【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文中提供适合作为蛋白激酶的调节剂的化合物和药物组合物、以及它们用于治疗至少部分地由蛋白激酶介导的病症的方法。
技术介绍
1、人axl属于包括mer的受体酪氨酸激酶的tam亚家族。tam激酶的特征在于由两个免疫球蛋白样结构域和两个纤连蛋白iii型结构域构成的细胞外配体结合结构域。axl在许多肿瘤细胞类型中过表达并且最初是从患有慢性髓细胞性白血病的患者中克隆出来的。当过表达时，axl表现出转化潜力。认为axl信号转导通过激活增殖和抗细胞凋亡信号转导通路引起肿瘤生长。axl与包括但不限于肺癌、骨髓性白血病、子宫癌、卵巢癌、神经胶质瘤、黑色素瘤、甲状腺癌、肾细胞癌、骨肉瘤、胃癌、前列腺癌和乳腺癌的癌症相关。axl的过表达导致患有指定癌症的患者较差的预后。
2、mer如axl的激活传递引起肿瘤生长和激活的下游信号转导通路。mer结合例如可溶性蛋白gas-6等配体。gas-6与mer结合诱导mer在其细胞内结构域上的自身磷酸化，导致下游信号激活。mer在癌细胞中的过表达导致转移增加，最可能是通过产生可溶性mer细胞外结构域蛋白作为诱骗...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体：
2.根据权利要求1所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中为并且波浪线表示与分子的其余部分的连接点。
3.根据权利要求1或2所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中为并且波浪线表示与分子的其余部分的连接点。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中G为C3-6环烷基或4至6元杂环烷基。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物、或者其药学上...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体：
2.根据权利要求1所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中为并且波浪线表示与分子的其余部分的连接点。
3.根据权利要求1或2所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中为并且波浪线表示与分子的其余部分的连接点。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中g为c3-6环烷基或4至6元杂环烷基。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中g为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丁烯-1-基、环戊烯-1-基、环己烯-1-基、3,6-二氢-2h-吡喃-4-基、哌啶-1-基、吡咯烷-1-基或吗啉基。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中g为c1-6烷基、c2-6烯基、c1-6烷氧基或卤素。
7.根据权利要求1-3和6中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中g为c1-6烷基、乙烯基、甲氧基或卤素。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中：
9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，所述化合物具有式(ia)：
10.根据权利要求1-5和8-9中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，所述化合物具有式(ia-1)：
11.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，所述化合物具有式(ib)：
12.根据权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，所述化合物具有式(ib-1)：
13.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，所述化合物具有式(ic)：
14.根据权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，所述化合物具有式(ic-1)：
15.根据权利要求1-3、8-9、11和13中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中g为氰基、c(o)ora或c(o)nrara。
16.根据权利要求1-3、8-9、11和13中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中g为被c1-6烷基或c3-6环烷基取代的c2-6烯基。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中r1为h、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素、nh2、-nh(c1-6烷基)、-n(c1-6烷基)2、c1-6烷基nhc(o)-、或c1-6烷基so2nh-。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中r1为h或c1-6烷氧基。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中r2为h、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素、oh、nh2、-nh(c1-6烷基)、-n(c1-6烷基)2、-c1-6烷基nhc(o)-、cf3、c1-6烷基oc(o)-、吡啶基、c1-6烷基so2nh-或1h-吡唑-4-基，其任选被rg取代。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中r2为h或任选被c1-6烷氧基取代的c1-6烷氧基。
21.根据权利要求1-17中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中r1和r2中的一者为ora并且ra为被1个rd取代的c1-6烷基。
22.根据权利要求1-18中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中r2为ora并且ra为被1个rd取代的c1-6烷基，并且rd为ore或c3-10环烷基，并且其中re为c1-6烷基。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中r3为h或卤素。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中r7为h、卤素、c1-6烷基或c1-6烷氧基。
【专利技术属性】
技术研发人员：L·班宁，许维，A·劳布，蒋发明，郑俊元，K·曹，J·萨凡特，
申请(专利权)人：埃克塞里艾克西斯公司，
类型：发明
国别省市：
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