【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】 相关申请案 本专利申请要求2011年10月20日提交的美国临时专利申请61/549, 312的优先 权权益，该临时专利申请的整个内容以引用方式并入本文。
本公开涉及制备可用于调节蛋白激酶酶活性的化合物的方法。更具体地讲，本公 开涉及制备可用于调节诸如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和趋化侵袭的细胞活性的化 合物的方法。 专利技术背景 对肿瘤生长和存活所需的两个关键细胞过程-细胞增殖和血管生成的调节 (尤其是抑制）（Matter A. Drug Disc Technol20016,1005-1024)是开发小分子药物有 吸引力的目标。抗血管生成疗法代表了治疗实体瘤以及与错调血管化（dysregulated vascularization)相关的其他疾病的可能重要的途径，这些疾病包括缺血性冠状动脉疾 病、糖尿病视网膜病变、牛皮癣和类风湿性关节炎。同样，需要抗细胞增殖剂以减缓或停止 肿瘤的生长。 抗血管生成和抗增殖活性的小分子调节的一个这样的靶标是c-Met。激酶c-Met 是包括Met、Ron和Sea的异二聚受体酪氨酸激酶（RTK)亚家族的原型成员。c-Met的表达 发生在多种多样的细胞类型中，包括上皮、内皮和间充质细胞，在这些细胞中受体的激活诱 导细胞迁移、侵袭、增殖以及与侵袭性细胞生长相关的其他生物活性。因此，通过c-Met 受体激活的信号转导负责肿瘤细胞的许多特性。 N-(4-{ [6, 7-双（甲基氧基）喹啉-4-基]氧基}苯基）W -(4-氟苯基）环丙 烷-1，1-二甲酰胺和^[3-氟-4-({6-(甲基氧基）-7...
【技术保护点】
一种制备式A的化合物的方法：其中R2为H、F、Cl或Br；所述方法包括：(a)将1，1‑环丙烷二羧酸与亚硫酰氯在极性非质子溶剂中接触；以及(b)向步骤(a)的混合物添加和叔胺碱。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.10.20 US 61/5493121. 一种制备式A的化合物的方法：其中R2为H、F、C1或&; 所述方法包括： (a) 将1，1_环丙烷二羧酸与亚硫酰氯在极性非质子溶剂中接触；以及 (b) 向步骤（a)的混合物添加和叔胺碱。2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述极性非质子溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、乙 酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈和二甲基亚砜或其组合。3. 根据权利要求1所述的方法，其中所述极性非质子溶剂为乙酸异丙酯。4. 根据权利要求1所述的方法，其中相对于所用的1，1_环丙烷二羧酸的体积使用大约 5至10体积的极性非质子酸。5. 根据权利要求1所述的方法，其中相对于所用的1，1_环丙烷二羧酸的体积使用大约 8体积的极性非质子酸。6. 根据权利要求1所述的方法，其中使用大约I. 01至1. 2摩尔当量的亚硫酰氯。7. 根据权利要求1所述的方法，其中使用大约1. 05摩尔当量的亚硫酰氯。8. 根据权利要求1所述的方法，其中将步骤（a)的混合物在环境温度下搅拌2至24小 时。9. 根据权利要求1所述的方法，其中将步骤（a)的混合物在大约24-26°C下搅拌6至 16小时。10. 根据权利要求1所述的方法，其中将任选取代的苯胺和所述叔胺碱作为极性非质 子溶剂中的混合物添加到步骤（a)的混合物。11. 根据权利要求10所述的方法，其中所述苯胺为4-氟苯胺并且所述叔胺碱为三乙 胺。12. 根据权利要求10所述的方法，其中相对于所用的1，1_环丙烷二羧酸的摩尔数使用 大约I. 01至1. 5摩尔当量的苯胺，并且相对于所用的1，1-环丙烷二羧酸的摩尔数使用大 约I. 01至1. 5摩尔当量的叔胺碱。13. 根据权利要求10所述的方法，其中步骤（b)中的所述极性非质子溶剂选自二氯甲 烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈和二甲基亚砜或其组合。14. 根据权利要求10所述的方法，其中步骤（b)中的所述极性非质子溶剂为乙酸异丙 酯。15. 根据权利要求14所述的方法，其中使用大约2体积的乙酸异丙酯。16. 根据权利要求1所述的方法，其中让步骤（b)的所得混合物在环境温度下搅拌大约 0. 75至4...
【专利技术属性】
技术研发人员：乔·安·威尔逊，斯里拉姆·纳加纳坦，马修·普法伊弗，尼尔·G·安德森，
申请(专利权)人：埃克塞里艾克西斯公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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