苦丁茶在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途制造技术

本发明专利技术涉及苦丁茶的新用途，即苦丁茶在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途，特别是苦丁茶提取物及苦丁茶总黄酮在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及苦丁茶的新用途，特别是苦丁茶提取物及苦丁茶总黄酮的新用途，即在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途。
技术介绍
阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)是老年期痴呆中最常见的类型。《中国老年学杂志》收载的“阿尔茨海默病发病机制中炎性反应的研究进展”，公开了AD占痴呆病人总数的50％～60％，VD占15％～20％。其特征性病理学改变是大脑皮层和皮层下神经原纤维缠结(NFT)、细胞外大量老年斑(SP)形成及神经元缺失。大量研究认为β淀粉样蛋白(βamyloidprotein，Aβ)在AD发病中起着主轴作用，Aβ的神经毒作用是多种因素导致AD发病的共同通路。目前针对Aβ的神经毒作用的防治措施主要有以下几方面：减少Aβ的前体即β淀粉样前体蛋白(βamyloidprecursorprotein，APP)的量；调节APP的裂解，减少Aβ的产生；促进Aβ的降解和清除；防止Aβ的聚集和沉积；阻断Aβ作用机制的关键环节等(“阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白神经毒性作用研究进展”，《中国神经精神疾病杂志》)。《本草纲目》中记载苦丁茶煮饮能止渴、明目、除烦，令人不唾，消痰利水，通小肠，治淋，止头痛烦热，噙咽，清上膈，利咽喉。《中国医学大辞典》记载苦丁茶“散肝风，清头目，治耳呜，耳聋，聤耳流脓，活血脉，凉子宫。”苦丁茶中含有苦丁皂甙、氨基酸、维生素C、多酚类、黄酮类、咖啡碱、蛋白质等200多种成分。苦丁茶中的化学成分主要为黄酮类和三萜及皂苷类。目前从大叶冬青及苦丁茶冬青植物中分离鉴定出8种黄酮类成分，多为黄酮及黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮类化合物及Kaempferol、Isorhamnetin、Nicotiflorin、Quercetin。根据已有的苦丁茶研究结果，认为苦丁茶具有降糖降脂、降血压、抗菌、抗氧化、调节免疫、减肥清脂、改善心脑系统及抗生育等多种作用。“苦丁茶的心血管药理作用研究”《中药材》公开通过大鼠实验表明:苦丁茶水提取液对于防治冠心病缓解心绞痛是有益的。“苦丁茶冬青叶的降压作用研究”《医学教育探索》公开苦丁茶冬青叶提取物对2K1CH大鼠和SHR这两种重要的研究人类原发性高血压发病机理不可缺少的动物模型均可产生明显降压作用。“苦丁茶降血脂的实验及临床研究”《护理研究》对苦丁茶醇溶和醇不溶两种成分进行了实验和临床研究，结果苦丁茶醇溶和醇不溶两种成分均有明显地降低大鼠三酰甘油的作用；对人的降脂总有效率为78.57％，对血脂异常者，TC、TG降低，HDL-C升高。“苦丁茶提取物抗氧化作用的研究”《广西民族学院学报》，公开苦丁茶提取物对大鼠肝体外脂质过氧化均有一定的抑制作用。而且大叶冬青叶水煎液对大鼠肾上腺素性高血糖有明显抑制作用，临床使用可显著调节患者的各项指标和临床症状，疗效明显。“苦丁茶对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响”《中国中药志》表明苦丁茶可拮抗多种介质引起的支气管平滑肌收缩作用，可能具有非特异性气管平滑肌Ca2+拮抗作用。“苦丁茶对小鼠免疫功能的影响”《牡丹江医学院学报》发现苦丁茶煎液有增强和调节机体免疫功能作用的结论。“苦丁汤治疗慢性前列腺80例疗效观察”《广西中药》发现自拟苦丁茶汤对慢性前列腺炎的主要症状具有良好的改善作用，其中对局部疼痛不适和尿道症状改善尤为明显。“苦丁茶提取物对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆的影响”《中国老年学杂志》发现苦丁茶提取物对D-半乳糖致衰老小鼠的学习记忆力具有促进作用。此外，还有一些文献公开了苦丁茶冬青具有提高小鼠耐缺氧，耐低温，增加运动能力的作用；对胃癌患者化疗后静脉炎、血管硬化有一定治疗作用；有一定的抗肿瘤活性，而其中老叶乙醇提取物和鲜叶挥发油抗肿瘤活性最高。