【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环己烷-1,2'-萘,2-咪唑化合物及其作为BACE 抑制剂的用途
本专利技术涉及环己烷-1,2' -萘-Γ,2-咪唑化合物及其治疗学上可接受的盐, 它们的药物组合物、制备它们的方法及它们用作治疗和/或预防多种疾病的药物的用途。 本专利技术具体涉及化合物,所述化合物为β-分泌酶(β-secretase)的抑制剂且因此抑 制淀粉样蛋白β (amyloid β,Αβ )肽的形成并可用于治疗和/或预防Αβ相关病理例 如阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease)、唐氏综合征(Down,s syndrome)和β-淀粉 样蛋白血管病(β-amyloid angiopathy)例如但不限于脑淀粉样蛋白血管病(cerebral amyloid angiopathy)、遗传性脑出血(hereditary cerebral hemorrhage)、与认知缺损 (cognitive impairment)相关的病症例如但不限于MCI (轻度认知缺损(mild cognitive impairment))、阿尔茨海默病、记忆丧失(memory loss)、与阿尔茨海默病相关的注意力 缺陷症状(attention deficit symptom)、与疾病例如阿尔茨海默病相关的神经变性或痴 呆(包括混合型血管和变性源性痴呆(dementia of mixed vascular and degenerative origin)、早老性痴呆(pre-senile dementia)、老年性痴呆(senile dementia)和与帕金森 病相关的痴呆)、进 ...
【技术保护点】
式(I)化合物或其药用盐,所述式(I)化合物为游离碱:其中A为‑O‑或‑CH2‑;R1为C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基;R2为氢、C0‑6烷基芳基、C0‑6烷基杂芳基、C2‑6炔基、C2‑6烯基、C1‑6烷基、卤素、氰基、C1‑6卤代烷基、NHC(O)R9或OR8,其中所述C0‑6烷基芳基、C0‑6烷基杂芳基、C2‑6炔基、C2‑6烯基、C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基任选地取代有一个至三个R7;R5和R6独立地为氢、杂环基、C3‑6环烷基、芳基、杂芳基或C1‑6烷基,其中所述杂环基、C3‑6环烷基、芳基、杂芳基或C1‑6烷基任选地取代有一个或两个独立地选自以下的取代基:卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、氰基或OR8;或R5和R6与它们所连接的碳一起形成环B,其为3‑14元环烷基或杂环基单环或9‑14元双环环烷基或杂环基环;且其中环B任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基所取代:氧代、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、氰基或OR8;且环B任选地与芳基或杂芳基稠合形成双环或多环体系;R7独立地为C1‑6烷基、卤素、氰基、C0‑6烷基C3‑6环烷基、C1‑6卤代烷基、OC1‑6烷基 ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.20 US 61/661,9221. 式(I)化合物或其药用盐,所述式(I)化合物为游离碱:其中 A为-〇-或-CH2-; R1为(V6烷基或(V6卤代烷基; R2为氢、k烷基芳基、k烷基杂芳基、C2_6炔基、C2_6烯基、烷基、齒素、氰基、(V6 卤代烷基、NHC(0)R9或0R8,其中所述k烷基芳基、k烷基杂芳基、C2_6炔基、C2_6烯基、(V6 烷基或Cm卤代烷基任选地取代有一个至三个R7 ; R5和R6独立地为氢、杂环基、C3_6环烷基、芳基、杂芳基或&_6烷基,其中所述杂环基、C3_6环烧基、芳基、杂芳基或Ci_6烧基任选地取代有一个或两个独立地选自以下的取代基: 齒素、Ci_6烧基、Ci_6齒代烧基、氛基或OR8 ; 或R5和R6与它们所连接的碳一起形成环B,其为3-14元环烷基或杂环基单环或9-14 元双环环烷基或杂环基环;且其中环B任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基所取 代:氧代、卤素、心_6烷基、&_ 6卤代烷基、氰基或OR8 ;且环B任选地与芳基或杂芳基稠合形 成双环或多环体系; R7独立地为(V6烷基、卤素、氰基、0^烷基C3_6环烷基、(V6卤代烷基、0(V6烷基、0(V6 卤代烷基、C2_6炔基或C2_6烯基,其中所述Cm烷基、0^烷基C3_6环烷基、Cm卤代烷基、0(V6 烷基、0(V6卤代烷基、C2_6炔基或C2_6烯基任选地取代有1-3个独立地选自以下的取代基: 齒素、氛基、Ci_6烧基、C3_6环烧基、C3_6齒代环烧基、Ci_6齒代烧基、0(^_6烧基和0(^_6齒代烧 基; R8独立地为氢、(V6烷基、C2_6炔基、卤代烷基、芳基或杂芳基,其中所述烷基、 (V6齒代烧基、芳基或杂芳基任选地取代有选自以下的基团:齒素、氛基、C3_6环烧基、C3_6齒 代环烧基、OCk烧基和(V6烧基; R9为杂芳基,其中所述杂芳基任选地取代有卤素、氰基、OR8、(V6卤代烷基或&_6烷基; R1CI为氢、卤素或甲基。