抗HPV病毒凝胶敷料及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种抗HPV病毒凝胶敷料及其制备方法，特别是在治疗和预防HPV病毒感染及其相关疾病中的应用。抗HPV病毒凝胶敷料主要包括抗HPV病毒冻干粉和溶解液；其中抗HPV病毒冻干粉组分包括茶酸性蛋白AP、异聚麦芽糖、冻干保护剂、杀/抑菌剂；溶解液组分包括水、磷酸盐、甘油、薄荷油。本发明专利技术制备的抗HPV病毒凝胶敷料，无油腻感，能吸收组织渗出液，不易流出，不妨碍黏膜正常功能，能有效治疗生殖器病毒感染，预防宫颈癌和阴茎癌，对由病毒感染引发的宫颈上皮细胞瘤变(CIN)、慢性宫颈炎等疾病具有显著疗效。

【技术实现步骤摘要】
抗HPV病毒凝胶敷料及其制备方法
本专利技术涉及医药领域，更具体地说，涉及抗HPV病毒凝胶敷料及其制备方法，以及在治疗和预防生殖器病毒感染，慢性宫颈炎、宫颈癌和阴茎癌等HPV相关疾病中的应用。
技术介绍
在我国，宫颈癌新增发病数占女性生殖系统恶性肿瘤发病率的73-93％，是发达国家的6倍，以25岁到45岁的妇女最为常见，个别地区高于全国平均数的10倍。2008年诺贝尔生理学和医学奖获得者哈拉尔德·楚尔·豪森博士发现(HumanPapillomavirus，HPV)是导致子宫颈癌的病因。在美国等发达国家的医疗保险中已明确规定，女性在30岁以后每年进行一次宫颈涂片细胞学检查，如发现细胞异常，马上进行HPV病毒检测。由于引发宫颈癌病变的高危型HPV病毒为弱病毒，如能及时发现感染，及时清除，可达到防治宫颈癌的目的。控制宫颈癌的发生，重在预防，关键在早期筛查，而难点是，目前还没有理想的方法能有效的将HPV病毒清除。HPV是一种嗜上皮性病毒，在人和动物中分布广泛，有高度的特异性。病毒粒子呈球形，20面体对称，直径45-55nm，是一类无包膜双链小分子环状DNA病毒，由蛋白衣壳和DNA核心组成，其中蛋白衣壳由L1和L2组成，其中L1蛋白的C端具有一段富含正电荷氨基酸(R和K)，这段顺序即核定位信号，可以和宿主细胞内相应的受体结合而进入核内。L2蛋白的的N端有一段富含正电荷氨基酸区域。研究发现(DasguptaJ,Bienkowska-HabaM,OrtegaME,PatelHD,BodevinS,SpillmannD,BishopB,SappM,ChenXS.Structuralbasisofoligosaccharidereceptorrecognitionbyhumanpapillomavirus.JBiolChem.2011,28；286(4):2617-24)，带有大量负电荷的肝素(糖蛋白)可以和携带正电荷的病毒外壳蛋白结合，从而阻止HPV病毒感染。目前妇科疾病的药物治疗主要通过阴道给药，目前常用阴道给药制剂的剂型主要有栓剂、凝胶剂、泡腾片、阴道片、洗剂、胶囊剂、膜剂等，但这些剂型或多或少存在一些缺陷，影响药物发挥作用。如①洗液，作用时间短，不易深入腔道深处，难以充分到达病症部位，药物不易充分发挥作用，用于治疗宫颈糜烂的药物，不宜制成洗剂。②阴道片剂，普通阴道片剂分布性差，与粘膜接触面小，不宜渗入皱襞；阴道泡腾片需要阴道黏液的配合，不适于干燥性阴道炎患者。同时泡腾片易吸潮崩解，影响储存。