制备基于透明质酸的组合物的方法技术

技术编号:11115720 阅读:131 留言:0更新日期:2015-03-06 01:37
本发明专利技术涉及一种制备组合物的方法,所述组合物包含交联的第一聚合物,任选地第二聚合物,所述第二聚合物可为交联的或非交联的,和水,其中所述第一和第二聚合物选自多糖,所述方法包含至少步骤(i)至(iv):(i)交联含所述第一聚合物和水的混合物;(ii)步骤(i)交联后,终止所述交联;(iii)任选地将步骤ii)中得到的产物与所述第二聚合物混合;(iv)透析步骤(iii)中得到的产物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及制备基于多糖如透明质酸的组合物如凝胶的方法,涉及像这样的组合物,涉及含注射器和所述组合物的套件,并涉及所述组合物作为皮肤填充物(dermatological filler)的应用。
技术介绍
已知使用凝胶如基于多糖和水的水凝胶作为皮肤填充物。此类凝胶通常通过包含各多糖在含水介质中化学交联的方法制备。合适的多糖例如基于透明质酸,因为它在各生物体内存在于相同或相似的组合物中。如透明质酸是皮肤的主要成分,在那里它参与组织修复。因此,它提供最小的副作用并允许安全应用。EP 1818344涉及用于制备交联的透明质酸凝胶的方法,包括在酸性或碱性条件下搅拌并混合含10w/v%或更多透明质酸、交联剂和水的混合物。EP 2 054 039(WO 2008/018796)涉及一种粘弹性水凝胶组合物,其包含能通过立构复合(stereocomplex)相互作用而彼此相互作用的第一微粒和第二微粒,其中所述第一微粒包含交联的第一亲水聚合物,所述第一微粒包含第一低聚物或含第一手性部位的共聚低聚物的外部接枝物,所述第一手性部位包含第一手性单体,且其中所述第二微粒包含交联的第二亲水聚合物,所述第二微粒包含第二低聚物或含第二手性部位的共聚低聚物的外部接枝物,所述第二手性部位包含第二手性单体,所述第二手性单体具有与所述第一手性单体手性相反的手性,其中所述第一手性部位和所述第二手性部位彼此非共价相互作用。所述亲水聚合物可为透明质酸。>EP 2 178 923(WO 2009/018076)涉及用于制备交联的透明质酸的方法,所述方法包含将透明质酸与聚乙二醇基交联剂接触。WO 2011/119468涉及用于软组织增强的水凝胶,其包含具有零长度交联部分的交联的生物相容性聚合物和任选地至少一种嵌入到所述交联的生物相容性聚合物中的其它活性成分。EP 2 152 329(WO 2008/068297)涉及可以单相水凝胶形式皮下或皮内注射的植入物,其包含由交联的透明质酸组成的凝胶和它的生理学上可接受的盐中的一种。EP 2 170 961(WO 2009/021526)涉及用在美容医学和整形外科学中的透明质酸分散液,其中所述分散相包含由交联的透明质酸制成的颗粒,且所述连续相大体上包含线性透明质酸。EP 1 699 500(WO 2005/067994)涉及包含交联的、水不溶的、水化的透明质酸凝胶颗粒的透明质酸组合物。所述组合物可用于在需要组织增强的受试者中增强组织,涉及一种稳定交联的HA的方法,所述方法包括用含局部麻醉剂的生理兼容的水溶液使水不溶的、脱水的交联HA水化,其中稳定组合物的储能模量值G'为非稳定组合物的G'值的至少约110%,并涉及所述稳定的HA组合物。WO 2010/015900涉及基于透明质酸和其药学上可接受的盐的软组织装填物,例如真皮和真皮下装填物,其中所述透明质酸基组合物可包括治疗上有效量的至少一种麻醉剂,例如,利多卡因。所述包含利多卡因的透明质酸基组合物相对于包含利多卡因的传统的组合物具有增强的稳定性,例如当进行杀菌技术或长时间储存时。也提供了制备此类透明质酸基组合物的方法和过程。FR 2 919 999涉及化妆用组合物或药物组合物,其包含透明质酸和二价阳离子。所述组合物可用于处理皱纹。EP 2 254 584(WO 2009/098127)涉及能释放锌和/或至少一种锌形式的糖盐的生物相容的可注射产品,涉及含所述产品的组合物,并涉及其用途,尤其是用于装填或增加生物组织的体积或用于代替或补充生物流体。EP 2 155 212(WO 2008/139122)涉及透明质酸和至少一种透明质酸降解抑制剂的组合,其尤其是旨在用在人类的皮肤科和整形外科中。EP 0 839 159 B1公开了用于制备交联的生物相容的多糖凝胶组合物的方法。所述方法包含在多官能交联剂存在下多糖的交联,其中形成了粘弹性的凝胶。EP 1 711 552 B1涉及一种用于生产生物相容的交联凝胶的方法,包括交联生物相容的聚合物,用非交联的聚合物稀释所述交联的聚合物,和终止所述交联反应的步骤。EP 0 466 300 B1涉及一种获得生物相容的粘弹性凝胶悬浮液的方法,所述方法包含将含交联的透明质酸的生物相容凝胶和可例如为透明质酸的第二聚合物混合,以形成两相混合物,并涉及像这样的凝胶。专利技术目的本专利技术的一个目的是提供用于制备基于多糖的组合物如凝胶的方法,所述组合物可用作皮肤填充物,其中所述组合物应具有优异的稳定性,即在应用后不改变它的性质,尤其是它的粘弹性质,且可以根据皮肤学要求以特制的方式调整所述组合物。