目前从冬青科苦丁茶中分离鉴定出8种黄酮类成分，多为黄酮及黄酮醇，二氢黄酮，二氢黄酮类化合物及Kaempferol(山奈酚)、Isorhamnetin(异鼠李素)、Nicotiflorin、Quercetin(槲皮素)。与苦丁茶总黄酮相关的研究如下：“苦丁茶抗氧化成分及抗氧化性能研究”《广西植物》公开了从大叶冬青中分离的多酚、多糖、生物碱、黄酮类物质在不同油脂，不同温度下，都具有明显抗氧化性能。“大叶冬青叶若干生化指标测定及抗菌活性研究”《扬州大学学报(农业与生命科学版)》公开了大叶冬青微波干燥叶中总黄酮甙元、总黄酮甙总生物碱等具有一定抗菌活性。目前没有文献资料提到冬青科苦丁茶或苦丁茶总黄酮可用于治疗阿尔兹海默病。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供苦丁茶在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途；本专利技术的另一目的是提供苦丁茶提取物在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途；本专利技术的另一目的是提供苦丁茶总黄酮在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途；本专利技术的另一目的是提供苦丁茶提取物的制备方法；本专利技术的另一目的是提供苦丁茶总黄酮的制备方法。本专利技术的目的是通过下列的技术方案实现的：本专利技术原料来源：苦丁茶：冬青科植物苦丁茶IlexkudingchaC.J.Tseng的干燥叶。收载在《广西中药材标准》1990年版第63页。【性味】苦、甘，凉。【功能与主治】散风热，清头目，除烦渴。用于头痛，齿痛，目赤，耳鸣，耳中流脓，热病烦渴，痢疾。专利技术人在研究阿尔兹海默病的治疗过程中发现，冬青科植物苦丁茶特别是苦丁茶所含总黄酮表现出能减少神经细胞内β-淀粉样多肽的聚集，同时还具有神经保护作用，实现了对阿尔兹海默氏病病理进程的干预和病理症状的显著改善，从而有效治疗阿尔兹海默病。AD等神经元退行性疾病发病机理复杂，其中氧自由基引起的过氧化损伤是AD等老年疾病发病的重要因素。SOD是机体清除自由基的重要酶类，其作用主要是催化生物氧化产生超氧自由基，清除并阻止由氧自由基引发的自由基连锁反应。MDA是自由基对生物细胞膜损伤的主要代谢产物，能使生物膜变性、坏死，使DNA发生突变、交链，同时使SOD活性降低，而造成自由基连锁反应的恶性循环。脑老化过程中，神经细胞膜不饱和脂肪酸被氧化产生大量自由基，损伤细胞膜、细胞器，产生炎症反应，最终引起细胞凋亡、退行性病变、学习记忆能力下降，最终导致AD等众多老年病的发生。在研究中发现，苦丁茶及苦丁茶总黄酮的给予明显减少了大鼠脑组织MDA含量的增加，而同时能够提供大鼠脑组织的SOD活性，这些数据表明苦丁茶总黄酮对AD大鼠脑组织氧自由基的清除具有明显的改善作用。目前已有大量的研究证实了抗自由基在治疗AD的重要作用。苦丁茶总黄酮作为抗自由基作用机制可能是：用于脂质过氧化物，打断链锁反应,抑制不饱和脂肪酸过氧化,抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】
苦丁茶在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途。

【技术特征摘要】
1.苦丁茶在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途。
2.苦丁茶提取物在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于所述苦丁茶提取物通过以下步骤制
备而得：苦丁茶粉碎，加入浓度为40-80％的乙醇加热回流提取三次，每次乙醇用量
为药材总重量10-20倍量，每次提取时间为30-60分钟，提取温度为60-80℃，合并提
取液，浓缩，过滤，得苦丁茶提取物。
4.苦丁茶总黄酮在制备治疗阿尔兹海默病方面的新用途。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于所述苦丁茶总黄酮通过以下步骤制
备而得：苦丁茶粉碎后，加入浓度为40-80％的乙醇微波提取三次，每次乙醇用量为
药材总重量10-20倍量，每次提取时间为3-10分钟，提取温度为50-90℃，合...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘冠萍，贤明华，陈瑛，张栩颜，
申请(专利权)人：广西梧州制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广西;45