而且，片剂的辅料主要为一些不溶性成分，排除困难，引起病人的不适。③栓剂，药物释放不好，与阴道粘膜接触面小，难以渗入粘膜皱襞。而且栓剂在温度较高时易变形，稳定性不好。④胶囊剂，药物不易释放，涂布面较差，受胶囊崩解的影响。⑤阴道膜剂，药物与粘膜接触面小、渗透性差，不适于阴道分泌物少的妇女。有时粘滞的高分子浆状物会使人产生不适。⑥阴用凝胶剂，药物涂布面及渗透性较不够，稳定性不好。⑦喷雾剂，不易达到腔道深处，在阴道给药中应用较少。喷雾用药难以均匀分布到阴道壁，难以充分发挥药效。治疗宫颈糜烂时，喷雾用药也有难以达到用药部位的缺点。⑧泡沫气雾剂，成本较高(因需内压容器、阀门系统和特殊的生产设备)，抛射剂的致冷效应可引起创面不适与刺激。⑨挤捏液，站位时药物易流出。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供了一种抗HPV病毒凝胶敷料及其制备方法，以及在治疗和预防生殖器病毒感染，慢性宫颈炎、宫颈癌和阴茎癌等HPV相关疾病中的应用。为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：提供抗HPV病毒凝胶敷料，包括抗HPV病毒冻干粉和溶解液；其中所述抗HPV病毒冻干粉组分包括茶酸性蛋白AP、异聚麦芽糖、杀/抑菌剂、冻干保护剂；所述溶解液组分包括水、磷酸盐、甘油、薄荷油。优选的，所述茶酸性蛋白AP是一类分子量为3-100KD的糖蛋白，等电点PI为2.0-5.0。优选的，所述茶酸性蛋白AP按照下述方法制备获得：(a)取新鲜茶叶以1：3-10(w/v)料水比研磨匀浆，调PH7-9，10-40℃浸提1-5小时，过滤离心，取上清液，调PH2-5，离心，取沉淀，冷冻干燥后得到茶酸性蛋白AP粗品；(b)茶酸性蛋白AP粗品复溶后，过CMSepharoseFastFlow层析柱，去除碱性蛋白，收取含酸性蛋白的流穿液，经真空冷冻干燥制成茶酸性蛋白AP。优选的，所述抗HPV病毒冻干粉组分包括以下重量百分比的组分：茶酸性蛋白AP：0.01-10％；异聚麦芽糖：1-25％冻干保护剂：20-90％杀/抑菌剂：0.01-1％；其中所述茶酸性蛋白AP从茶树(Camelliasinensis)新鲜叶片中提取，优先选择海南种植的茶树(海南五指山新鲜茶叶)；所述冻干保护剂为多糖；所述杀/抑菌剂为氯己定。优选的，所述溶解液具体包括以下重量百分比的组分：水：60-100％磷酸盐：0-2％甘油：0-15％薄荷油：0-8％抗HPV病毒凝胶敷料的制备方法，其中，包括以下步骤：(1)茶酸性蛋白AP提取；(2)将步骤(1)提取的茶酸性蛋白AP在溶剂介质中溶解，加入异聚麦芽糖、冻干保护剂和杀/抑菌剂的一种或几种，均匀搅拌后，低温真空干燥，制得抗HPV病毒冻干粉；(3)将步骤(2)制得的抗HPV病毒冻干粉，根据等量递增原则，添加生物凝胶、增稠剂、助流剂，混合均匀，制备成冻干粉散剂，分装后包装；(4)将水、磷酸盐、甘油、薄荷油的一种或几种按比例配成溶解液，分装后包装；(5)使用前将步骤(3)得到的散剂和步骤(4)制备的溶解液混合。本专利技术中，所述的抗HPV病毒冻干粉疏松多孔，可直接配合喷粉器使用，在治疗和预防生殖器病毒感染，慢性宫颈炎、宫颈癌和阴茎癌等HPV相关疾病中的应用。