一种生物活性透明质酸凝胶制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种生物活性透明质酸凝胶制剂，包括具有抗炎活性的生物活性透明质酸，以及与所述生物活性透明质酸有增效协同作用的卡波姆。本发明专利技术的凝胶制剂可促进皮肤健康、防治皮肤炎症。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及皮肤护理及皮炎药物领域，具体地，涉及一种生物活性透明质酸凝胶 制剂。
技术介绍
皮肤炎症性疾病即皮肤炎症引起的皮肤疾病，包括简单的皮肤红斑、皮肤过敏等 肉眼可见的皮肤红肿痒痛。皮肤炎症性疾病（皮炎）和湿瘆常作为同义词用来指一种皮肤 炎症，代表皮肤对于化学制剂、蛋白、细菌与真菌等种种物质的变应性反应。例如，阴囊皮炎 的发病原因非常复杂，简单的分为内在因素和外在因素，外因如化学制剂、化妆品、动物毒 素、鱼虾、花粉、尘埃、日晒、搔抓等，内因包括遗传因素、精神因素、机体的免疫因素、代谢因 素，以及越来越受到重视的心理因素。在目前治疗皮肤炎症的药物中，含皮质激素的药物对 多种皮炎的疗效是肯定的，但如果长期频繁或大量使用含皮质类激素药物，将产生一些不 良的副作用。 最近国外的研宄表明，细胞外基质大分子透明质酸被透明质酸酶活化成生物活性 透明质酸，生物活性透明质酸与细胞外CD44和TLR4受体结合，可以促进皮肤粘膜分泌防卫 素2,进而抑制炎症和拮抗内毒素的炎症刺激作用，因此，发展一种安全有效的生物活性透 明质酸，并将其制成皮肤外用制剂，可望提供一种促进皮肤保健、缓解或治疗皮肤炎症性疾 病的途径。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种生物活性透明质酸凝胶制剂，具有高效的抗炎活性，可 有效促进皮肤健康、防治皮肤炎症。 为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案： 一种生物活性透明质酸凝胶制剂，包括具有抗炎活性的生物活性透明质酸，以及 与所述生物活性透明质酸有增效协同作用的卡波姆。 进一步地，所述具有抗炎活性的生物活性透明质酸是分子量为0. 7KD-100KD的生 物活性透明质酸片段。 进一步地，所述生物活性透明质酸片段是使用CHO细胞生产的有糖化的重组人透 明质酸酶PH20切割大分子透明质酸获得，且所述透明质酸片段至少有一端是使用能识别 透明质酸正常结构的重组人透明质酸酶切割的末端。 进一步地，所述生物活性透明质酸的重量百分含量为0. 6-3%、所述卡波姆的重量 百分含量为1. 5-3%。 进一步地，所述生物活性透明质酸的重量百分含量为3%、所述卡波姆的重量百分 含量为2%。 进一步地，所述凝胶制剂还包括：水、甘油、氯化钠、香精、苯氧乙醇、羟苯甲酯、羟 苯乙酯、乙基己基甘油。 由于采用上述技术方案，本专利技术至少具有以下优点： 本专利技术的凝胶制剂可有效促进皮肤健康和防治皮肤炎症，是安全有效的皮肤炎症 控制手段。 本专利技术的凝胶辅料卡波姆与生物活性透明质酸具有协同增效作用，能够增加生物 活性透明质酸的的生物活性和人体治疗效果。【具体实施方式】 凝胶剂指药物与能形成凝胶的辅料制成的混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体 制剂，凝胶剂主要用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道，凝胶辅料包括羟丙甲纤维素、甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠、壳聚糖、聚乙二醇、海藻酸钠等。专利技术人通过大量的实验研宄发现，有些辅 料不仅不会增加生物活性透明质酸的人体生物活性，甚至会降低生物活性透明质酸的人体 生物活性，抑制治疗疗效。而凝胶辅料卡波姆不但没有降低生物活性透明质酸的人体治疗 活性，反而促进了生物活性透明质酸的抗炎活性，具有与生物活性透明质酸的协同作用。这 种协同作用增强了生物活性透明质酸的抗炎效果，因此，卡波姆作为凝胶辅料的同时也是 一种协同增效剂。 因此，利用安全有效的生物活性透明质酸，结合具有协同增效作用的凝胶辅料，可 生产有效促进皮肤健康和防治皮肤炎症的护肤品凝胶、化妆品凝胶、医疗药物凝胶产品。 