2. 权利要求1的化合物或其药用盐,其中R1为Q_3烷基。3. 权利要求2的化合物或其药用盐,其中R1为甲基或乙基。4. 权利要求1-3中任一项的化合物或其药用盐,其中R2为芳基、杂芳基、C2_6炔基、卤 素、NHC(0)R9或0R8,其中所述芳基、杂芳基或C2_6炔基任选地取代有一个至三个R7。5. 权利要求1-4中任一项的化合物或其药用盐,其中R5和R6独立地为氢、C3_6环烷基 或杂环基,其中所述C3_6环烷基或杂环基任选地取代有一个或两个独立地选自以下的取代 基:(;_ 6烷基或OR8。6. 权利要求1-4中任一项的化合物或其药用盐,其中R5和R6与它们所连接的碳一起 形成环B,其为3-14元环烷基或杂环基单环;且其中环B任选地被一个或两个独立地选择 以下的取代基所取代:氧代、卤素、(;_6烷基或OR8。7. 权利要求1-4或6中任一项的化合物或其药用盐,其中R5和R6与它们所连接的碳 一起形成环己基环,其取代有OR8。8. 权利要求1-7中任一项的化合物或其药用盐,其中R7独立地为(V6烷基、卤素、氰基、 烷基C3_6环烷基、齒代烷基、0(V6烷基、OCh齒代烷基或C2_6炔基,其中所述k烷 基、0^烷基C3_6环烷基、(V6齒代烷基、OCh烷基或C2_6炔基任选地取代有1-3个独立地选 自以下的取代基:齒素、氛基、Ci_6烧基、C3_6环烧基、C3_6齒代环烧基、Ci_6齒代烧基、0(^_6烧 基和OCh卤代烷基。9. 权利要求1-7中任一项的化合物或其药用盐,其中R7独立地为卤素、氰基、0(V6烷 基或C2_6炔基,其中所述C2_6炔基或0(V6烷基任选地取代有1-3个独立地选自以下的取代 基:Ci_6烧基、C3_6环烧基、C3_6齒代环烧基或Ci_6齒代烧基。10. 权利要求1-9中任一项的化合物或其药用盐,其中R8独立地为氢、(V6烷基或(V6 齒代烧基。11. 权利要求1-10中任一项的化合物或其药用盐,其中R9为杂芳基,其中所述杂芳基 任选地取代有卤素、氰基、OR8、(^_6卤代烷基或(V6烷基。12. 权利要求1的化合物或其药用盐,其中 A为-〇-或-CH2-; R1为(V6烷基; R2为k烷基芳基、k烷基杂芳基、C2_6炔基、齒素、NHC(0)R9或OR8 ;其中所述k烷 基芳基、0^烷基杂芳基或C2_6炔基任选地取代有一个至三个R7 ; R5和R6独立地为氢、C3_6环烷基或杂环基,其中所述C3_6环烷基或杂环基任选地取代有 一个或两个独立地选自以下的取代基:齒素、Ci_6烧基、Ci_6齒代烧基、氛基或OR8 ; 或R5和R6与它们所连接的碳一起形成环B,其为3-14元环烷基或杂环基单环;且其中 环B任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基所取代:氧代、卤素、(V6烷基或OR8 ; R7独立地为(V6烷基、卤素、氰基、Cm烷基C3_6环烷基、(V6卤代烷基、0(V6烷基、0(V6 齒代烧基或C2_6块基,其中所述Ci_6烧基、〇!_6烧基C3_6环烧基、Ci_6齒代烧基、0(^_6烧基或 c2_6炔基任选地取代有1-3个独立地选自以下的取代基:齒素、氰基、(V6烷基、C3_6环烷基、 c3_6卤代环烷基、(^_6卤代烷基、0(V6烷基和0(V6卤代烷基; R8独立地为氢、(V6烷基或卤代烷基,其中所述(^6烷基或(^6卤代烷基任选地取 代有选自以下的基团:齒素、氛基、C3_6环烧基、C3_6齒代环烧基、0(^_6烧基或Ci_6烧基; R9为杂芳基,其中所述杂芳基任选地取代有卤素、氰基、OR8、&_6卤代烷基或&_6烷基; 且 R1Q为氢。13. 权利要求1的化合物或其药用盐,其中 A为-〇-或-CH2-; R1为(V3烷基; R2为芳基、杂芳基、C2_6炔基、卤素、NHC(0)R9或0R8,其中所述芳基、杂芳基或C2_6炔基 任选地取代有一个至三个R7 ; R5...
【专利技术属性】
技术研发人员:S·卡尔斯特罗姆,L·桑德伯格,P·索德曼,K·科尔莫丁,L·奥伯格,
申请(专利权)人:阿斯利康瑞典有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞典;SE
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