤细胞和α-葡萄糖苷酶有很好的抑制作用，可应用于制备抗肿瘤和治疗糖尿病药物。附图说明图1为胡枝子酚E1核磁共振氢谱。图2为三甲基胡枝子酚E1核磁共振氢谱。图3为7，4’-二甲基胡枝子酚E1核磁共振氢谱。图4降糖活性动物实验测试血糖值。具体的实施方式为了理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术作进一步说明：下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本专利技术的保护范围。下面通过实施例具体说明制备方法。第一部分：胡枝子酚E1类化合物的制备1、制备3-((4’-甲氧甲氧基)苯基)-5,7-二甲氧甲氧基-4H-苯丙吡喃-4-酮将金雀异黄素(2.0g，7.40mmol)溶于无水N，N-二甲基甲酰胺(DMF，20mL)中，在0℃条件下先分批加入60％NaH(0.8g，33.30mmol)，再缓慢滴加氯甲基甲醚(2.68g，33.30mmol)，反应体系用氩气保护。继续低温反应1h后，升至室温反应，经TLC检测反应完全后，将反应液缓慢倒入冰水(100mL)中淬灭。用二氯甲烷萃取(50mL×3)，合并有机相，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥，蒸干，硅胶柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯＝15:1，v/v)，得3-((4’-甲氧甲氧基)苯基)-5,7-二甲氧甲氧基-4H-苯丙吡喃-4-酮2.2g，白色固体，收率87％。化合物结构确证数据为：1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ3.48(s，3H)，3.51(s，3H)，3.54(s，3H)，5.19(s，2H)，5.24(s，2H)，5.31(s，2H)，6.74(s，1H)，6.75(s，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，2H)，7.46(d，J＝8.8Hz，2H)，7.78(s，1H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ55.9，56.4，56.6，94.3，94.4，95.5，97.0，102.0，111.3，116.0，125.4，125.8，130.4，150.3，157.1，158.6，159.4，161.1，175.2；LRMS(ESI)m/z：403.1[M+H]+。2、制备3-((4’-甲氧甲氧基)苯基)-5,7-二甲氧甲氧基-8-溴-4H-苯丙吡喃-4-酮将步骤1中获得的3-((4’-甲氧甲氧基)苯基)-5,7-二甲氧甲氧基-4H-苯丙吡喃-4-酮(2.0g，5.86mmol)溶于二氯甲烷(20mL)中，在搅拌下加入N-溴代丁二酰亚胺(1.15g，6.45mmol)，室温反应2h。经TLC检测反应完全后，将反应液缓慢倒入冰水(100mL)中搅拌，有白色固体析出，抽滤，得3-((4’-甲氧甲氧基)苯基)-5,7-二甲氧甲氧基-8-溴-4H-苯丙吡喃-4-酮2.3g，白色固体，产率为93％。化合物结构确证数据为：1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ3.48(s，3H)，3.54(s，3H)，3.55(s，3H)，5.20(s，2H)，5.32(s，2H)，5.35(s，2H)，6.99(s，1H)，7.08(d，J＝8.8Hz，2H)，7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.90(s，1H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ55.9，56.7，56.8，93.5，94.3，95.1，95.9，100.4，112.2，116.1，124.9，125.8，130.4，150.4，155.3，157.3，157.9，158.0，175.0；LRMS(ESI)m/z：481.3[M+H]+。3、制备3-((4’-甲氧甲氧基)苯基)-5,7-二甲氧甲氧基-8-香叶基-4H-苯丙吡喃-4-酮将步骤2获得的3-((4’-甲氧甲氧基)苯基)-5,7-二甲氧甲氧基-8-溴-4H-苯丙吡喃-4-酮(240mg，0.50mmol)溶于无水DMF(2mL)中，再分别加入香叶基硼酸脂(198mg，0.75mmol)，无水碳酸铯(227mg，0.70mmol)，催化剂[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(18.2mg，0.025mmol)，反应体系用氩气保护。90℃条件下反应8h，经TLC检测反应完全后，加入乙酸乙酯(20mL)稀释，再用水(10mL)洗三次。有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥，蒸干，硅胶柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯＝10:1，v/v)，得3-((4’-甲氧甲氧基)苯基)-5,7-二甲氧甲氧基-8-香叶基-4H-苯丙吡喃-4-酮190mg，黄色油状物，产率71％。化合物结构确证数据为：1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ1.56(s，3H)，1.63(s，3H)，1.81(s，3H)，1.97(t，J＝8.0Hz，2H)，2.03-2.08(m，J＝14.8Hz，2H)，3.48(s，3H)，3.50(s，3H)，3.51(s，2H)，3.54(s，3H)，5.05(t，J＝8.8Hz，1H)，5.19(m，3H)，5.28(s，2H)，5.29(s，2H)，6.90(s，1H)，7.07(d，J＝8.4Hz，2H)，7.47(d，J＝8.4Hz，2H)，7.85(s，1H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ16.1，17.6，21.9，25.6，26.6，39.7，55.9，56.3，56.6，94.3，96.2，100.5，111.4，112.6112本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胡枝子酚E1类化合物，其特征在于：具有以下结构通式：其中R1、R2、R3选自氢或甲基。

【技术特征摘要】
1.一种胡枝子酚E1类化合物在制备治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于：胡枝子酚E1类化合物具有以下结构通式：其中R1、R2、R3选甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：郁彭，孙华，雷亚楠，李雅姗，彭小林，王浩猛，滕玉鸥，
申请(专利权)人：天津科技大学，
类型：发明
国别省市：天津;12