本专利技术中，所述的抗HPV病毒冻干粉散剂，可直接配合喷粉器使用，在治疗和预防生殖器病毒感染，慢性宫颈炎、宫颈癌和阴茎癌等HPV相关疾病中的应用。本专利技术中，所述的抗HPV病毒凝胶敷料在治疗和预防生殖器病毒感染，慢性宫颈炎、宫颈癌和阴茎癌中应用。HPV病感染毒宿主特异，双受体，不进入血液。HPV感染特异宿主宫颈鳞状上皮基底细胞有2个必要条件：1、游离态HPV病毒粒子，2、游离态的HPV病毒粒子通过由于宫颈上皮粘膜的微创而导致的通往宫颈上皮基底细胞层，先与基底细胞膜的第一受体结合，然后通过病毒外壳结构的改变，才能与基底细胞吸附，进入细胞，进行病毒复制。本专利技术的茶酸性蛋白AP等电点为2.0-5.0，在抗HPV病毒凝胶敷料中带有大量的负电荷，可以和携带正电荷的病毒外壳蛋白结合，阻断游离态HPV病毒粒子通过鳞状上皮微创而导致的间隙进入基底细胞层，从而阻断和清除HPV病毒感染。本专利技术的抗HPV病毒凝胶敷料，具有较好的贮存稳定性，在常温下更稳定，更易于保存。给药后，可深入腔道深处并达到宫颈等病症部位，遇水后溶解迅速并黏附在黏膜上，与粘膜接触面大，药物作用直接，起效快。无油腻感，能吸收组织渗出液，不易流出，不妨碍黏膜正常功能。同时，本专利技术的冻干粉在制造工艺过程中，不会对热敏性物质(如蛋白)、成分造成损害，是一种疗效确切、使用方便、稳定性好的新型阴道给药制剂。该制剂能有效治疗HPV病毒感染，预防宫颈癌和阴茎癌，对由HPV病毒感染引发的宫颈上皮细胞瘤变(CIN)、慢性宫颈炎本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗HPV病毒凝胶敷料，其特征在于：包括抗HPV病毒冻干粉和溶解液；其中所述抗HPV病毒冻干粉组分包括茶酸性蛋白AP、异聚麦芽糖、冻干保护剂、杀/抑菌剂；所述溶解液组分包括水、磷酸盐、甘油、薄荷油。

【技术特征摘要】
1.一种抗HPV病毒凝胶敷料，其特征在于：包括抗HPV病毒冻干粉和溶解液；其中所述抗HPV病毒冻干粉组分具体包括茶酸性蛋白AP0.01-10％、异聚麦芽糖1-25％、冻干保护剂20-90％、杀/抑菌剂0.01-1％；所述溶解液组分包括水60-100％、磷酸盐0-2％、甘油0-15％、薄荷油0-8％；所述冻干保护剂为多糖；所述杀/抑菌剂为氯己定；所述茶酸性蛋白AP的制备方法包括以下步骤：(a)取新鲜茶叶以1：3-10w/v料水比研磨匀浆，调PH7-9，10-40℃浸提1-5小时，过滤离心；取上清液，调PH2-5，离心，取沉淀；冷冻干燥后得到茶酸性蛋白AP粗品；(b)茶酸性蛋白AP粗品复溶后，过CMSepharoseFastFlow层析柱，去除碱性蛋白，收取含酸性蛋白的流穿液，经真空冷冻干燥制成茶酸性蛋白AP。2.如权利要求1所述的抗HPV病毒凝胶敷料，其特征在于：所述茶酸性蛋白AP是一类分子量为3-100KD的糖蛋白，等电点PI为2.0-5.0。3.如权利要求1所述的抗HPV病毒凝胶敷料，其特征在于：所述茶酸性蛋白AP从...

【专利技术属性】
技术研发人员：张春发，邓柳红，高海波，唐权，黄超，陈一萍，王胜，王桂玉，
申请(专利权)人：海南森瑞谱生命科学药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;66