此外,所述凝胶应具有优异的皮肤组织相容性。专利技术简述用制备组合物如凝胶的方法实现该目的,所述组合物包含交联的第一聚合物,任选地可为交联的或非交联的第二聚合物,和水,其中所述第一和第二聚合物选自多糖;和用根据上述方法制备的组合物实现该目的。特别地,根据第一方面,本专利技术涉及制备组合物如凝胶的方法,所述组合物包含交联的第一聚合物,任选的第二聚合物,所述第二聚合物可为交联的或非交联的,和水,其中所述第一和第二聚合物选自多糖,所述方法包含至少步骤(i)至(iv):(i)交联含所述第一聚合物和水的混合物;(ii)步骤(i)交联后,终止所述交联;(iii)任选地将步骤(ii)中得到的产物与所述第二聚合物混合;(iv)透析步骤(ii)或步骤(iii)中得到的产物。在一个实施方案中,所述第二聚合物的存在是强制性的。在该实施方案中,所述方法要求根据步骤(iii)将步骤(ii)中得到的产物与所述第二聚合物混合。在一个实施方案中,所述第二聚合物的存在不是必须的。在该实施方案中,所述方法不要求根据步骤(iii)将步骤(ii)中得到的产物与所述第二聚合物混合。在一个实施方案中,所述第一和第二聚合物可相同。在一个实施方案中,所述第一和第二聚合物可彼此不同。在一个实施方案中,所述第一聚合物为交联的且所述第二聚合物为非交联的。在一个实施方案中,所述第一和第二聚合物选自透明质酸及其盐。在一个实施方案中,所述第一和第二聚合物选自透明质酸或其盐。在一个实施方案中,所述透明质酸盐为钠盐。在一个实施方案中,步骤(i)中使用的第一聚合物具有从1.5MDa至小于3.5MDa或从2.0MDa至小于3.5MDa或从2.5MDa至小于3.0MDa的分子量Mw。在一个实施方案中,步骤(iii)中使用的第二聚合物具有至少3.0MDa或至少3.5MD本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备组合物,如凝胶的方法,所述组合物包含交联的第一聚合物,任选地第二聚合物,所述第二聚合物可为交联的或非交联的,和水,其中所述第一和第二聚合物选自多糖,所述方法包含至少步骤(i)至(iv):(i)交联含所述第一聚合物和水的混合物;(ii)步骤(i)交联后,终止所述交联;(iii)任选地将步骤(ii)中得到的产物与所述第二聚合物混合;(iv)透析步骤(ii)或步骤(iii)中得到的产物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.07.04 EP 12004962.2;2013.02.26 EP 13000961.6;1.制备组合物,如凝胶的方法,所述组合物包含交联的第一聚合物,任选
地第二聚合物,所述第二聚合物可为交联的或非交联的,和水,其中所述第一
和第二聚合物选自多糖,所述方法包含至少步骤(i)至(iv):
(i)交联含所述第一聚合物和水的混合物;
(ii)步骤(i)交联后,终止所述交联;
(iii)任选地将步骤(ii)中得到的产物与所述第二聚合物混合;
(iv)透析步骤(ii)或步骤(iii)中得到的产物。
2.根据权利要求1所述方法,其中所述第一和所述第二聚合物可相同或彼
此不同。
3.根据权利要求1或2所述方法,其中所述第二聚合物为非交联的。
4.根据前述权利要求任一项所述方法,其中所述第一和所述第二聚合物选
自透明质酸和/或其钠盐。
5.根据前述权利要求任一项所述方法,其中步骤(i)中使用的第一聚合物具
有从2.5MDa至小于3.0MDa的分子量Mw。
6.根据前述权利要求任一项所述方法,其中步骤(iii)中使用的所述第二聚
合物具有至少3.0MDa的分子量。
7.根据前述权利要求任一项所述方法,其中所述第二聚合物的重量以所述
第一聚合物的重量为基础为少于5%,或少于4%,例如在0.01-5%的范围内,
或在0.1-4%的范围内,或在0.1-2.5%的范围内,或0.2-2.0%,或0.5-1.5%。
8.根据前述权利要求任一项所述方法,进一步包含步骤(v):
(v)将麻醉剂和/或抗心律失常剂,如利多卡因,或盐酸利多卡因,或盐酸
利多卡因一水合物,或丁卡因,或利多卡因和丁卡因,掺到步骤(iv)得到的产物
中。
9.根据前述权利要求任一项所述方法,进一步包含步骤(vi):
(vi)将步骤(iv)或步骤(v)得到的产物装填到注射器中并对其杀菌。
10.根据前述权利要求任一项所述方法,其中步骤(ii)包含步骤(ii.1),或步
骤(ii.1)和(ii.2):
(ii.1)使步骤(i)中得到的产物经受酸处理;
(ii.2)挤压步骤(ii.1)中得到的产物;或
通过筛挤...

【专利技术属性】
技术研发人员:海科·巴尔格约瑟夫·弗里德里希沃尔夫冈·利贝特劳罗伯特·G·福格茨蒂姆·斯蒂芬·里格曼
申请(专利权)人:莫茨药物股份两合公司
类型:发明
国别省市:德国;DE

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