本专利技术利用上述发现提供了具有高效的抗炎活性的生物活性透明质酸凝胶制剂， 包括具有抗炎活性的生物活性透明质酸，以及与所述生物活性透明质酸有增效协同作用的 卡波姆。 优选地，所述具有抗炎活性的生物活性透明质酸是分子量为0. 7KD-100KD的生物 活性透明质酸片段。所述生物活性透明质酸片段可采用CHO细胞生产的有糖化的重组人透 明质酸酶PH20切割大分子透明质酸的方式获得，且所述透明质酸片段至少有一端是使用 能识别透明质酸正常结构的重组人透明质酸酶切割的末端。采用该方式获得的生物活性透 明质酸具有安全性高、生物活性高的特点。 优选地，所述生物活性透明质酸片段在凝胶制剂中的重量百分含量为0. 6-3%，所 述卡波姆的重量百分含量为1. 5-3%。 上述仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，以下 结合具体实施例对本专利技术作进一步的详细说明。 实施例1 目的：生物活性透明质酸片段的生产方法。 方法：原料为纯度90. 0% -99. 9%的200-600KD的大分子透明质酸，使用CHO细胞 生产的重组人透明质酸酶PH20切割，每克透明质酸使用透明质酸酶1000-2000单位，37度 消化4-6小时，ρΗ5· 0-5. 5,130-160mM NaCl，0. 5-1. OmMMgSO4,1. 5-2. 5mM CaCl2，最终制成的 分子量为〇. 7KD-100KD透明质酸片段。 所述的分子量为0. 7KD-100KD透明质酸片段至少有一端是使用CHO细胞生产的不 引起人类过敏反应的有糖化的能识别透明质酸正常结构的重组人透明质酸酶PH20切割的 末端，具有促进细胞分泌防卫素2、杀灭微生物和和抑制皮肤粘膜炎症的生物活性，所述的 生物活性既取决于透明质酸酶切割的透明质酸片段末端，也取决于透明质酸片段的分子量 大小，透明质酸片段的分子量越小，所含重组人透明质酸酶PH20切割的末端越多，生物活 性越好。 实施例2 目的：研宄不同凝胶剂辅料对生物活性透明质酸的人体生物活性的影响。 方法：本实验采用人体实验的方法检测生物活性透明质酸的人体生物活性，即不 同凝胶剂辅料对生物活性透明质酸治疗皮肤炎症性疾病效果的影响。本实验的小动物预 实验已发现凝胶剂辅料羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、聚乙二醇、海 藻酸钠均降低或不增加生物活性透明质酸的人体生物活性。本实验所有病例均为皮肤炎 症性疾病患者，实验组1 (卡波姆）采用2%卡波姆+3%生物活性透明质酸凝胶每天涂抹6 次，观察治疗后皮肤炎症体症红、破损和瘙痒症状的情况；实验组2(羧甲基纤维素钠）采用 2%羧甲基纤维素钠+3%生物活性透明质酸胶（膏）每天涂抹6次，观察治疗后皮肤炎症体 症红、破损和瘙痒症状的情况；实验组3 (海藻酸钠）采用2%海藻酸钠+3%生物活性透明 质酸胶（膏）每天涂抹6次，观察治疗后皮肤炎症体症红、破损和瘙痒症状的情况；实验组 4 (酵母蛋白水解物）采用2 %酵母蛋白水解物+3 %生物活性透明质酸胶（膏）每天涂抹6 次，观察治疗后皮肤炎症体症红、破损和瘙痒症状的情况；阳性对照采用已知有效的3%生 物活性透明质酸喷剂每天涂抹6次，观察治疗后皮肤炎症体症红、破损和瘙痒症状的情况； 阴性对照采用2%卡波姆凝胶每天涂抹6次，观察治疗后皮肤炎症体症红、破损和瘙痒症状 的情况；比较五组治疗5天后症状和体征改善情况。 瘙痒不适症状疗效评价：显效：症状显著改善或消失，患者满意；有效：症状有改 善或减轻，患者仍有不适，要求继续治疗；无效：症状无明显减轻，患者不满意。 体征疗效评价：显效：红色明显变浅，破损明显减轻；有效：红色开始变浅，破损减 轻；无效：红色没有变浅，破损没有减轻。 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物活性透明质酸凝胶制剂，其特征在于，包括具有抗炎活性的生物活性透明质酸，以及与所述生物活性透明质酸有增效协同作用的卡波姆。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：惠觅宙，
申请(专利权)人：惠觅宙，
类型：发明
国别省市：浙江;33